帕金森病患者UA、IL-2、IL-6及TNF-α水平的表達(dá)及與認(rèn)知功能的相關(guān)性

蔡江萍 李國前 洪全龍 魏曉蘭 黃丹霞

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 泉州 362000)

帕金森病(PD)作為中老年常發(fā)運(yùn)動障礙性疾病，其特點(diǎn)有運(yùn)動遲緩、靜止性震顫及姿勢步態(tài)異常等〔1〕。研究顯示PD患者中40%有不同程度認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔2，3〕。而目前有效預(yù)防PD患者認(rèn)知功能障礙的方法就是早期進(jìn)行干預(yù)。研究表明，PD患者血尿酸(UA)水平、免疫因子有不同程度的異常，并且有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)〔4〕。本研究擬通過檢測PD患者血漿UA及各生化指標(biāo)，探討其與認(rèn)知功能的關(guān)系，以期為臨床早期干預(yù)PD提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月至2013年9月我院收治的73例PD患者(PD組)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕;②有較好的語言表達(dá)能力，能配合研究的患者;③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女;②合并有心功能不全者;③合并有肝腎功能障礙者;④腦血管疾病或腦炎引起的PD患者;⑤近期服用過免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑的患者;⑥合并有其他可能影響本研究結(jié)果的疾病。其中男51例，女 22例;年齡 57～78〔平均(68.8±7.3)〕歲;病程2～10年，平均(6.1±3.3)年。隨機(jī)選取同期120例我院體檢中心的健康體檢者(健康組)，其中男71例，女49例;年齡57～79〔平均(69.5±6.2)〕歲。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分別抽取兩組研究對象清晨的空腹靜脈血3 ml，裝入含有2%乙二胺四乙酸二鈉100 μl的試管中，并且以3 000 r/min速度進(jìn)行離心，約10 min以后將分離所得的血清放入-70℃冰箱中保存，待檢。采用全自動生化分析儀(美國DADE Behring公司提供)及配套的試劑盒檢測兩組的血漿UA濃度，白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。

1.3 蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評價方法〔6〕MoCA包括12道題共7個維度，分別為空間與執(zhí)行功能、命名能力、注意力、語言能力、延遲回憶、抽象能力和定向力?？偡?0分，＞26分計為正常，為了校正文化程度產(chǎn)生的偏倚，如果受試者受教育年限≤12年，在結(jié)果里加1分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計量資料的描述采用s，兩獨(dú)立樣本的比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman積矩相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA評分比較 PD組的UA水平、MoCA評分低于健康組(P＜0.01);PD組IL-2、IL-6、TNF-α 水平高于健康組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA評分比較(s)

表1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA評分比較(s)

MoCA 4.30 23.96±3.01健康組 120 351.70±79.25 5.53±3.02 1.23±4.08 5.87±4.57 29.15±2.87 t/P 值 5.267/0.000 12.235/0.00011.629/0.000 14.0評分PD 組 73 289.31±80.76 10.90±2.85 8.17±3.92 15.22±組別 n UA(μmol/L)IL-2(pg/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)92/0.000 14.264/0.000

2.2 PD患者治療前后 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA 評分的比較 PD患者治療后的UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及Mo-CA評分較治療前比較均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表 2。

表2 PD患者治療前后UA水平及MoCA評分的比較(s)

表2 PD患者治療前后UA水平及MoCA評分的比較(s)

指標(biāo) 治療前 治療后 治療前后差值 t值 P值687 0.000 IL-2(pg/ml)10.90±2.85 6.73±2.60 2.98±1.80 9.145 0.000 IL-6(pg/ml)8.17±3.92 3.18±4.00 4.22±2.71 9.034 0.000 TNF-α(pg/ml)15.22±4.30 7.81±3.99 7.09±3.24 12.914 0.000 MoCA 評分 23.96±3.01 25.70±1.80 -1.89±0.33 32.278 0.000 UA(μmol/L)289.31±80.76 326.18±78.22-37.26±19.12 11.

2.3 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平與 MoCA 評分的相關(guān)性分析UA水平、IL-6、TNF-α 與 MoCA 評分有相關(guān)關(guān)系(r=0.63、0.47、0.48，95%CI:0.33 ～0.68，0.29 ～0.56，0.34 ～0.60，均P＜0.05)IL-2 與 MoCA 評分無相關(guān)關(guān)系(r=0.43，95%CI:0.21 ～0.42，P=0.059)。

3 討論

PD是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性變形疾病，好發(fā)于中老年人，以運(yùn)動神經(jīng)功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變形及路易小體的形成〔7〕。近年研究顯示帕金森病常伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙〔8〕。其主要表現(xiàn)有語言和記憶能力、視空間功能以及與額葉相關(guān)功能等的減退〔2〕?？赡艿臋C(jī)制:①PD患者的額葉內(nèi)的多巴胺被耗盡，同時額葉皮質(zhì)-紋狀體-黑質(zhì)環(huán)路也受到不同程度的損傷，因此導(dǎo)致患者對整體空間的加工能力受到影響，最后只對局部空間進(jìn)行加工。②執(zhí)行功能主要包括工作記憶、注意控制、計劃能力以及定勢轉(zhuǎn)移能力等功能，它主要由前額葉調(diào)節(jié)，而PD患者認(rèn)知功能發(fā)生損傷最明顯的癥狀就是額葉執(zhí)行功能受到損害。③病理狀態(tài)下，抗氧化物因為自由基產(chǎn)生過多而消耗厲害，因而導(dǎo)致較多的自由基造成生物膜的損害，線粒體同時也被破壞，最后引起神經(jīng)元代謝功能發(fā)生障礙〔9〕。血UA作為一種抗氧化劑及自由基清除劑，有研究顯示PD患者血UA水平高于健康者〔10〕，并且 IL-2、IL-6、TNF-α 水平也有不同程度的異常。于是假定患者認(rèn)知功能障礙與血UA等生化指標(biāo)之間可能存在某種相關(guān)性。

本研究結(jié)果說明PD患者的認(rèn)知功能的確出現(xiàn)不同程度的障礙，與有關(guān)研究結(jié)果一致〔11，12〕?？赡苁且驗榛颊哐猆A水平降低引起機(jī)體阻止氧自由基的毒性損害的能力減弱，同時體內(nèi)出現(xiàn)大量的氧自由基造成體內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能也隨著發(fā)生變化，最終導(dǎo)致大量的黑質(zhì)DA變性而壞死，結(jié)局就是認(rèn)知功能發(fā)生障礙。經(jīng)過抗PD藥物治療后，患者UA水平升高。本文結(jié)果還顯示PD患者血漿IL-2、IL-6、TNF-α水平高于健康組，可能是患者免疫功能失調(diào)引起的，經(jīng)過抗PD藥物治療以后，IL-2、IL-6、TNF-α水平較治療前有所降低，說明藥物治療后，機(jī)體炎癥反應(yīng)得到控制和緩解。另外，本研究與唐春林〔4〕研究結(jié)果相似。提示可通過檢測患者的UA、IL-6、TNF-α水平來預(yù)測患者可能發(fā)生認(rèn)知功能障礙的概率，從而可以早期預(yù)防癡呆的發(fā)生。

1 李建英，肖海兵，楊春水，等.帕金森患者血尿酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2013;42(8):884-5.

2 陳 霞，張銀玲.帕金森患者抑郁及認(rèn)知功能情況調(diào)查分析〔J〕.齊魯護(hù)理雜志，2013;19(9):26-7.

3 李 丹，王曉君，羅蔚鋒，等.尿酸對帕金森病患者不同認(rèn)知功能域影響分析〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2010;43(6):400-2.

4 唐春林.老年帕金森病患者認(rèn)知功能與血尿酸等生化指標(biāo)相關(guān)性分析〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013;9(10):119-20.

5 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2006;39(6):408-9.

6 陳 霞.積極心理干預(yù)對帕金森患者抑郁及認(rèn)知功能障礙影響的研究〔D〕.第四軍醫(yī)大學(xué)碩士論文，2013.

7 胡凌云.老年帕金森病患者認(rèn)知功能與血尿酸的相關(guān)性分析〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2012;18(12):1947-49.

8 王愛菊.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的分析〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012;24(12):1340-1.

9 Cipriani S，Chen X，Schwarzschild MA.Urate:a novel biomarker of Parkinson＇s disease risk，diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2010;4(5):701-12.

10 余 傳，劉 浩，李曉佳，等.帕金森病患者IL-2、IL-6、IL-10的檢測及臨床意義〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2010;18(4):349-53.

11 李 婷.帕金森病患者血尿酸與疾病發(fā)展及認(rèn)知功能關(guān)系的臨床分析〔D〕.中國醫(yī)科大學(xué)碩士論文，2013.

12 Subramaniam V，Griffith L，Haes AJ.Varying nanoparticle pseudostationary phase plug length during capillary electrophoresis〔J〕.Analysis，2011;136(17):3469-77.