膠東半島老年男性骨密度與骨代謝生化指標的相關性

李 莉 楊春云

(煙臺市疾病預防控制中心預防保健科，山東 煙臺 264000)

骨質疏松(OP)的發(fā)病人數已超過1億〔1〕。由于骨密度(BMD)下降，老年人在受到輕微創(chuàng)傷或日?；顒又屑纯砂l(fā)生骨折，導致其行動障礙等嚴重影響生活質量而倍受關注。骨代謝的過程可以通過無創(chuàng)、靈敏和特異的生化標志物測定出來，從而可對OP做出早期的診斷和治療。本文通過對膠東半島97例老年男性BMD及其骨代謝有關生化標志物的測定，探討老年男性不同年齡組BMD與年齡及骨代謝生化指標的關系。

1 對象和方法

1.1研究對象 采用分層多階段整群抽樣方法，選擇膠東半島9個縣市區(qū)具有正式戶口，居住10年以上，年齡58～89歲(平均68.08歲)的男性老年人97例。所有調查對象均排除骨代謝疾病、肝腎功能不全和服用類固醇等藥物，血鈣(Ca)、磷(P)正常；體重指數<19 kg/m2或>28 kg/m2；骨折史等。將其分為58～69歲組36例、70～79歲組32例和80～89歲組29例共3組，對照組50例。受檢對象在各縣市區(qū)分布大致平均。

1.2BMD測定 采用法國MEDILINK公司生產的OSTEOCORE 2雙能X光骨密度儀測定腰椎(L2～L4)BMD。每日測量前均進行儀器性能檢測，其測定精確度(CV)1.33%。

1.3血標本的采取及檢測方法 空腹采集上午8～9時坐位肘靜脈血，日立7600全自動生化分析儀測定Ca和P；然后將血或血漿(肝素)置于-20℃〔Ⅰ型膠原C端肽(CTX)、骨鈣素(BGP)、25-羥基維生素D25(OH)D〕或-70℃骨特異性堿性磷酸酶(BALP)冰箱低溫保存，用美國Thermo酶標分析儀ELISA法定期批量測定，相關系數0.99。試劑盒由北京榮志海達公司提供，在同一實驗室由同一操作者統(tǒng)一完成，批內CV<9.0%。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1老年男性腰椎、股骨近端骨密度值及累積丟失率(%) 見表1。對照組與不同年齡OP組比較，老年男性BMD隨增齡而下降，呈負相關。老年男性骨量丟失速度為Ward′s>Neck>Troch>L2～L4。按照OP診斷標準〔2〕，BMD較骨峰值減少2.5 s以上為OP，其中53%的受檢者可做出原發(fā)性OP的診斷。

表1 老年男性腰椎和股骨近端BMD值(g/cm2，±s)、T值及累積丟失率(%)

2.2老年男性各年齡組骨吸收、骨形成指標測定結果 見表2。老年男性BMD與骨形成和骨吸收指標均呈現降低的趨勢，與對照組比較，各骨代謝生化標志物均有統(tǒng)計學意義。其中TRAP-5b和CTX與之比較有明顯差異(P<0.05)，BALP和BGP與之比較有顯著性差異(P<0.01)，但各年齡組間比較無顯著性差異。

2.3老年男性各年齡組鈣磷代謝指標測定結果 見表3。與對照組比較，老年男性血鈣、磷代謝指標無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但CT各組間比較有明顯差異(P<0.05)，但各年齡組間比較無顯著差異(P>0.05)；25(OH)D3與之比較有顯著差異(P<0.01)，25(OH)D3各年齡組間比較有顯著差異(P<0.01)。

表2 老年男性各年齡組骨吸收、骨形成指標結果±s)

表3 老年男性各年齡組鈣磷代謝指標測定結果±s)

3 討 論

一般認為老年性男性OP是衰老致多種因素綜合作用的結果，屬低轉換型，骨量減少主要是成骨能力降低的結果。骨量是由環(huán)境和遺傳因素共同決定，研究顯示性別和年齡相匹配的各種人群之間BMD存在種族/人種或地域差異〔3〕。骨代謝標志物同樣存在種族和(或)地域差異〔4〕。研究骨代謝狀況的方法包括組織學、影像學和生化技術。骨活檢診斷骨轉換率雖可靠，但由于是創(chuàng)傷性檢查，不易在普通人群普及。目前OP的診斷主要依賴于BMD的測量，本文顯示出老年男性骨密度隨增齡而顯著下降，其中53%的老年男性接受檢查可做出原發(fā)性OP的診斷，反映出原發(fā)骨質疏松的高發(fā)病率。而生化指標是持續(xù)發(fā)展的領域，具有簡便、快速、無創(chuàng)傷性的特點，在流行病學調查、長期跟蹤監(jiān)測以及預防性診斷方面獨具優(yōu)勢。

TRAP-5b來源于破骨細胞和激活的巨噬細胞，來源于破骨細胞的TRAP-5b具有酶活性，而巨噬細胞分泌的TRAP-5b無酶活性〔5〕。TRAP-5b由于其特異性高、結果不受晝夜變化、飲食、肝、腎疾病的影響，檢測血清TRAP-5b水平可以反映體內破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)，具有早期監(jiān)測骨質，降低骨折風險的作用。據報道，血TRACP5b在50歲前的男性與50歲后的男性比較無明顯差異〔6〕。原發(fā)性OP骨轉換減低時，破骨細胞活性減低，血清TRACP水平顯著降低〔7〕。本研究顯示，老年男性TRAP5b隨增齡而下降，各年齡組明顯低于對照組，各年齡間無顯著差異。筆者認為Ⅱ型OP時，骨形成和骨吸收水平均有下降，而前者下降程度大于后者，Ⅱ型OP屬于低轉換型，骨轉換率指標隨增齡而呈下降趨勢。

CTX是Ⅰ型膠原交聯末端肽，為總的C端交聯物；其結構在血中不受肝腎進一步降解，能直接反映基質膠原降解情況。CTX的氨基酸序列與Ⅰ型膠原中的相應部位一樣，作為骨吸收指標有較高的特異性〔8〕。當骨老化時，C端肽的α-門冬氨酸轉化為β-門冬氨酸，檢測CTX對Ⅰ型膠原分解具有特異性，反映骨吸收增加的狀態(tài)。本研究發(fā)現，老年男性與正常對照組比較，各部位的BMD顯著降低，反映骨形成的BGP及骨吸收狀態(tài)的CTX同對照組比較存在顯著性差異，表明老年男性OP骨形成和骨吸收這一耦聯失調。

BALP由成骨細胞分泌，主要作用是通過水解磷脂釋放出無機磷，增加局部磷濃度，促進基質礦化，是反映骨形成的重要標志。當體內鈣營養(yǎng)缺乏時，甲狀旁腺素分泌增加，導致成骨細胞增生活躍；或由于鈣攝入不足，生成的內骨組織不能鈣化，成骨細胞不能轉化為骨細胞，成骨細胞反饋性增生活躍，這些情況導致成骨細胞分泌大量的BALP入血，造成血中BALP的活性增高，此時，測定血中BALP可準確反映骨改變的早期結果〔9〕。血清BALP測定與動態(tài)觀察可作為監(jiān)測骨形成變化的有效參數，將為疾病的早期診斷、治療效果的監(jiān)測、病情與預后的判斷等提供有效的依據，對研究骨代謝疾病特別是OP有著重要的價值。

BGP又稱γ-羧基谷氨酸骨蛋白，主要由非增殖期成骨細胞分泌，其主要生理功能是維持骨的正常礦化速度、抑制異常的羥磷灰石結晶。循環(huán)血液中的BGP濃度與成骨細胞的活性一致，因而也與骨形成一致，可作為骨形成的良好標志物〔10〕。血清BGP水平存在明顯晝夜節(jié)律現象，且易受月經周期、乙醇、季節(jié)、Vit D狀態(tài)等多種因素影響，因此檢測BGP的血清標本應在抽血后迅速處理。血清BGP水平與年齡呈明顯負相關。國內學者研究發(fā)現BGP與BMD相關，BGP升高時，BMD相應升高，提示此時骨形成較多，骨量增加。因此BALP和BGP在一定程度上可預測BMD的量，對OP存在做初步預測。本文結果提示隨著年齡的增加血清BALP和BGP水平逐漸下降，這可能與成骨細胞活性隨年齡增長而降低有關。

CT直接作用于破骨細胞，抑制骨吸收刺激骨形成，降低骨轉換，因此男性一生骨量的丟失隨增齡而增加，老年男性BMD隨增齡明顯降低，體內鈣調節(jié)激素紊亂導致骨骼對鈣元素的攝取，吸收和利用能力下降，出現骨質疏松，另外老年人由于活動少，日曬少，消化功能差，吸收VitD減少而致25(OH)VitD降低，這是OP發(fā)生的重要基礎。

Vit D3可以促進腸道對Ca2+的吸收(腸道Ca2+吸收不良是OP的重要發(fā)病原因之一)，并可促進腎臟對鈣、磷的重吸收。25(OH)D是腸道Ca、P吸收和骨礦化所必需。生理條件下，可刺激成骨細胞活性，促進骨基質形成。大劑量時，是破骨細胞的激活因子。有研究證明老年性OP發(fā)生25(OH)D降低，PTH水平升高，以調節(jié)25(OH)D的代謝〔9〕。血25(OH)D水平有助于判斷患者是否存在VitD3不足或缺乏。飲食中鈣的攝入不足往往伴隨著VitD3的攝入不足。結果顯示，老年人群均存在Vit D3缺乏，Ca、P代謝降低，因此，老年人群保證足夠的Ca和VitD3攝入是必要的，是預防中老年人OP的重要因素。本研究顯示，老年人的骨吸收、骨膠原丟失明顯高于同齡對照組。

4 參考文獻

1張玉孝，孫宏敏，劉鐵軍.骨質疏松癥防與治〔M〕.重慶：重慶出版社，2008：1.

2中國老年學會骨質疏松委員會.中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)〔J〕.中國骨質疏松雜志，2000；6(1)：1-3.

3伍賢平，廖二元，劉忠厚.不同國家和地區(qū)各種族人群骨密度參考值及其相互比較〔J〕.中國骨醫(yī)疏松雜志，2007；13：1-21.

4Holvik K，Meyer HE，Sgaard AJ，etal.Biochemical markers of bone turnover and their relation to forearm bone mineral density in persons of Pakistani and Norwegian background living in Oslo Norway：the Oslo health〔J〕.Eur J Endocrinol，2006；155：693-9.

5Halleen JM，Alatalo SL，Suominen H，etal.Tartrate-resistant acid phosphatase 5b，a novel serum marker of bone resorption〔J〕.J Bone Miner Res，2000；15(1)：1337-45.

6井夫杰，張 靜.益腦推拿法對椎動脈型頸椎病血漿內皮素的影響〔J〕.山東中醫(yī)雜志，2006；25(1)：3940.

7Alatalo SL，Peng Z，Janckila AJ，etal.A novel immunoassay for the determination of tartrate-resistant acid phosphatase 5b from rat serum〔J〕.J Bone Miner Res,2003；18(1)：134-9.

8Palacios S，Camil CB，Cifuentes I，etal.Changes in bone turn over markers after calcium-enriched milk supplementation in healthy postmenopausal women：a randomized，double-blind，prospective clinical trial〔J〕.Menopause，2005；12(1)：63-8.

9董 進.骨質疏松的現代診斷與治療〔M〕.北京：中國醫(yī)學科學技術出版社，2001：104-5.

10Tascioglu F，Colak O，Armagan O，etal.The treatment of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis receiving glucocorticoids：a comparison of alendronate and intranasal salmon calcitonin〔J〕.Rheumatol Int，2005；26(1)：21-9.