• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    雷帕霉素對(duì)膠質(zhì)瘤患者瘤體解旋酶RECQ1表達(dá)的影響研究

    2014-09-13 07:15:06郭成永梁朝輝魏可欣孫國(guó)柱焦保華趙宗茂
    中國(guó)生化藥物雜志 2014年7期
    關(guān)鍵詞:解旋酶雷帕膠質(zhì)

    郭成永,梁朝輝,魏可欣,孫國(guó)柱,焦保華Δ,趙宗茂

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科,河北石家莊050011;2.保定市第一醫(yī)院神經(jīng)外科,河北保定071000)

    雷帕霉素對(duì)膠質(zhì)瘤患者瘤體解旋酶RECQ1表達(dá)的影響研究

    郭成永1,梁朝輝1,魏可欣2,孫國(guó)柱1,焦保華1Δ,趙宗茂1

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科,河北石家莊050011;2.保定市第一醫(yī)院神經(jīng)外科,河北保定071000)

    目的探討雷帕霉素對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者瘤體解旋酶RECQ1(Tumor helicase RECQ1)表達(dá)的影響。方法選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科收治的腦膠質(zhì)瘤患者50例,隨機(jī)分為2組,其中對(duì)照組25例,予常規(guī)手術(shù)治療;實(shí)驗(yàn)組25例,先予以雷帕霉素膠囊,1mg,1次/天口服,連續(xù)服用14天,停藥后1周行手術(shù)治療。術(shù)中取膠質(zhì)瘤組織樣本,采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)和Western blot技術(shù)檢測(cè)瘤體解旋酶RECQ1 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。結(jié)果對(duì)照組患者膠質(zhì)瘤組織瘤體解旋酶RECQ1 mRNA表達(dá)較實(shí)驗(yàn)組膠質(zhì)瘤組織明顯升高,對(duì)照組光密度值為(1.657±0.748),而實(shí)驗(yàn)組光密度值為(1.059±0.894),統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);所有組織中瘤體解旋酶RECQ1蛋白均有表達(dá),但實(shí)驗(yàn)組患者的膠質(zhì)瘤組織中的瘤體解旋酶RECQ1蛋白表達(dá)(0.952±0.021)明顯低于對(duì)照組(1.211±0.024),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論雷帕霉素膠囊能夠降低解旋酶RECQ1 mRNA表達(dá),能夠抑制腦膠質(zhì)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制,有效殺滅癌細(xì)胞,控制腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展,改善預(yù)后,對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義,值得臨床推廣。

    雷帕霉素;膠質(zhì)瘤;RECQ1

    神經(jīng)膠質(zhì)瘤(glioma)也稱(chēng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤,是顱內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,約占全部顱內(nèi)腫瘤的40%~50%,根據(jù)起源的細(xì)胞成分分為星形細(xì)胞瘤,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤,室管膜瘤,髓母細(xì)胞瘤,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[1]。本病臨床表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高癥狀如頭痛、視神經(jīng)乳頭水腫、嘔吐等以及腫瘤壓迫腦組織所表現(xiàn)出來(lái)的體征,如視覺(jué)障礙、感覺(jué)障礙、語(yǔ)言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、病理反射陽(yáng)性等[2]。本病多發(fā)于20~50歲人群,據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)[3],我國(guó)原發(fā)性顱內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的年發(fā)病率為3.5~6.3/10萬(wàn),并有逐年上升趨勢(shì)。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,本病人們更加重視疾病防治及預(yù)后,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取手術(shù)治療等療法,但術(shù)后極易復(fù)發(fā),且術(shù)后并發(fā)癥嚴(yán)重,患者痛苦較大[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5],雷帕霉素能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制,阻止癌細(xì)胞的繁殖,為手術(shù)徹底切除癌細(xì)胞帶來(lái)可能,提高術(shù)后療效,緩解患者痛苦,減輕不良反應(yīng),改善其預(yù)后等。通過(guò)觀(guān)察瘤體解旋酶RECQ1 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá),來(lái)探究雷帕霉素對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2012年7月~2013年8月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院以腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤為診斷而收入院患者50例,采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組25例,其中男19例,女6例,平均年齡(43.16±14.35)歲,星形細(xì)胞瘤10例,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤3例,室管膜瘤6例,髓母細(xì)胞瘤1例,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤5例;對(duì)照組25例,其中男21例,女4例,平均年齡(44.01± 13.64)歲,星形細(xì)胞瘤11例,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤4例,室管膜瘤5例,髓母細(xì)胞瘤1例,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤4例。患者病程0.4~2.1年,平均病程(1.6±0.4)年。2組患者的一般資料相仿,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①臨床表現(xiàn):顱內(nèi)壓增高癥狀如頭痛、視神經(jīng)乳頭水腫、嘔吐等;②體征:腫瘤壓迫腦組織所表現(xiàn)出來(lái)的體征,如視覺(jué)障礙、感覺(jué)障礙、語(yǔ)言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、病理反射陽(yáng)性等;③CT或MRI可見(jiàn)腦組織占位性病變;④腫瘤標(biāo)記物NSE持續(xù)增高;⑤病灶組織病理活檢,是診斷金標(biāo)準(zhǔn),可明確診斷及區(qū)分病理級(jí)別[6]。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者自愿參與本實(shí)驗(yàn),并簽署知情同意書(shū);本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 心、肝、膽嚴(yán)重疾??;其他惡性腫瘤;患有艾滋病、病毒性肝炎等傳染病患者;神志異常以及近2個(gè)月來(lái)接受抗腫瘤治療的患者。

    1.5 治療方法 50例患者入院后,行常規(guī)入院檢查,排除手術(shù)及麻醉禁忌癥,對(duì)照組行開(kāi)顱切除腦腫瘤手術(shù),參照臨床用藥指南,術(shù)前給予雷帕霉素膠囊(華北制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100078),1mg,1次/天口服,連續(xù)服用14 d,停藥1周后行手術(shù)治療,手術(shù)方式、主刀醫(yī)生、器械護(hù)士與對(duì)照組相同。術(shù)中2組選取2組患者腦膠質(zhì)瘤組織,所有標(biāo)本采集后立即保存在-70℃深低溫冰箱中。

    1.6 觀(guān)察指標(biāo)及檢測(cè)方法

    1.6.1 RNA提?。河肧YBR GreenⅠReal-Time PCR方法檢測(cè)人體腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中目的基因mRNA轉(zhuǎn)錄水平的變化情況。用超純RNA提取試劑盒(CWbio.Co.Ltd,Cat#CW0581)提取組織樣本中總RNA,引物序列見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)操作按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,用紫外分光光度法測(cè)定RNA的含量。

    表1 目的基因的實(shí)時(shí)定量RT-PCR引物序列Tab.1 RT-PCR primer sequence of the target gene

    1.6.2 逆轉(zhuǎn)錄:用HiFi-MMLVcDNA第一鏈合成試劑盒(CWbio.Co.Ltd,Cat#CW0744)進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄,實(shí)驗(yàn)操作按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,將RNA模板、引物、5×RT Buffer和RNase-freeWater溶解并置于冰上備用。將2μL Primermix試劑和10μL消化后RNA分別加入20μL反應(yīng)體系的第一部分,混勻。65℃孵育5min,迅速冰浴2min,短暫離心,使管壁上的溶液收集到管底。繼續(xù)向以上反應(yīng)管中加入4μL 5×RT Buffer、2μL 0.1M DTT、1μL 10mM dNTP Each和1μL HiFi-MMLV Enzyme Mix試劑,輕輕吸打混勻,37℃孵育50min,70℃保溫10min。

    1.6.3 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物相對(duì)定量分析:PCR產(chǎn)物經(jīng)聚丙烯酰胺凝膠電泳后,溴化乙啶染色,通過(guò)成像分析scion軟件計(jì)算和比較RECQ1產(chǎn)物條帶的吸光度值,并與β-action條帶光密度值比較,計(jì)算出RECQ1在腦膠質(zhì)瘤組織中mRNA表達(dá)含量。

    1.6.4 Western blot分析:將準(zhǔn)備好的組織勻漿加入裂解液中,提取胞漿蛋白和膜蛋白進(jìn)行電泳,電轉(zhuǎn)移到PVDF膜后依次加RECQ1多克隆抗體和相應(yīng)的第二抗,洗膜,放射自顯影后,洗像。用圖像采集和分析系統(tǒng)采集分析圖片,測(cè)定2組的吸光密度。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示,正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1mRNA的表達(dá)RTPCR結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1mRNA的表達(dá)較對(duì)照組腦膠質(zhì)瘤組織明顯減少,實(shí)驗(yàn)組光密度值為(1.059±0.894);對(duì)照組相應(yīng)條帶吸收光密度值為(1.657± 0.748)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,2組瘤體解旋酶RECQ1mRNA表達(dá)比較存在差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.487,P<0.05,見(jiàn)表2、圖1)。

    表2 瘤體解旋酶RECQ1mRNA相對(duì)表達(dá)比較情況Tab.2 Comparison of tumor helicase RECQ1mRNA relative expression

    圖1 腦膠質(zhì)瘤組織內(nèi)RECQ1mRNA表達(dá)1-3,實(shí)驗(yàn)組;4-6,對(duì)照組Fig.1 Expression of RECQ1mRNA in brain glioma tissue 1-3,experiment group;4-6,control group

    2.2 腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1 Western blot結(jié)果

    Western blot分析結(jié)果所示:2組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1均有蛋白表達(dá),實(shí)驗(yàn)組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1蛋白表達(dá)(0.952±0.021)顯著低于對(duì)照組(1.211± 0.024),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.684,P<0.05),與RT-PCR結(jié)果相同,如表3、圖2。

    表3 腦膠質(zhì)瘤組織瘤體解旋酶RECQ1蛋白電泳帶的灰度值Tab.3 Electro phoresis brand gray value of brain glioma tumor helicase RECQ1 protein

    圖2 腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1蛋白表達(dá)(Western blot)1-2為實(shí)驗(yàn)組,3-5為對(duì)照組Fig.2 Expression of glioma tumor helicase RECQ1 protein 1-2,experiment group;3-5,control group

    3 討論

    膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,來(lái)源于神經(jīng)外胚層,其中以星形細(xì)胞瘤最常見(jiàn),約占40%,其次為惡性度最高的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,約占20%。目前主要是以手術(shù)聯(lián)合放化療治療為主,但是手術(shù)難以根除,對(duì)放、化療不敏感,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,術(shù)后并發(fā)癥多,5年生存率低[7]。因此如何誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡、控制細(xì)胞增殖、治愈膠質(zhì)細(xì)胞瘤成為目前研究的熱點(diǎn)難題[8]。最近研究表明[9],RECQ1在大腸癌、甲狀腺癌、非小細(xì)胞肺癌、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中存在高表達(dá),并且RECQ1與惡性腫瘤患者預(yù)后差相關(guān),因此如何抑制RECQ1,控制癌細(xì)胞的凋亡率,是現(xiàn)代治療腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤新的治療思路。

    本實(shí)驗(yàn)RT-PCR結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1mRNA的表達(dá)較對(duì)照組腦膠質(zhì)瘤組織明顯減少,實(shí)驗(yàn)組光密度值為(1.059±0.894);對(duì)照組相應(yīng)條帶吸收光密度值為(1.657±0.748)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,2組瘤體解旋酶RECQ1mRNA表達(dá)比較存在差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Western blot分析結(jié)果示:2組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1均有蛋白表達(dá),實(shí)驗(yàn)組腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1蛋白表達(dá)(0.952±0.021)顯著低于對(duì)照組(1.211± 0.024),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與RT-PCR結(jié)果相同。RT-PCR和Western blot分析結(jié)果證明,雷帕霉素膠囊能夠抑制腦膠質(zhì)瘤組織中瘤體解旋酶RECQ1 mRNA和蛋白的表達(dá),控制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。RecQ解旋酶是一類(lèi)參與細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄重組以及RNA接拼、核糖體組裝、蛋白質(zhì)翻譯,端粒穩(wěn)定的核苷酸酶,而RECQ1是RecQ解旋酶家族成員,對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)起到關(guān)鍵調(diào)控作用。雷帕霉素又稱(chēng)西羅莫司,是一種既能抑制細(xì)胞增殖從G1期進(jìn)入S期而阻斷T淋巴細(xì)胞活化,又能阻斷白細(xì)胞介素-2與其受體的結(jié)合的大環(huán)內(nèi)酯抗生素類(lèi)免疫抑制劑[10-13]。研究表明[14-15],雷帕霉素又是mTOR抑制劑,mTOR是P13K/Akt信息通路激酶,在膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤增殖和發(fā)展過(guò)程中起到重要的調(diào)控作用,雷帕霉素通過(guò)抑制mTOR激酶活性,阻斷P13K/Akt/mTOR信息通路在腫瘤細(xì)胞繁殖中的調(diào)控作用,起到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。相關(guān)研究報(bào)道[16],RECQ1表達(dá)與腫瘤惡性程度呈正相關(guān),RECQ1在高級(jí)別膠質(zhì)瘤中高表達(dá),在低級(jí)別膠質(zhì)瘤低表達(dá),因此雷帕霉素通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖,同時(shí)也抑制RECQ1表達(dá)。

    綜上所述,雷帕霉素能夠抑制RECQ1mRNA和蛋白表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù),抑制mTOR激酶活性,阻止腫瘤細(xì)胞增殖和發(fā)展,有效殺滅腫瘤細(xì)胞,控制腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展,提高術(shù)后療效,降低復(fù)發(fā)率,改善患者生活質(zhì)量,對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義,值得臨床推廣。

    [1] 周福安.膠質(zhì)瘤PI3K/Akt/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白及基因遺傳學(xué)研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2012.

    [2] 楊斌.mTOR信號(hào)通路和survivin在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[D].鄭州大學(xué),2013.

    [3]翟曉東.RECQ1解旋酶在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義[D].河北醫(yī)科大學(xué),2013.

    [4]李春濤.雷帕霉素對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖代謝的影響及其抗腫瘤機(jī)制研究[D].中南大學(xué),2013.

    [5] 張小艷.雷帕霉素對(duì)K562細(xì)胞PI3K/AKT/mTOR通路的影響及其作用機(jī)制[D].河北醫(yī)科大學(xué),2014.

    [6]肖紅.雷帕霉素對(duì)HL-60細(xì)胞內(nèi)PI3K/Akt/mTOR通路下游蛋白表達(dá)的影響[D].河北醫(yī)科大學(xué),2014.

    [7]林辰初,袁勝濤.雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路與靶向雷帕霉素靶蛋白抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2013,14(6):1656-1666.

    [8]王劍芳.mTOR通路抑制劑依維莫司對(duì)膠質(zhì)瘤自噬作用的研究[D].山西醫(yī)科大學(xué),2012.

    [9]胡昌華,李彥杰,劉海洋,等.西羅莫司酯化物對(duì)腎癌細(xì)胞系786-0的抑制作用及其機(jī)制初探[J].西南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,2(1):1-6.

    [10]孟惠惠,許厚強(qiáng),劉金河,等.三種癌細(xì)胞株中Bloom綜合征解旋酶(BLM)的表達(dá)水平高于正常細(xì)胞[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2014,30(6):649-651.

    [11]Ding XY,Xu YN,Li W,et al.Kinetic study of the DNA annealing properties of RECQ5βhelicase[J].Chinese Science Bulletin,2012,11 (13):1280-1287.

    [12] 趙冰清.雷帕霉素及環(huán)孢素對(duì)人類(lèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].天津醫(yī)科大學(xué),2013.

    [13] 沈亦雯,湯奇勝.雷帕霉素對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的特異性凋亡作用[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,5(9):578-582.

    [14] 李玉英,王麗萍,楊波,等.依托泊甙和雷帕霉素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外作用的研究[J].山東醫(yī)藥,2008,22(11):62-63.

    [15]楊鵬宇,張建生.mTOR抑制劑治療膠質(zhì)瘤的研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2009,6(4):548-551.

    [16] 胡平亞,方國(guó)英,史東明.西羅莫司的抗腫瘤應(yīng)用及不良反應(yīng)概述[J].中國(guó)藥師,2014,1(8):156-158.

    (編校:譚玲)

    Effect study of rapamycin on the expression of tumor helicase RECQ1 in glioma patients

    GUO Cheng-yong1,LIANG Zhao-hui1,WEIKe-xin2,SUN Guo-zhu1,JIAO Bao-hua1Δ,ZHAO Zong-mao1

    (1.Department of Neurosurgery,The Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China;2.Department of Neurosurgery,The First Hospital of Baoding,Baoding 071000,China)

    ObjectiveTo investigate the effects of rapamycin on the expression of glioma patients tumor helicase RECQ1.Methods50 glioma patients admitted to the department of neurosurgery in second hospital of hebeimedical university were selected and random ly divided into 2 groups,25 patients in control group,were treated with routine admission surgical treatment;25 cases in the experimental group,firstly were given rapamycin capsule 1mg,1 times/day orally,took 14 days in a row,and had surgical treatmentafter stopping drug aweek.Glioma tissue sampleswere taken during the operation,mRNA and protein expression of tumor helicase RECQ1 were detected by reverse transcriptase polymerase chain reaction(RT-PCR)and Western blot.ResultsGlioma tumor helicase RECQ1 mRNA expression in the control group increased more significantly than experimental group,the optical density value in control group was(1.657±0.748),while the experimental group optical density valuewas(1.059±0.894),and the difference was statistically significant(P<0.05);allorganizations had the expression of tumor helicase RECQ1 protein,butgliomas tumor helicase RECQ1 protein expression in the experimental group patients(0.952±0.021)was significantly lower than that in the control group(1.211±0.024),and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionRapamycin capsule could reduce the expression ofmRNA helicase RECQ1,inhibitDNA glial tumor cells of brain replication,effectively kill cancer cells,control the the progress of brain glioma,and improve prognosis,worth clinical promotion.

    rapamycin;glioma;tumors helicase RECQ1

    R730

    A

    1005-1678(2014)07-0138-03

    河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(20130511)

    郭成永,男,碩士,主治醫(yī)師,研究方向:膠質(zhì)瘤,E-mail:onegcyong@126.com;焦保華,通信作者,女,博士生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,研究方向:膠質(zhì)瘤,E-mail:jiaobh2000@163.com。

    猜你喜歡
    解旋酶雷帕膠質(zhì)
    土壤里長(zhǎng)出的免疫抑制劑
    ——雷帕霉素
    食品與健康(2022年8期)2022-10-22 03:06:43
    人類(lèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和NG2膠質(zhì)細(xì)胞的特性
    雷帕霉素在神經(jīng)修復(fù)方面作用機(jī)制的研究進(jìn)展
    二氫楊梅素對(duì)Bloom解旋酶結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性的影響
    RNA解旋酶在細(xì)胞中的功能研究進(jìn)展*
    漢防己甲素衍生物HL-27對(duì)BLM解旋酶生物學(xué)特性的影響
    單分子技術(shù)研究T 7解旋酶的解旋與換鏈?
    視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展
    側(cè)腦室內(nèi)罕見(jiàn)膠質(zhì)肉瘤一例
    磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:21
    少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的分子生物學(xué)改變及臨床意義
    少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲成人免费av在线播放| a级毛片黄视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 99久久国产精品久久久| 一区在线观看完整版| 91国产中文字幕| 电影成人av| 啪啪无遮挡十八禁网站| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久久久久久精品吃奶| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 91国产中文字幕| 成人影院久久| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲av美国av| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av网站在线播放免费| 亚洲成人手机| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 最近最新中文字幕大全电影3 | 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲七黄色美女视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产伦理片在线播放av一区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲欧美激情在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日韩中文字幕欧美一区二区| 超碰97精品在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 国产视频一区二区在线看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲精品国产区一区二| 国产视频一区二区在线看| 飞空精品影院首页| 无遮挡黄片免费观看| 另类亚洲欧美激情| 欧美精品一区二区免费开放| 国产在线精品亚洲第一网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99国产精品免费福利视频| 国产黄频视频在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 欧美 日韩 精品 国产| 久久av网站| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美大码av| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久久国产成人免费| 亚洲精品久久午夜乱码| 另类精品久久| 91成年电影在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 99国产精品99久久久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费观看人在逋| 亚洲国产av新网站| 色老头精品视频在线观看| av在线播放免费不卡| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 久久毛片免费看一区二区三区| 视频在线观看一区二区三区| 国产一区二区 视频在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产伦理片在线播放av一区| 国产黄色免费在线视频| 成人手机av| 大香蕉久久成人网| 黄频高清免费视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产免费现黄频在线看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 天天操日日干夜夜撸| 男女边摸边吃奶| 亚洲精品自拍成人| 99久久国产精品久久久| 成人国语在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 女同久久另类99精品国产91| 1024香蕉在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 我要看黄色一级片免费的| 欧美在线黄色| 久久午夜亚洲精品久久| 无限看片的www在线观看| 日本欧美视频一区| 夜夜爽天天搞| 黑人猛操日本美女一级片| 麻豆成人av在线观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 99国产精品99久久久久| 日韩成人在线观看一区二区三区| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产高清videossex| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产在线视频一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 下体分泌物呈黄色| 在线天堂中文资源库| 久久这里只有精品19| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲av国产av综合av卡| 国产成人精品久久二区二区免费| 日韩视频在线欧美| 成人黄色视频免费在线看| 久久 成人 亚洲| 91成人精品电影| 亚洲av日韩在线播放| svipshipincom国产片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲久久久国产精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 美女主播在线视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看 | 91成人精品电影| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 丁香六月欧美| 久久亚洲精品不卡| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产精品熟女久久久久浪| 一进一出好大好爽视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 色播在线永久视频| 精品亚洲成国产av| 久久午夜亚洲精品久久| a级毛片黄视频| 人妻一区二区av| 99久久国产精品久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 成年人免费黄色播放视频| 免费不卡黄色视频| 999久久久精品免费观看国产| 午夜福利在线免费观看网站| 搡老乐熟女国产| 999久久久国产精品视频| 黄频高清免费视频| 亚洲色图综合在线观看| 精品人妻在线不人妻| 男人操女人黄网站| a级毛片黄视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 女警被强在线播放| 在线观看66精品国产| 久久久水蜜桃国产精品网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 麻豆成人av在线观看| 国产精品.久久久| 亚洲综合色网址| 一区二区三区激情视频| 久久99一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 一级,二级,三级黄色视频| 国产99久久九九免费精品| 少妇精品久久久久久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 精品视频人人做人人爽| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人免费观看mmmm| 午夜两性在线视频| 99re6热这里在线精品视频| 日本a在线网址| 两人在一起打扑克的视频| 一区二区三区国产精品乱码| 老司机亚洲免费影院| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 18禁国产床啪视频网站| 天堂中文最新版在线下载| 男女边摸边吃奶| 亚洲综合色网址| 欧美乱码精品一区二区三区| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 国产在线免费精品| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 日韩视频在线欧美| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99精品久久久久人妻精品| 久久ye,这里只有精品| av不卡在线播放| 在线观看人妻少妇| 国产成人精品在线电影| 日本wwww免费看| 亚洲 欧美一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲精品粉嫩美女一区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久久久久人人人人人| 99riav亚洲国产免费| 亚洲欧美一区二区三区久久| 十八禁网站免费在线| 777米奇影视久久| 飞空精品影院首页| 亚洲人成电影观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 在线天堂中文资源库| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品亚洲成a人片在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲av美国av| www.熟女人妻精品国产| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 不卡av一区二区三区| 一二三四社区在线视频社区8| 狂野欧美激情性xxxx| 不卡一级毛片| 中亚洲国语对白在线视频| 99国产精品99久久久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 午夜久久久在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 色精品久久人妻99蜜桃| av不卡在线播放| 岛国毛片在线播放| 精品一区二区三区av网在线观看 | 日韩有码中文字幕| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 中文字幕色久视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品 国内视频| 精品国产国语对白av| 欧美午夜高清在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 男女午夜视频在线观看| 三级毛片av免费| 欧美成人午夜精品| cao死你这个sao货| 欧美性长视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| 91精品国产国语对白视频| 考比视频在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区 | tube8黄色片| 成年人黄色毛片网站| 美女国产高潮福利片在线看| 香蕉丝袜av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲视频免费观看视频| 午夜久久久在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一级黄色大片毛片| cao死你这个sao货| www日本在线高清视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 91成人精品电影| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产成人影院久久av| 热99国产精品久久久久久7| 黄色视频不卡| 黄色怎么调成土黄色| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产激情久久老熟女| 国产男靠女视频免费网站| 男人操女人黄网站| 999久久久精品免费观看国产| av网站免费在线观看视频| 99九九在线精品视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品一区二区在线不卡| 国产av一区二区精品久久| 成人国产av品久久久| 制服诱惑二区| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美在线一区亚洲| 一本大道久久a久久精品| 美女高潮到喷水免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产又爽黄色视频| 精品久久蜜臀av无| 国产精品影院久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久性视频一级片| 亚洲三区欧美一区| 桃红色精品国产亚洲av| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久人妻熟女aⅴ| 精品卡一卡二卡四卡免费| 老汉色av国产亚洲站长工具| 午夜免费鲁丝| 十八禁网站免费在线| 中文字幕最新亚洲高清| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美精品av麻豆av| 成年动漫av网址| 少妇的丰满在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产成人精品无人区| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 一级毛片精品| 亚洲精品粉嫩美女一区| 色视频在线一区二区三区| 国产一卡二卡三卡精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲第一青青草原| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 在线观看免费视频网站a站| 成年女人毛片免费观看观看9 | 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美在线黄色| 国产男女内射视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 香蕉丝袜av| 久久精品国产综合久久久| 国产一区二区激情短视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产精品免费大片| 欧美黑人精品巨大| 在线播放国产精品三级| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 人妻一区二区av| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产片内射在线| 精品人妻在线不人妻| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产成人欧美| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产日韩欧美视频二区| 久久中文字幕人妻熟女| 在线观看免费日韩欧美大片| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品电影一区二区三区 | videos熟女内射| a在线观看视频网站| 一级毛片精品| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲一区二区三区欧美精品| 黄片播放在线免费| 亚洲精品在线观看二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产免费视频播放在线视频| 久久狼人影院| 久久精品91无色码中文字幕| 国产成人免费无遮挡视频| 国产日韩欧美在线精品| 大香蕉久久成人网| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲男人天堂网一区| 午夜老司机福利片| 成年人午夜在线观看视频| 啦啦啦 在线观看视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 99国产精品一区二区蜜桃av | 丁香六月欧美| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 一级,二级,三级黄色视频| netflix在线观看网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 777米奇影视久久| 老司机靠b影院| 男女免费视频国产| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产在线精品亚洲第一网站| 色在线成人网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 久久中文看片网| 国产单亲对白刺激| 女同久久另类99精品国产91| 久久中文字幕一级| 丰满迷人的少妇在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲精品乱久久久久久| 9热在线视频观看99| 国产欧美亚洲国产| 热re99久久国产66热| 极品教师在线免费播放| 亚洲一区中文字幕在线| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品国产一区二区久久| 一区二区三区激情视频| 国产免费福利视频在线观看| 咕卡用的链子| www.999成人在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 午夜免费成人在线视频| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 国产亚洲精品一区二区www | 91成年电影在线观看| 成人18禁在线播放| 欧美 日韩 精品 国产| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产1区2区3区精品| 国产不卡av网站在线观看| 操美女的视频在线观看| 妹子高潮喷水视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 咕卡用的链子| 国产精品免费一区二区三区在线 | 波多野结衣一区麻豆| 亚洲专区国产一区二区| 午夜福利在线观看吧| 在线观看www视频免费| 男人操女人黄网站| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲综合色网址| 一进一出好大好爽视频| 一级毛片精品| 18禁美女被吸乳视频| 一二三四在线观看免费中文在| 久久国产精品大桥未久av| 好男人电影高清在线观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 免费日韩欧美在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 精品国产乱子伦一区二区三区| kizo精华| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 三级毛片av免费| 午夜视频精品福利| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 两个人免费观看高清视频| 青青草视频在线视频观看| 国产精品.久久久| 高清欧美精品videossex| 亚洲精华国产精华精| 亚洲精品在线美女| aaaaa片日本免费| 日韩视频在线欧美| 国产在线精品亚洲第一网站| 老司机影院毛片| 激情在线观看视频在线高清 | 夜夜夜夜夜久久久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲熟女毛片儿| 在线观看免费午夜福利视频| 波多野结衣av一区二区av| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产亚洲欧美在线一区二区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 午夜福利在线观看吧| 成人av一区二区三区在线看| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美黑人精品巨大| 国产精品电影一区二区三区 | 精品午夜福利视频在线观看一区 | 国产成人啪精品午夜网站| 国产不卡一卡二| 成年女人毛片免费观看观看9 | www.自偷自拍.com| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 1024视频免费在线观看| 超碰97精品在线观看| e午夜精品久久久久久久| 精品人妻在线不人妻| av国产精品久久久久影院| 免费观看人在逋| 国产精品亚洲一级av第二区| bbb黄色大片| 韩国精品一区二区三区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 69精品国产乱码久久久| 建设人人有责人人尽责人人享有的| av网站免费在线观看视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 母亲3免费完整高清在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产成人精品在线电影| 国产成+人综合+亚洲专区| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产精品免费大片| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 不卡av一区二区三区| 青草久久国产| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲情色 制服丝袜| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲中文字幕日韩| 99热网站在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产免费现黄频在线看| 亚洲国产欧美网| 丝袜美腿诱惑在线| 在线 av 中文字幕| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 亚洲av电影在线进入| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 午夜免费成人在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 九色亚洲精品在线播放| 久久这里只有精品19| 国产av一区二区精品久久| 精品高清国产在线一区| 一级片免费观看大全| 好男人电影高清在线观看| 夫妻午夜视频| 免费高清在线观看日韩| 亚洲欧美激情在线| 在线av久久热| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日韩免费高清中文字幕av| 久久精品亚洲av国产电影网| 欧美精品高潮呻吟av久久| 午夜免费鲁丝| 99国产精品一区二区蜜桃av | av有码第一页| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲午夜理论影院| 嫁个100分男人电影在线观看| 精品亚洲成国产av| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 午夜久久久在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| e午夜精品久久久久久久| 亚洲av美国av| 岛国在线观看网站| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品人妻在线不人妻| 精品国产乱子伦一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕 | 香蕉久久夜色| 精品福利永久在线观看| 激情视频va一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 18禁观看日本| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美黑人精品巨大| 久久99热这里只频精品6学生| 大陆偷拍与自拍| 久热爱精品视频在线9| 在线观看免费午夜福利视频| 免费少妇av软件| 搡老乐熟女国产| 国产一区二区激情短视频| 超碰成人久久| 亚洲人成电影观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日本wwww免费看| 美女午夜性视频免费| 欧美久久黑人一区二区| 9热在线视频观看99| 一级片免费观看大全| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 99热国产这里只有精品6| 丝袜喷水一区| 国产精品免费大片| www.999成人在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久免费观看电影| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美黄色淫秽网站| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 啪啪无遮挡十八禁网站| 老司机在亚洲福利影院| 男女边摸边吃奶| 欧美成人午夜精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 男女无遮挡免费网站观看| 看免费av毛片| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲精品国产区一区二| 女人精品久久久久毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 在线观看免费高清a一片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 日本黄色视频三级网站网址 | 多毛熟女@视频| 国产三级黄色录像| 在线十欧美十亚洲十日本专区|