血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)對(duì)婦科腫瘤的診斷價(jià)值研究

程曉曉 程艷峰 敖梅紅 涂開家 魏晚霞 李隆玉

血清TAM(serum tumor associated material，TAM)的檢測(cè)主要是通過特殊的大分子載體識(shí)別特定的寡糖序列從而識(shí)別特定聚糖末端抗原決定簇，以唾液酸等糖胺類物質(zhì)和L-羥脯氨酸等氨基酸類物質(zhì)為主要檢測(cè)對(duì)象[1]。本文通過聯(lián)合檢測(cè)TAM、Ca125水平，研究TAM在婦科腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)收集2011年4月1日-2012年5月30日江西省婦幼保健院收治的200例婦科惡性腫瘤患者。經(jīng)組織病理學(xué)確診為宮頸癌100例(鱗癌82例、腺癌10例、其他病理類型8例)，子宮內(nèi)膜癌100例(漿液性腺癌6例、透明細(xì)胞癌6例、鱗癌2例、子宮內(nèi)膜樣腺癌86例)，卵巢癌54例(上皮細(xì)胞癌42例、生殖細(xì)胞腫瘤10例、性索間質(zhì)腫瘤2例)，良性腫瘤100例(子宮平滑肌瘤50例、卵巢囊腫50例)。另外，選取本院健康體檢中心體檢合格女性100例作為正常對(duì)照組，體檢報(bào)告顯示無心、肝、肺、胃等重要臟器疾病，肝腎功能正常，婦科檢查正常。兩組間患者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組年齡為15～77(45.2±11.4)歲。實(shí)驗(yàn)組均在接受治療前采集血樣標(biāo)本。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 TAM檢測(cè)方法 TAM檢測(cè)嚴(yán)格按照青島博新生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的腫瘤相關(guān)物質(zhì)試劑盒操作步驟進(jìn)行，患者在未接受任何治療前采集空腹靜脈血標(biāo)本3 ml，取0.1 ml樣品(標(biāo)準(zhǔn)品也一樣)及2 ml試劑后充分混勻，置沸水浴中(100℃)準(zhǔn)備反應(yīng)15 min，迅速取出置于室溫水(<25℃)中冷卻5 min，終止反應(yīng)；測(cè)定管以3 000轉(zhuǎn)/分，離心10 min，取上清量液比色，波長(zhǎng)450 nm，光徑0.5 cm，蒸餾水調(diào)零，讀取各管吸光度值。標(biāo)準(zhǔn)管做3個(gè)平行管，測(cè)定管每人做一管，檢測(cè)值=測(cè)定管吸光度值/標(biāo)準(zhǔn)平均吸光度值×100 U/ml。以95.0 U/ml作為臨界值，95.0 U/ml為陽性。

1.2.2 Ca125檢測(cè)方法 抽取卵巢惡性腫瘤患者未接受任何治療前清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離血清。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Ca125。 CA125 標(biāo)準(zhǔn)值為0～35 U/ml，>35 U/ml為陽性，由試劑公司提供。TAM與Ca125聯(lián)合檢測(cè)，若其中任何一項(xiàng)陽性則判斷為陽性，2項(xiàng)均為陰性則判為陰性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 17.0軟件分析，對(duì)各樣本進(jìn)行t檢驗(yàn)，多組總體比較用R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組中TAM、Ca125含量及陽性率比較

血清Ca125、TAM檢測(cè)陽性率：婦科惡性腫瘤分別為44.1%和37.4%；宮頸癌為31.0%和38.0%；子宮內(nèi)膜癌為 38.0%和25.0%；卵巢癌為79.6%和59.3%。婦科惡性腫瘤組TAM、Ca125含量及檢測(cè)陽性率與對(duì)照組、婦科良性腫瘤組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組與婦科良性腫瘤組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌間相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清Ca125、TAM含量及陽性率比較

注：與對(duì)照組、良性腫瘤組比較：*為P<0.05；婦科良性腫瘤與對(duì)照組比較：△為P>0.05；婦科惡性腫瘤各組間比較：▼為P>0.05。

2.2 婦科惡性腫瘤患者血清Ca125、TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與特異度

血清Ca125和TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)婦科惡性腫瘤的診斷靈敏度分別為44.1%、37.4%、67.7%，特異度分別為92.5%、91.0%、84.0%，兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度更高，但卻降低了特異度，見表2。

表2 婦科惡性腫瘤患者血清Ca125、TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及特異度

2.3 婦科惡性腫瘤中血清Ca125、TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較

在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌中TAM、Ca125聯(lián)合檢測(cè)陽性率均較單獨(dú)檢測(cè)陽性率高，見表3。

表3 婦科惡性腫瘤中血清Ca125、TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較/%

3 討論

盡管腫瘤標(biāo)記物在臨床上應(yīng)用廣泛，但是目前關(guān)于其可靠性仍然是存在爭(zhēng)議的。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)(TAM)運(yùn)用現(xiàn)代生化分析技術(shù)，通過識(shí)別特定抗原決定簇，在同一反應(yīng)體系中與血清中糖蛋白、糖脂類物質(zhì)如AFP、CEA、糖類抗原、唾液酸、α1-酸性糖蛋白、銅藍(lán)蛋白以及粘蛋白等，以及羥脯氨酸5、6、7等發(fā)生反應(yīng)且顯色疊加，從而檢測(cè)出血清中腫瘤相關(guān)物質(zhì)含量。臨床研究表面，腫瘤早期，血液中上述腫瘤相關(guān)物質(zhì)增高[2]。TAM檢測(cè)的物質(zhì)為分泌型腫瘤標(biāo)記物，可在腫瘤細(xì)胞正常生長(zhǎng)過程中持續(xù)時(shí)放入血，在腫瘤早期就能在血清中檢測(cè)到較強(qiáng)信號(hào)，表現(xiàn)為TAM值高于臨界值，而常規(guī)腫瘤標(biāo)志物多為胞內(nèi)型和細(xì)胞表面型腫瘤標(biāo)記物，需在腫瘤細(xì)胞壞死解體后或表面糖類抗原老化脫落后釋放入血后方能檢測(cè)出來。Ca125是婦科腫瘤臨床常用的敏感性和特異性較高的腫瘤標(biāo)記物，在臨床上廣泛應(yīng)用于鑒別診斷盆腔腫塊[3-4]，卵巢上皮癌時(shí)，其血清Ca125增高明顯，陽性檢出率可達(dá)80%～90%，其敏感性和特異性分別為89.1%和94.4%，被視為卵巢上皮癌的首選標(biāo)記物[5]。近年來有研究顯示，Ca125有助于婦科良、惡性疾病的診斷[6]。但考慮到血清Ca125的含量易受到盆腔炎性疾病、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的影響，因此，臨床上想要早起確診惡性腫瘤仍需要結(jié)合其他的檢查手段，聯(lián)合檢測(cè)更顯意義重大。

本研究主要通過檢測(cè)各組病例血清Ca125、TAM為婦科惡性腫瘤臨床診斷和鑒別診斷提供了參考依據(jù)。血清TAM已在肺癌、消化系統(tǒng)癌癥等惡性疾病的輔助鑒別良惡性廣泛應(yīng)用，有報(bào)道提示，腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TAM)的檢測(cè)機(jī)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤的診斷具有光譜性[1,7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，婦科惡性腫瘤組血清Ca125、TAM含量與良性腫瘤、正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，這與文獻(xiàn)報(bào)道健康人群與良性腫瘤患者之間血清TAM水平無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[1,7]一致；血清Ca125和TAM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷婦科惡性腫瘤的靈敏度分別為44.1%、37.4%、67.7%，特異度分別為92.5%、91.0%、84.0%，兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度更高，但卻降低了特異度。在臨床工作中，聯(lián)合檢測(cè)作為一線檢測(cè)手段，若與作為二線檢測(cè)手段的影像學(xué)檢查方法相結(jié)合，則可提高靈敏度與特異度。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析提示，兩者血清TAM與Ca125檢測(cè)在婦科惡性腫瘤診斷應(yīng)用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TAM)應(yīng)用于婦科惡性腫瘤中作為輔助臨床診斷有意義，但對(duì)于該疾病的早期診斷仍有待進(jìn)一步研究；多數(shù)卵巢癌明確診斷時(shí)，已處于晚期，血清TAM與Ca125在提高卵巢惡性腫瘤的檢出率有同等的實(shí)用價(jià)值，且意義重大。

TAM應(yīng)用于婦科惡性腫瘤的檢測(cè)，結(jié)果存在一定的假陽性率，主要受一下幾方面因素的影響，如急性炎癥，特別是內(nèi)臟器官的炎癥(如腎炎、膽囊炎、盆腔炎等)、自身免疫系統(tǒng)疾病等。實(shí)驗(yàn)過程中尤為注意標(biāo)本的選取，但是仍不能避免誤差。本實(shí)驗(yàn)鑒于時(shí)間緊迫，研究組中陰道癌、外陰癌、子宮肉瘤病例數(shù)較少，故未納入研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)造成實(shí)驗(yàn)誤差的影響。此實(shí)驗(yàn)需擴(kuò)大監(jiān)測(cè)的樣本量，并進(jìn)行多次重復(fù)試驗(yàn)進(jìn)行比較，以便得出更具說服力的結(jié)果。

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