胃癌Lauren分型與其臨床病理特點及預(yù)后的關(guān)系

鄧程偉 申 竑

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，在全球統(tǒng)計的惡性腫瘤發(fā)病率中排名第4，死亡率排名第2[1]，世界各地統(tǒng)計的胃癌發(fā)病率不同[2]，這趨勢在胃癌高發(fā)的東亞地區(qū)尤為明顯[3-4]。近年來，胃癌采用以手術(shù)為主的綜合治療后預(yù)期生存率有所延長。臨床中關(guān)于胃癌的分期和病理診斷存在不同的標(biāo)準(zhǔn)且爭論較多。Lauren分型是臨床中簡便且有效的胃癌分類方法之一，將胃癌的組織形態(tài)和細胞特點分為彌漫型、腸型和混合型，因其能夠多途徑地分型胃癌生物學(xué)行為和為流行病學(xué)特征提供參考，而被腫瘤防治工作者所廣泛接受[5]。回顧性分析中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2007年6月至2007年12月收治的197例納入研究的Lauren分型胃癌患者的臨床資料，探討胃癌Lauren分型患者的臨床病理特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

查閱中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2007年6月至2007年12月確診為原發(fā)性胃癌并接受手術(shù)治療的患者247例，手術(shù)后返院定期治療、電話和門診定期隨訪5年，因電話或者地址更改未能聯(lián)系、失訪9例，排除臨床資料不全患者41例，最終納入研究197例。其中男性118例，女性79例，年齡28～87歲，平均年齡(59.6±13.4)歲?；仡櫺苑治龌颊叩呐R床資料，包括性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、有無腹腔播散轉(zhuǎn)移、腫瘤臨床分期(AJCC分期)、營養(yǎng)情況(包括血紅蛋白)、分化程度等。

1.2 方法

腫瘤分期依據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。手術(shù)標(biāo)本常規(guī)取材和固定，經(jīng)石蠟包埋切片并進行HE、PAS和AB染色以協(xié)助分型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法計算生存率。

2 結(jié)果

2.1 胃癌患者Lauren分型與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

225例胃癌患者，按Lauren分型，其中98例(43.6%)為彌漫型胃癌患者，99例(44.0%)為腸型胃癌患者，28例(12.4%)為混合型?！?0歲101例，其中彌漫型胃癌65例(64.4%)，腸型胃癌36例(35.6%)(P<0.001)；>60歲患者96例，其中彌漫型胃癌33例(34.4%)，腸型胃癌63例(65.6%)(P<0.001)。女性患者79例中，彌漫型胃癌58例(73.4%)，腸型胃癌21例(26.6%)(P<0.001)；男性患者118例，彌漫型胃癌40例(33.9%)，腸型胃癌78例(66.1%)(P<0.001)。

彌漫型胃癌患者中原發(fā)癌灶位于胃的遠端占69.4%(68/99)，腸型胃癌患者中原發(fā)癌灶位于胃的近端占60.6%(60/99)(P<0.001)。彌漫型胃癌患者中71.4%(70/98)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腸型胃癌患者為61.6%(61/99)(P<0.001)。彌漫型胃癌患者中TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期比率分別為8.2%、36.7%、50.0%和5.1%，腸型胃癌患者中其比率分別為19.2%、36.4%、41.4%和3.0%。

由此可得出，不同Lauren分型胃癌中患者年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期，貧血、組織分化程度有差異(P<0.001)，見表1。

2.2 胃癌患者生存率與其臨床病理因素的多因素分析

5年生存率彌漫型為40.1%，腸型為53.6%(P<0.001)。腫瘤部位、腫瘤直徑、Lauren分型、T分期、N分期與患者預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，見表2。

3 討論

胃癌的臨床病理學(xué)表型存在相當(dāng)大的差異，不同的胃癌病理學(xué)分型，其對胃癌臨床轉(zhuǎn)歸及治療效果的反映程度可能完全不同。Lauren分型將胃癌分為腸型與彌漫型。腸型胃癌呈現(xiàn)高分化腺癌結(jié)構(gòu)，可見乳頭形成，常見有紋狀緣結(jié)構(gòu)的柱狀細胞及杯狀細胞，呈局限性生長，組織學(xué)形態(tài)類似于結(jié)腸癌；彌漫型胃癌的癌細胞呈胃型粘液細胞特征，分化程度較差，呈浸潤性生長，少見有腺腔形成，癌細胞黏液多少不定，有時可見癌細胞充斥大量的粘液，將癌細胞核推向一邊，形似戒指，故稱印戒細胞癌(黏液細胞癌)[6-7]，混合型則綜合了以上兩種特征。

表1 胃癌Lauren分型與其臨床病理特征的關(guān)系/例

表2 胃癌患者生存率與其臨床病理因素的多因素分析結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期，貧血、組織分化程度在胃癌Lauren分型中有差異(P<0.001)(表1)。結(jié)合以上資料我們得出，彌漫型胃癌多見于中青年及女性人群，好發(fā)于胃組織遠端。腸型多見于老年及男性人群，好發(fā)于胃組織近端。

我們還發(fā)現(xiàn)，在腫瘤大小比較中，彌漫型與腸型胃癌無統(tǒng)計學(xué)意義。彌漫型胃癌患者71.4%出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腸型胃癌為61.6%(P<0.001)。TNM分期中，Ⅲ：Ⅳ比率共在彌漫型為55.1%，腸型胃癌為44.4%(P<0.001)。5年生存率，彌漫型40.1%，腸型53.6%(P<0.001)，結(jié)合Lauren胃癌組織類型表現(xiàn)，我們認為：彌漫型胃癌組織分化差，腫瘤惡性程度高，較早進展出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甚至腹腔播散轉(zhuǎn)移出現(xiàn)貧血等惡病質(zhì)的表現(xiàn)，也提示此類型患者進展快，預(yù)后較腸型差，5年生存率較低[8]。

我們得出結(jié)論，彌漫型胃癌常見于女性及青年患者，腫瘤多位于遠端，同時晚期患者為多，并顯示出更差的組織學(xué)分型。而腸型胃癌中男性及老年患者多見，多位于近端，并顯示出更好的預(yù)后因素，如組織學(xué)分化好，中高分化組多見，腫瘤分期早，這與我們所查閱的文獻也證實了這個觀點[8-11]。

5年生存率與臨床因素的多因素分析中，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤部位、腫瘤直徑、Lauren分型、T分期、N分期與患者預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，而TNM分期不是胃癌患者預(yù)后的獨立影響因素。我們認為TNM分期是關(guān)于腫瘤大小、淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移等因素進行界定，是一個總體的說明，在腫瘤細胞類型及程度上沒有特征性的區(qū)別有關(guān)。近年來，隨著研究的不斷深入及總結(jié)，我們期待在分子生物學(xué)及基因水平上能夠探索出對胃癌診斷、治療及預(yù)后的評價更有深遠意義的方法。

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