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    不同化療方案用于晚期結直腸癌治療中的療效比較

    2014-09-12 12:47:44汪金云鄧文霞王躍華
    實用癌癥雜志 2014年4期
    關鍵詞:卡培吉奧氟尿嘧啶

    汪金云 鄧文霞 王躍華

    結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,起病隱匿、早期診斷率低,遠期預后差[1-2]。對于晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌,化療是其標準的治療手段。本實驗對比應用替吉奧和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結直腸癌患者的臨床治療情況,并觀察和比較2種方案的近期療效和不良反應。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    連續(xù)選擇從2008 年 2月至 2013 年 10 月來我院診治的晚期結直腸癌患者41例,男性25例,女性16例,年齡 38~84歲,平均年齡(57±12)歲。所有患者均經(jīng)病理學診斷為腺癌,經(jīng)胸、腹部增強 CT 檢查證實為肺、肝合并淋巴結轉(zhuǎn)移,臨床分期均為Ⅳ期。結腸癌23例,直腸癌18例;初治者27例,復治者14例;患者主要表現(xiàn)為肝、肺、腹腔多發(fā)性轉(zhuǎn)移,其中肝轉(zhuǎn)移26例,肺轉(zhuǎn)移4例,腹腔淋巴結轉(zhuǎn)移13例(其中合并肝、腹腔淋巴結轉(zhuǎn)移2例)。治療前無化療禁忌證,ECOG PS 評分為0~2 分,具有可測量的病灶,預計生存時間≥3個月。所有患者均簽署化療知情同意書。將所有患者隨機分為實驗組(替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案,n=21)和對照組(奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱,n=20)。

    1.2 治療方法

    實驗組:奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注,第1天。根據(jù)體表面積確定替吉奧,初始劑量:體表面積<1.25 m2,替吉奧膠囊40 mg/次,2次/天;體表面積1.25~1.5 m2,替吉奧膠囊50 mg/次,2次/天;體表面積 >1.5 m2,替吉奧膠囊60 mg/次,2次/天。對照組:奧沙利鉑給藥方法與實驗組相同;卡培他濱2 500 mg/m2。2組藥物均早、晚飯后口服,第1~14天,服用14天后停藥7天;2組均為21天1個周期;每2個周期評價療效,有效患者繼續(xù)化療,進展者更換其他方案?;熎陂g監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)。針對出現(xiàn)的血液學毒性,必要時給予升白細胞、升血小板及促紅細胞生成治療,出現(xiàn)Ⅳ度血液毒性時暫時停用化療藥物,待緩解后繼續(xù)用藥,但不補充停用藥量;每位患者至少化療2個周期。

    1.3 評價標準

    化療 2 個周期后復查胸部、腹部 CT 增強掃描,以≥10 mm的腫瘤最大徑之和對比基線片評價療效。療效評價采用 RECIST標準,療效分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),客觀有效率(ORR)為CR+PR,疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。腫瘤進展時間(TTP) 指化療開始到腫瘤出現(xiàn)進展的時間。不良反應按 WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應表現(xiàn)及分級標準,分為0~Ⅳ級。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗;所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析。

    2 結果

    2.1 基線資料比較

    2組患者的年齡分別為(56±11)歲、(58±13)歲,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.261,P=0.827);在性別、年齡、結腸癌比例、初治者比例及轉(zhuǎn)移部位等方面,2組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    表1 2組患者的基線資料比較(例,%)

    2.2 2組患者的近期療效比較

    2組患者治療過程基本順利,無1例患者因特殊情況(如嚴重感染、出血,白細胞嚴重下降藥物無法糾正等)中斷化療,全部患者均可做療效評價。2組均至少化療5個周期,實驗組患者中CR 2例,PR 10例,SD 5例,PD 4例,對照組分別為0,10,5,5例,2組患者的客觀有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)和中位進展期(mTTP)比較,差異均無統(tǒng)計學差異(ORR:57.50% vs 50.00%,χ2=0.282,P=0.595;DCR:82.50%vs77.78,χ2=0.180,P=0.671;mTTP:8.7 vs 7.9月,χ2=1.324,P=0.247)。

    2.3 2組患者的不良反應比較

    多數(shù)患者的不良反應發(fā)生在第3周期化療后,以Ⅰ、Ⅱ級為主。不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應(惡心嘔吐、腹瀉等)、肝腎功能受損、手足綜合征及神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。實驗組血小板減少發(fā)生率與手足綜合征發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 2組患者的不良反應比較(例,%)

    3 討論

    臨床上確診為結直腸癌的患者有 55%~63%已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,以肝、肺及腹腔淋巴結轉(zhuǎn)移為最多,盡管肝、肺轉(zhuǎn)移病灶可行手術切除,但遠期預后比非手術治療無較大提高,且患者多不愿意接受手術治療,因此化療仍是晚期結直腸癌患者的首選[3-4]。NCCN指南和我國大腸癌診療規(guī)范均推薦 FOLFOX、FOLFIRI、CapeOx聯(lián)合妥昔單抗或CapeOx聯(lián)合依貝伐珠單抗治療方案作為一線治療方案,其中CapeOx方案中包含口服的氟尿嘧啶類藥物卡培他濱??ㄅ嗨麨I是口服氟尿嘧啶甲氨酸酯劑,可經(jīng)胸苷磷酸化酶降解為5-FU;替吉奧同為氟尿嘧啶類藥物,其毒性約是氟尿嘧啶1/5,而化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2~3倍;吉美嘧啶是1種有效的5-FU降解酶抑制劑,可延長5-FU的作用時間;奧替拉西鉀能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷5-FU的磷酸化,從而保護腸道黏膜[5-6]。

    Hong等[7]對340例結直腸癌患者的Ⅲ期隨機對照臨床試驗得出:應用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(168 例)客觀有效率為48%、中位進展時間為8.9個月(95%CI 7.8~9.4個月);應用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(172例)客觀有效率為 35%、中位進展時間為6.4個月(95%CI 6.0 ~7.4個月);本實驗通過2種方案的對照研究,發(fā)現(xiàn)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組的客觀有效率及疾病控制率均有增加的趨勢,且中位進展時間有延長的趨勢,血小板減少發(fā)生率與手足綜合征發(fā)生率均顯著低于奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案,與既往研究基本吻合[8]。該研究觀察病例較少,觀察時間不長,可能造成實驗結果(如不良反應)有一定的偏差,但是仍可認定替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是晚期結直腸癌化療的一種較好的選擇,但其臨床效果尚需大規(guī)模前瞻性臨床試驗進一步探索證實。

    [1] Toda Y,Machida N,Boku N.The role of oral furopyrimidines in colorectal cancer treatment-a review〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2010,37(7):1198-1202.

    [2] 曹桂俠,程朝輝,周冬梅,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎與臨床,2011,24(1):27-29.

    [3] 謝 猛,馬 福,李洪淵,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察〔J〕.中國癌癥防治雜志,2013,5(2):159-161.

    [4] 支波波,林雨冬,高 遠,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌伴肝轉(zhuǎn)移1例報告〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(1):82.

    [5] 陳永昌,安 欣,張 樂,等.奧沙利鉑輔助化療失敗后一線再引入治療晚期結直腸癌的研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2012,39(13):927-931.

    [6] 陸紅梅,周魯蓮,劉金菊,等.替吉奧及卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期大腸癌的近期療效比較 [J].腫瘤研究與臨床,2012,24(9):613-615.

    [7] Hong YS,Park YS,Lim HY,et al.S-1 plus oxaliplatin versus capecitabine plus oxaliplatin for first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer:a randomized,noninferiority phase 3 trial〔J〕.Lancet Oncol,2012,13(11):1125-1132.

    [8] 李智強,王小龍.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期及復發(fā)性大腸癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(2):208.

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