復方苦參注射液對原發(fā)性肺癌放射性肺炎的防治研究

隋東江 王蓉美 李偉生 趙海霞 李海燕

原發(fā)性支氣管肺癌在我國較為常見，在男性惡性腫瘤發(fā)病率中排第一位，主要與腫瘤部位、類型、大小、有無并發(fā)癥或轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1]。目前對于該病主要的治療手段包括手術(shù)、化療、放療等。但放射治療常誘發(fā)放射性肺炎，尤其是重癥阻塞性肺氣腫患者發(fā)生率更高[2]。侯如蓉報道指出[3]：原發(fā)性肺癌行放射來療法治療引起放射性肺炎的發(fā)生率為40%～50%。近年來有關(guān)復方苦參注射液能夠預防原發(fā)性肺癌患者發(fā)生放射性肺損傷的報道不在少數(shù)。我們通過對我科近年來收治的原發(fā)性肺癌患者的臨床資料進行統(tǒng)計、分析，觀察復方苦參注射液在原發(fā)性肺癌患者中應用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

分析2008年10月至2012年12月我科收治的220例肺癌患者的臨床資料，均無明顯心功能、肝腎功能損害，未接受過放、化療，所有患者術(shù)前經(jīng)MRI、CT、CR及病理檢查明確診斷為原發(fā)性肺癌。所有患者治療前均進行相關(guān)病情評估，預計生存期在6個月以上；所有患者簽署知情同意書。將220例患者隨機分為對照組(110例)和觀察組(110例)，對照組中男性77例，女性33例，年齡33～81歲，平均年齡為(58.5±10.5)歲，鱗狀細胞癌67例，腺癌32例，其他11例，平均病程為(3.9±3.7)年；觀察組中男性74例，女性36例，年齡32～78歲，平均年齡為(59.3±10.7)歲，鱗狀細胞癌64例，腺癌31例，其他15例，平均病程為(3.7±3.3)年。兩組患者在年齡、性別、病理類型、平均病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在其他相關(guān)疾病史(高血壓、糖尿病、冠心病疾病等)上比較也無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者放療前處理基本一致，進行住院常規(guī)檢查，行胸部CT或MRI檢查，明確腫瘤局部浸潤情況。行上腹部B超、胸片檢查以排除遠處轉(zhuǎn)移，心、肝、腎功能無異常，白細胞計數(shù)≥4×109/L，血小板≥100×109/L，完善相關(guān)檢查后即準備放療。對照組患者行單純放療(6MV-XRay)，照射野包括原發(fā)病灶及肺門或縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，根治性放療劑量為DT 60 Gy，30次，1～3個月。觀察組在此基礎上聯(lián)合復方苦參注射液，每天1次，每次15 ml，2個療程，2周為1個療程，兩個療程間間隔半個月。放療結(jié)束后密切觀察患者心、肝、腎功能等其他生命體征的變化。比較兩組患者治療后療效及治療后急性放射性肺損傷情況。

1.3 療效及放射損傷評定標準

采用WHO實體瘤治療的療效評定標準，據(jù)患者治療前后胸部CT檢查結(jié)果評定。完全緩解(CR)：影像學顯示腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小超過50%以上，維持4周以上；無緩解(NC)：病灶無明顯變化，腫瘤體積縮小不足50% 或增大未超過25%，維持4周以上；進展(PD)：出現(xiàn)新病灶，或估計腫瘤體積增大超過25%，有效率為CR+PR。

急性放射性肺損傷分級。0級：無癥狀；1級：輕咳或用力時呼吸困難；2級：持續(xù)性咳嗽，用力時呼吸困難，需使用麻醉性鎮(zhèn)咳藥；3級及以上：嚴重咳嗽，或呼吸功能不全，安靜時即可出現(xiàn)呼吸困難，麻醉性鎮(zhèn)咳藥無效，需持續(xù)吸氧或輔助通氣。

1.4 隨訪

患者出院后均定期隨訪，隨訪中位時間3個月。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后觀察組與對照組有效率分別為86.36%和70.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肺癌患者不同治療后臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組治療后急性放射性肺損傷情況比較

初次用藥后，觀察組和對照組0級、1級、2級、3級及以上放射損傷分別有：50、53、7、0例和39、57、14、0例；在用藥3個月后，觀察組和對照組0級、1級、2級、3級及以上放射損傷分別有：71、36、2、1例和38、53、14、5例。兩組患者間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺癌患者不同治療周期后急性放射性肺損傷情況比較(例，%)

3 討論

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤之一，確診時絕大多數(shù)患者已處于中晚期，失去了手術(shù)的最佳時期，因此對于該類肺癌患者，放療是主要的治療方法。再行放療的過程中，肺組織會受到不同程度的損傷，簡稱為放射性肺損傷，盡管近年來逐漸采取精確放療，放射性肺損傷作為腫瘤放療的主要并發(fā)癥仍不可避免[4]。孫燕報道指出[5]：放療所致放射性肺損傷發(fā)生率和常規(guī)放療基本相同，差異無統(tǒng)計學意義。由于放射性肺損傷屬于不可逆性的損傷，往往會加重患者的癥狀，嚴重時可導致死亡，因此采取有效的預防措施比治療顯得更為重要。

復方苦參注射液，主要成分有苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿等，主要功能有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗纖維化、及免疫調(diào)節(jié)等，尤其是組織纖維化治療方面有著重要的作用[6]。廖奎報道指出[7]：苦參堿在抗肝臟、腎臟纖維化中有一定的功效，同時還能夠發(fā)揮抗肺纖維化的作用，可用于治療肺纖維化。楊淑艷報道指出[8]：復方苦參注射液在不破壞正常組織細胞的情況下，能直接殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞分化和凋亡，抑制腫瘤細胞的生長，減少發(fā)生浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的機率。除此之外，它還能夠抑制腫瘤的耐藥性，降低放療所產(chǎn)生的不良反應，同時還能夠增強患者的免疫功能[9]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同治療后，在臨床療效(CR、PR、SD、PD)的比較中，觀察組較對照組肺癌患者分別為34例、61例、12例、3例對27例、50例、21例、12例，有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義。在初次用藥后，在放射損傷分級的比較中，觀察組較對照組肺癌患者在初次用藥后較用藥3月后，肺損傷等級更低，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明，在常規(guī)放射基礎上聯(lián)合使用復方苦參注射液能夠有效的預防放射性肺炎的發(fā)生，可以有效的保護肺功能，顯著提高臨床療效，改善患者預后[10]。

綜上所述，在原發(fā)性肺癌患者行放射治療的過程中，為減少患者發(fā)生放射性肺炎的可能性，除了采取精確放射、盡可能減少照射野面積外，聯(lián)合使用復方苦參注射液能夠有效的預防放射性肺炎的發(fā)生，它能控制腫瘤增殖以增強免疫功能，減輕癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。值得臨床上進一步研究和推廣。

[1] 王 菁,郭 丹,王靜怡,等.復方苦參注射液減輕放射性肺損傷和改善生活質(zhì)量的臨床研究〔J〕.腫瘤研究與臨床,2013,25(9):612-614.

[2] 李鳳玉,劉秀芳,張建宇,等.放射性肺損傷發(fā)生機制的研究進展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2009,17(3):576-578.

[3] 侯如蓉,酈守國,林志安,等.放射性肺損傷的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(5):531-532.

[4] 李玉葉,林殿杰,高桂新,等.放射性肺損傷的發(fā)病機制〔J〕.國際呼吸雜志,2012,32(10):784-788.

[5] 孫 燕，石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：147-156.

[6] 袁翠堂.急性放射性肺損傷相關(guān)生物學因素的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(2):218-220.

[7] 廖 奎,王志令.肺癌常規(guī)放療與適形放療致急性放射性肺炎的比較〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(17):2585-2586.

[8] 楊淑艷,王 琳.復方苦參注射液對肺癌患者生存率的影響〔J〕.中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志,2011,28(4):457-458.

[9] 王 云,龍 發(fā).苦參抗腫瘤機制的研究進展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2005,13(2):280-282.

[10] 吳開良,李艷如,蔣國梁．放射性肺損傷〔J〕.實用癌癥雜志，2001，16(1)：110-112.