血清維生素D水平與帕金森病發(fā)病的關(guān)系

陳南耀 蔡 毅

(?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?571100)

帕金森病(PD)全球發(fā)病率大約為4%，2030年可能會接近8%〔1〕。有效的生物標記物不但可以預(yù)測PD的發(fā)生，更可以簡單有效地檢測PD的治療過程和效果。血清維生素D(VD)含量是一項簡單易行的檢測途徑，目前世界上很多研究組織都在試圖通過使用VD含量來評估PD的發(fā)病進程，也有一些研究提示VD含量在PD患者血清中可能會下降〔2〕。本研究探討PD患者血清VD水平及其與PD發(fā)病的潛在關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象 我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院PD患者300例，均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及PD學(xué)組制定的PD診斷標準。其中男182例，女118例，平均(66.85±9.21)歲。另有50例性別及年齡相匹配的社區(qū)體檢正常者作為正常對照，但同時經(jīng)由簡易智能量表(MMSE)排除癡呆可能。其中男25例，女25例，平均年齡(61.43±7.33)歲。所有參與者均知情同意。

1.2生化檢測 空腹抽取靜脈血3 ml，并立刻降溫至4℃。在收取后1 h內(nèi)，樣品經(jīng)由4℃離心10 min，速度為3 000 r/min。最后將血清凍存在-80℃冰箱中。使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測試劑盒(英國IDS Ltd 公司)檢測血清內(nèi)25-羥維生素〔(25(OH)D〕和1,25-二羥維生素D〔1,25(OH)D〕濃度水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行t檢驗、單因素方差分析及Tukey檢驗。

2 結(jié) 果

PD組較對照組血清1,25(OH)D濃度明顯減少，而25(OH)D濃度卻顯著增加(P<0.05)。見表1。PD組女性相對于男性有更高的1,25(OH)D濃度以及25(OH)D濃度(P<0.05)，見表2。不同年齡的PD患者血清1,25(OH)D不具有顯著性差異，但對照組隨著年齡增加有顯著性下降(P<0.05)，見表3。

表1 不同組別人群血清維生素D代謝物濃度情況

表2 不同性別人群血清維生素D代謝物濃度情況

表3 不同年齡人群血清維生素D代謝物濃度情況

3 討 論

生物標志物定義工作組(Biomarkers Definitions Working Group)對于生物標記物的認定有明確的標準〔3〕，即生物標記物需要可以檢測和評估正常的生理情況和病理情況，并且還要對于藥物治療有良好的反應(yīng)，以評估藥物治療效果。因此，從廣泛的意義上來說，生物標記物的確定需要具有可定量的臨床價值。而具體到PD來說，生物標記物應(yīng)當(dāng)具有以下幾個條件：①可以輔助診斷和鑒別診斷，可以區(qū)分PD和其他類似于PD的疾病，比如多系統(tǒng)萎縮、進展性核上性麻痹。②可以早期提示PD，特別是在患者表現(xiàn)出運動功能障礙之前。③在疾病發(fā)展惡化過程中具有一定的病理生理意義。

25(OH)D是血漿中VD的主要代謝產(chǎn)物〔4〕，并且可以通過光照而大量獲得。研究表明VD下降可能與PD的惡化相關(guān)聯(lián)〔5〕，給老年人補充VD可以降低其患PD的風(fēng)險〔6〕。另外一項研究發(fā)現(xiàn)在嚴重的PD患者血清中，其VD含量要更低于輕中度PD患者。

1,25(OH)D是VD在體內(nèi)的主要活性形式，其通過細胞表面的VD受體(VDR)以及1α-羥化酶，從25(OH)D轉(zhuǎn)化而來〔7〕。VDR主要分布在黑質(zhì)的神經(jīng)元上，而這些神經(jīng)元在PD患者中會逐漸丟失。研究表明〔8〕VDR敲除的小鼠會表現(xiàn)出肌肉和運動神經(jīng)元的損傷，同時，基因研究中人們發(fā)現(xiàn)VDR的基因缺失與PD的患病風(fēng)險增加具有一定的相關(guān)性。提示著VDR本身可能在PD的發(fā)病中起到重要作用，并且1,25(OH)D這種VDR的主要下游產(chǎn)物，可能同樣在PD的發(fā)病中起到一定的作用。

本研究結(jié)果提示PD的發(fā)病可能與活性的1,25(OH)D濃度相關(guān)，同時25(OH)D向1,25(OH)D的轉(zhuǎn)化過程可能出現(xiàn)了一定程度的障礙。提示單純的VD補充方法可能并不能對所有的PD患者都起到治療作用，尤其是出現(xiàn)了轉(zhuǎn)化障礙的患者群體。

4 參考文獻

1中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組. 帕金森病的診斷〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2006；39(6)：408-9.

2李俊紅，陳冬梅，李 卓，等.維生素D受體基因多態(tài)與乙型肝炎病毒感染的關(guān)聯(lián)研究〔J〕.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2006；86(4)：1952-6.

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4Asaka T，Yahata K，Mani H，etal.Modulations of muscle modes in automatic postural responses induced by external surface translations〔J〕.J Mot Behav，2011;43:165-72.

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8Evatt ML，Delong MR，Khazai N，etal.Prevalence of vitamin dinsufficiency in patients with Parkinson disease and Alzheimer disease〔J〕.Arch Neurol，2008;65:1348-52.