支氣管哮喘急性發(fā)作期患者白細(xì)胞介素(IL-17)及超敏C反應(yīng)蛋白的水平變化及臨床意義

覃毅華

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘急性發(fā)作期患者白細(xì)胞介素（簡稱IL-17）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平變化及臨床意義。 方法 選擇90例哮喘急性發(fā)作期患者為研究對(duì)象，從哮喘急性發(fā)作期患者中隨機(jī)選擇46例患者作為哮喘緩解期組，選擇48例健康人群為對(duì)照組，對(duì)比三組血清IL-17、hs-CRP水平，比較哮喘急性發(fā)作期患者治療前后血清IL-17、hs-CRP水平，分析血清IL-17、hs-CRP水平與患者肺功能的關(guān)系。 結(jié)果 三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發(fā)作期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯高于緩解期組、對(duì)照組（P <0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于對(duì)照組（P<0.01）。治療后哮喘急性發(fā)作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯低于治療前（P<0.01）。血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)；血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)；血清hs-CRP、IL-17水平與ACT呈正相關(guān)。 結(jié)論 哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘；急性發(fā)作期；IL-17；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R562.25[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）18-0023-03

Change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes

QIN Yihua

Department of Medicine II, the Peoples Hospital of Maonan City in Guangdong Province, Maoming 525011，China

[Abstract] Objective To study change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes. Methods A total of 90 cases of asthma patients with acute phase were selected as the research objects of this study. 46 patients in asthma patients with acute episodes were randomly selected as asthma remission group. 48 cases of healthy crowd were selected as control group. Serum IL-17 and hs-CRP levels in three groups were compared. Serum IL-17 and hs-CRP levels of asthma patients with acute phase before and after treatment were compared. Relationship between serum IL-17 and hs-CRP levels with pulmonary function in patients were analyzed. Results Serum hs-CRP and IL-17 levels of three groups of patients had significant difference（P=0.0000）; Acute phase serum hs-CRP and IL-17 levels of patients were obviously higher than that of remission group and the control group （all P <0.01）; Serum hs-CRP and IL-17 levels of patients in remission group were higher than the control group（P<0.01）. After treatment serum hs CRP, IL-17 levels of asthma patients with acute phase significantly lower than before treatment（P<0.01）. Serum hs-CRP, IL-17 levels negatively correlated with FEV1 % of expected value. Serum hs-CRP, IL-17 level negatively correlated with FEV1/FVC. Serum hs-CRP, IL-17 levels were positively related with the ACT. Conclusion IL-17, hs -CRP levels of asthma patients with acute phase serum increased significantly. Asthma patients' serum hs-CRP, IL-17 levels closely related to pulmonary function.

[Key words] Bronchial asthma； Acute episodes； Interleukin-17； Hypersensitive C-reactive protein

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是最常見的一種慢性炎癥性疾病[1，2]。目前臨床上對(duì)于哮喘所采取的干預(yù)措施，僅僅只能控制哮喘發(fā)作時(shí)的癥狀，但對(duì)于哮喘的控制水平，臨床上缺少有意義的客觀指標(biāo)[3-6]。因此本研究通過測定哮喘患者急性發(fā)作期治療前和治療后血清interleukin-17（IL-17）、超敏C-反應(yīng)蛋白（highsensitive C-reactive protein，hs-CRP），并分析IL-17、hs-CRP與哮喘臨床指標(biāo)的關(guān)系，以探討其在哮喘發(fā)病過程中的作用，以便更好地控制哮喘發(fā)作[7，8]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2013年6月期間被我院收治的90例哮喘急性發(fā)作期患者為研究對(duì)象，年齡29～69歲，平均（47.98±3.34）歲。所有急性發(fā)作期患者均符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]。從哮喘急性發(fā)作期患者中隨機(jī)選擇46例經(jīng)常規(guī)抗哮喘治療后急性發(fā)作癥狀消失的患者作為哮喘緩解期組。另選擇2010年2月～2013年6月期間在我院門診接受健康體檢的健康人群48例為對(duì)照組，年齡26～71歲。三組年齡、性別構(gòu)成等基本資料比較差異不顯著（P>0.05）。見表1。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 健康對(duì)照組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)在我院體檢中心健康體檢患者；無哮喘病史及家族史，過敏性鼻炎和其他過敏史；無手術(shù)、外傷、輸血史；3個(gè)月內(nèi)未使用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑或其他免疫調(diào)節(jié)劑。無特殊疾病史，近期1個(gè)月內(nèi)無感染史。

1.2.2 哮喘組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)所有哮喘組患者均為新發(fā)或停止規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素3個(gè)月以上的復(fù)發(fā)患者，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組修定的支氣管哮喘防治指南[3，4]。

1.3 治療方法

1.3.1急性發(fā)作組患者治療 進(jìn)行規(guī)范化吸入治療：給予沙美特羅替卡松干粉劑（50 μg，英國葛蘭素史克公司）1吸，2次/d,共12周。允許按需吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑（100 μg，英國葛蘭素史克公司）作為癥狀緩解藥物[3，4]。

1.3.2標(biāo)本采集 取受試者空腹靜脈血3.5 mL（急性發(fā)作期組患者于治療后1個(gè)月再次抽取靜脈血進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測），迅速3 000 r/min離心15 min，留取血清于干燥EP管中，迅速放置于-80℃冰箱保存待測[3，4]。

1.3.3 hs-CRP的檢測 由我院檢驗(yàn)科專業(yè)人員使用由Dade Behring Marburg GmbH 公司生產(chǎn)的hs-CRP試劑，采用免疫比濁法，進(jìn)行hs-CRP全自動(dòng)分析儀定量分析測定。全部采用雙標(biāo)準(zhǔn)雙管測量，嚴(yán)格按說明書操作[3，4]。

1.3.4 IL-17的檢測按照IL-17酶聯(lián)免疫檢測試劑盒說明書操作，樣本不稀釋，標(biāo)準(zhǔn)品按照要求倍比稀釋。 1.3.5 肺功能的檢測我院專業(yè)人員使用MedGraphics l085D 肺功能儀（美國），檢測急性發(fā)作期患者治療前及治療后1個(gè)月的FEVl%，F(xiàn)EVI/FVC及哮喘控制評(píng)分（asthma control test，ACT）。所有哮喘患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)均為陽性[3，4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

相關(guān)數(shù)據(jù)在Excel表進(jìn)行錄入，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS18.0，計(jì)量資料采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；兩個(gè)變量間的相關(guān)關(guān)系分析采用Spearman相關(guān)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的一般臨床資料分析

三組患者性別構(gòu)成、年齡、體重、民族構(gòu)成、文化程度等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者的一般資料比較（x±s）

2.2 治療前三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

對(duì)三組患者的血清hs-CRP水平進(jìn)行比較，結(jié)果三組患者的血清hs-CRP水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發(fā)作期組患者的血清hs-CRP水平明顯高于緩解期組、對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP水平高于對(duì)照組，兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

對(duì)三組患者的血清IL-17水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，三組患者的血清IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發(fā)作期組患者的血清IL-17水平明顯高于緩解期組、對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；緩解期組患者的血清IL-17水平顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 治療前三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平比較（x±s）

2.3 治療前后哮喘急性發(fā)作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者治療前后的血清hs-CRP水平、血清IL-17水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療后哮喘急性發(fā)作期患者的血清hs-CRP水平明顯低于治療前，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后哮喘急性發(fā)作期患者的血清IL-17水平明顯低于治療前，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 治療前后哮喘急性發(fā)作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平

比較（x±s）

2.4 血清hs-CRP、IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發(fā)作期各指標(biāo)的相關(guān)性分析

對(duì)血清hs-CRP、IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發(fā)作期各指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)；血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)；血清hs-CRP、IL-17水平與ACT呈正相關(guān)。見表4。

表4 血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC及ACT的相關(guān)性分析

注：ACT：哮喘控制評(píng)分

3 討論

Kazaks等[5]的一項(xiàng)大型隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床研究顯示，哮喘急性發(fā)作期患者血清hs-CRP、IL-17濃度顯著高于臨床緩解期患者及非哮喘對(duì)照人群。對(duì)患者進(jìn)行適量的鎂補(bǔ)充劑治療后，治療組患者血清hs-CRP、IL-17濃度明顯降低，也低于同期僅口服安慰劑的患者。本研究顯示，三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；哮喘急性發(fā)作期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯高于緩解期組、對(duì)照組（P<0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于對(duì)照組（P<0.01）。對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者治療前后的血清hs-CRP、IL-17水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療后哮喘急性發(fā)作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯低于治療前（P<0.01）。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。分析原因，可能為哮喘急性發(fā)作期患者氣道炎癥反應(yīng)較重，因而引起體內(nèi)血清hs-CRP的高表達(dá)，提示哮喘急性發(fā)作期患者血清hs-CRP水平高于哮喘緩解期患者及健康人群，患者氣道炎癥反應(yīng)較重，接受常規(guī)抗哮喘治療后，其血清水平可明顯降低[7-11]。

Zietkowski等[1]報(bào)道血清hs-CRP水平可以作為哮喘嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)之一，哮喘越嚴(yán)重，血清hs-CRP水平表達(dá)越高，因此血清hs-CRP水平與反映哮喘嚴(yán)重程度的各哮喘臨床指標(biāo)間呈現(xiàn)不同的相關(guān)性。本研究對(duì)血清hs-CRP水平與支氣管哮喘患者急性發(fā)作期各指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)（r=-0.916，P=0.0309）；血清hs-CRP水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.732，P=0.0318）；血清hs-CRP水平與ACT呈正相關(guān)（r=0.967，P=0.0106）。與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致，提示血清hs-CRP水平可以作為一項(xiàng)預(yù)測呼吸道炎癥反應(yīng)及哮喘病情的敏感指標(biāo)，用于哮喘嚴(yán)重程度的預(yù)測和監(jiān)測，也可用來觀察患者接受治療后（如吸入糖皮質(zhì)激素后）的治療反應(yīng)。

本研究對(duì)血清IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發(fā)作期各指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清IL-17水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)（r=-0.872，P=0.0421）；血清hs-CRP水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.802，P=0.0306）；血清hs-CRP水平與ACT呈正相關(guān)（r=0.928，P=0.0129）。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，提示血清IL-17與哮喘臨床指標(biāo)間存在明顯的相關(guān)性；IL-17可作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)用于哮喘急性發(fā)作的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達(dá)來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度。如美國學(xué)者Gajdosik等[10]報(bào)道可通過抑制IL-17受體對(duì)哮喘進(jìn)行治療，且療效比較理想。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關(guān)系密切。血清hs-CRP可作為預(yù)測呼吸道炎癥反應(yīng)及哮喘病情的敏感指標(biāo)，用于哮喘嚴(yán)重程度的預(yù)測和監(jiān)測[12]。IL-17可作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達(dá)來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度。

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[12]楊湘峰，成霖霞，吳志勇，等. 白介素-17、白介素-4、干擾素-γ在小兒支氣管哮喘誘導(dǎo)痰液中的表達(dá)及意義[J]. 中國醫(yī)師雜志，2008，10（5）：609-611.

（收稿日期：2014-03-07）

綜上所述，哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關(guān)系密切。血清hs-CRP可作為預(yù)測呼吸道炎癥反應(yīng)及哮喘病情的敏感指標(biāo)，用于哮喘嚴(yán)重程度的預(yù)測和監(jiān)測[12]。IL-17可作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達(dá)來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2014-03-07）

綜上所述，哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關(guān)系密切。血清hs-CRP可作為預(yù)測呼吸道炎癥反應(yīng)及哮喘病情的敏感指標(biāo)，用于哮喘嚴(yán)重程度的預(yù)測和監(jiān)測[12]。IL-17可作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達(dá)來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2014-03-07）