紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)研究

王 強(qiáng) (吉林省腫瘤醫(yī)院胸三科，吉林 長(zhǎng)春 130012)

非小細(xì)胞肺癌為最為常見(jiàn)的肺癌，約占肺癌發(fā)病率總數(shù)的80%左右，主要包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等［1］。由于絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在初診即為晚期，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因此，化療是非小細(xì)胞肺癌患者最主要的治療方法。本研究探討了順鉑單獨(dú)治療與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年1月～2012年7月在吉林省腫瘤醫(yī)院入住，并經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為Ⅲ、Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者60例，其中男42例，女18例，平均年齡56歲。其中Ⅲb期患者41例，Ⅳ期患者19例，其中腺癌44例，鱗狀細(xì)胞癌46例。所有患者Karnofsky評(píng)分均大于60分，化療前肝臟、腎臟功能、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、心電圖及體溫均正常。

1.2 治療方法：將60例患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。一組為順鉑治療組(Cisplatin)，給藥方案為100 mg/m2;一組為紫杉醇脂質(zhì)體和順鉑聯(lián)合治療組(Taxol加Cisplatin)，給藥方案為135 mg/m2Taxol加75 mg/m2Cisplatin。所有化療方案均以28天為1個(gè)周期，化療當(dāng)天及前后2天給予地塞米松10 mg。

1.3 臨床療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：臨床療效評(píng)定參照世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可以分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，完全緩解(CR)加部分緩解(PR)被視為有效。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采取世界衛(wèi)生組織制定的急性、亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0－Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)：順鉑治療組CR 0例，PR 5例;聯(lián)合治療組CR 0例，PR 9例。聯(lián)合組的反應(yīng)率和中位生存期高于順鉑組，具體情況詳見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：在兩組病例中均沒(méi)有出現(xiàn)重大不良反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng);順鉑治療組和聯(lián)合治療組兩組病例中，不良反應(yīng)主要集中在脫發(fā)和白細(xì)胞下降，惡心、嘔吐的發(fā)生率也接近50%左右;聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率要少于順鉑治療組，具體情況詳見(jiàn)表2。

表1 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)

表2 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)［例(%)］

3 討論

順鉑是肺癌化療的首選藥物之一，幾乎所有的一線非小細(xì)胞肺癌的化療都與順鉑聯(lián)合應(yīng)用［2］。紫杉醇應(yīng)用廣泛，是來(lái)源于紅豆杉科植物提取物中的一種天然抗腫瘤藥物，其抗癌作用主要是通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞骨架成分β－微管蛋白的聚合，抑制β－微管蛋白的解聚，從而將腫瘤細(xì)胞“阻滯”在有絲分裂的間期，抑制腫瘤細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)［3］。紫杉醇水溶性較差，因此限制了其應(yīng)用范圍的擴(kuò)大。脂質(zhì)體紫杉醇是利用脂質(zhì)體作為紫杉醇的特殊載體，脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)將紫杉醇分子包封在當(dāng)中。與單純紫杉醇相比，脂質(zhì)體紫杉醇改善了紫杉醇的溶解性，使之易于透過(guò)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮治療效應(yīng)，同時(shí)也降低了其本身的毒副作用、延長(zhǎng)了半衰期［4］。

在本研究中，對(duì)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療Ⅲb、Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明紫杉醇脂質(zhì)體與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的臨床療效，不良反應(yīng)少，是一種既較安全、有效的治療方法。

［1］ 蔡 莉，孫立春，楊春雨，等．恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(19)：1541．

［2］ Jain AK，Hughes RS，Sandler AB，et al．Aphase II study of concurrent chemoradiation with weekly docetaxel，carboplatin，and radiation therapy followed by consolidation chemotherapy with docetaxel and carboplatin for locally advanced inoperable non－small cell lung cancer［J］．J Thorac Oncol，2009，4(6)：722．

［3］ 郭仁宏，王金萬(wàn)．紫杉醇脂質(zhì)體的研究進(jìn)展［J］．中國(guó)腫瘤，2008，17(8)：698．

［4］ Chen Feng，Dong Dan，F(xiàn)u Yan，et al．Anti－ tumor Activity of Biodegradable Polymer－paclitaxel Conjugated Micelle Against Mice U14 Cervical Cancers［J］．Chemical Research in Chinese U-niversities，2012，28(4)：656．