乙肝病毒攜帶者30年追蹤研究報(bào)告

馬曉瑞+蘇加峰+蔣春玲+胡寬

【摘要】目的了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況。方法采用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測ALT（速率法）。結(jié)果112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果 112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）；受檢者中大多數(shù)人肝功能均未見異常，僅8例（7.1%）出現(xiàn)ALT增高，最高256單位。結(jié)論檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠；長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

【關(guān)鍵詞】正常HBV攜帶者；血清標(biāo)志物；30年追蹤；自然轉(zhuǎn)歸

【中圖分類號】R512.6+2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

乙型肝炎病毒（HBV）是引起乙型肝炎的病原體，廣泛存在于HBV感染者的血液、唾液、陰道分泌物和精液等體液中。HBV對人類健康有極大的危害性，廣泛傳播于世界各地。我國是HBV感染率較高的國家之一。為了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況，我們從1981年開始積累資料，系我院門診就診者和各種體檢自然發(fā)現(xiàn)的無癥狀HBV攜帶者。將既往無肝功能異常史、近期內(nèi)肝功正常，ALT<40單位，B超檢查正常，自身感覺良好的HBsAg陽性者列入觀察對象。由于當(dāng)初的實(shí)驗(yàn)條件有限，只檢查了HBsAg，隨著檢查手段的提高，逐步檢測了乙肝五項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DVA?？偣灿^察了400多例，由于拆遷、外調(diào)、升學(xué)等原因，具備完整資料的只有112例。其中男性65例，女性47例；1981年年齡在18-37歲之間，現(xiàn)已48-67歲。本組資料中，不包括初始診斷為急慢性乙型肝炎的患者。

資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)設(shè)備

①酶標(biāo)儀、洗板機(jī)；②7600生化分析儀；③MPC-型微孔板單光子計(jì)數(shù)儀。

1.2試劑與方法

初始用RPHA法只檢測HBsAg，現(xiàn)用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)。在不同時(shí)期曾使用了不同的試劑，包括上?？迫A、上海華美、山東三V、夏門新創(chuàng)、珠海麗珠等公司提供的試劑?，F(xiàn)使用珠海麗珠公司生產(chǎn)的試劑盒。ALT測定初始為賴氏法，自配試劑，以后逐步使用半自動(dòng)，全自動(dòng)生化分析儀，現(xiàn)用日立7600生化分析儀。

2.1112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果

112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）。見表1。

2.2112例HBV攜帶者30年間演變情況 112例無癥狀HBV攜帶者30年隨訪期間，血清HBsAg，HBeAg，抗-HBc陰轉(zhuǎn)率分別為9.8%、50.0%、4.5%。HBsAg陰轉(zhuǎn)率與洪德慶[1]報(bào)道的33.3%有顯著差異。見表2。

2.3HBV-DNA陽性率

112例無癥狀HBV攜帶者的HBV-DNA陽性率為54%（61/112），11例HBsAg陰性者HBV-DNA檢測均陰性。在HBeAg陽性組HBV-DNA陽性率為88%（22/25），HBeAg陰性組為51%（39/76）。兩組有顯著性差異（x2=8.8 P<0.05）。見表3。

2.5治療情況

112例HBV攜帶者中有43例曾分別在不同的時(shí)期，不同的醫(yī)院使用了不同的藥物，有干擾素、生物制劑、中草藥、祖?zhèn)髅胤降葦?shù)十種藥物，最長者曾連續(xù)用藥9個(gè)月。結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），未服藥組為10.1%（7/69）。兩組間無差異，表明用藥對清除無癥狀攜帶者體內(nèi)HBV無效。

3討論

43例HBV攜帶者在不同時(shí)期曾使用包括干擾素在內(nèi)的數(shù)十種藥物治療，最長時(shí)間曾持續(xù)用藥9個(gè)月，結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），與未用藥組HBsAg陰轉(zhuǎn)率10.1%（7/69）近似，說明藥物對清除體內(nèi)HBV不起作用。

在長期追蹤觀察的112例中未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變成慢性肝炎者，亦無肝癌患者，僅4例（3.5%）有輕度肝硬化，說明無癥狀HBV攜帶者預(yù)后良好。有報(bào)道無癥狀HBV攜帶者大多數(shù)有不同程度的肝損害高達(dá)80～90%。本研究結(jié)果表明，90%以上的無癥狀HBV攜帶者未發(fā)現(xiàn)肝臟損害，僅有少數(shù)人7.1%（8/112）一度出現(xiàn)ALT升高，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，其他人均無癥狀，自我感覺良好，能正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

HBV攜帶者10年內(nèi)HBsAg陰轉(zhuǎn)率較低，超過10年則明顯上升，病毒滴度也開始下降。洪德慶[1]認(rèn)為，人感染HBV后，體內(nèi)病毒復(fù)制期平均為8年左右，而后進(jìn)入非復(fù)制期，HBsAg陰轉(zhuǎn)率會(huì)明顯上升，病毒量也會(huì)明顯減少。本文HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為50.0%（56/112），顯著高于HBsAg的陰轉(zhuǎn)率9.8%（11/112），平均陰轉(zhuǎn)時(shí)間也短于HBsAg，同時(shí)逐步出現(xiàn)抗-Hbe38%（43/112）。HBeAg陰性組HBV-DNA檢測的陽性率為51%（39/76）明顯低于HBeAg陽性組的88%（22/25），提示檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠。長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]洪德慶，李建樹，戴漢民.103例HBsAg攜帶者第16-21年追蹤觀察[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1994，28（5）：287-290.

【摘要】目的了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況。方法采用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測ALT（速率法）。結(jié)果112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果 112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）；受檢者中大多數(shù)人肝功能均未見異常，僅8例（7.1%）出現(xiàn)ALT增高，最高256單位。結(jié)論檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠；長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

【關(guān)鍵詞】正常HBV攜帶者；血清標(biāo)志物；30年追蹤；自然轉(zhuǎn)歸

【中圖分類號】R512.6+2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

乙型肝炎病毒（HBV）是引起乙型肝炎的病原體，廣泛存在于HBV感染者的血液、唾液、陰道分泌物和精液等體液中。HBV對人類健康有極大的危害性，廣泛傳播于世界各地。我國是HBV感染率較高的國家之一。為了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況，我們從1981年開始積累資料，系我院門診就診者和各種體檢自然發(fā)現(xiàn)的無癥狀HBV攜帶者。將既往無肝功能異常史、近期內(nèi)肝功正常，ALT<40單位，B超檢查正常，自身感覺良好的HBsAg陽性者列入觀察對象。由于當(dāng)初的實(shí)驗(yàn)條件有限，只檢查了HBsAg，隨著檢查手段的提高，逐步檢測了乙肝五項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DVA。總共觀察了400多例，由于拆遷、外調(diào)、升學(xué)等原因，具備完整資料的只有112例。其中男性65例，女性47例；1981年年齡在18-37歲之間，現(xiàn)已48-67歲。本組資料中，不包括初始診斷為急慢性乙型肝炎的患者。

資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)設(shè)備

①酶標(biāo)儀、洗板機(jī)；②7600生化分析儀；③MPC-型微孔板單光子計(jì)數(shù)儀。

1.2試劑與方法

初始用RPHA法只檢測HBsAg，現(xiàn)用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)。在不同時(shí)期曾使用了不同的試劑，包括上?？迫A、上海華美、山東三V、夏門新創(chuàng)、珠海麗珠等公司提供的試劑?，F(xiàn)使用珠海麗珠公司生產(chǎn)的試劑盒。ALT測定初始為賴氏法，自配試劑，以后逐步使用半自動(dòng)，全自動(dòng)生化分析儀，現(xiàn)用日立7600生化分析儀。

2.1112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果

112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）。見表1。

2.2112例HBV攜帶者30年間演變情況 112例無癥狀HBV攜帶者30年隨訪期間，血清HBsAg，HBeAg，抗-HBc陰轉(zhuǎn)率分別為9.8%、50.0%、4.5%。HBsAg陰轉(zhuǎn)率與洪德慶[1]報(bào)道的33.3%有顯著差異。見表2。

2.3HBV-DNA陽性率

112例無癥狀HBV攜帶者的HBV-DNA陽性率為54%（61/112），11例HBsAg陰性者HBV-DNA檢測均陰性。在HBeAg陽性組HBV-DNA陽性率為88%（22/25），HBeAg陰性組為51%（39/76）。兩組有顯著性差異（x2=8.8 P<0.05）。見表3。

2.5治療情況

112例HBV攜帶者中有43例曾分別在不同的時(shí)期，不同的醫(yī)院使用了不同的藥物，有干擾素、生物制劑、中草藥、祖?zhèn)髅胤降葦?shù)十種藥物，最長者曾連續(xù)用藥9個(gè)月。結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），未服藥組為10.1%（7/69）。兩組間無差異，表明用藥對清除無癥狀攜帶者體內(nèi)HBV無效。

3討論

43例HBV攜帶者在不同時(shí)期曾使用包括干擾素在內(nèi)的數(shù)十種藥物治療，最長時(shí)間曾持續(xù)用藥9個(gè)月，結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），與未用藥組HBsAg陰轉(zhuǎn)率10.1%（7/69）近似，說明藥物對清除體內(nèi)HBV不起作用。

在長期追蹤觀察的112例中未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變成慢性肝炎者，亦無肝癌患者，僅4例（3.5%）有輕度肝硬化，說明無癥狀HBV攜帶者預(yù)后良好。有報(bào)道無癥狀HBV攜帶者大多數(shù)有不同程度的肝損害高達(dá)80～90%。本研究結(jié)果表明，90%以上的無癥狀HBV攜帶者未發(fā)現(xiàn)肝臟損害，僅有少數(shù)人7.1%（8/112）一度出現(xiàn)ALT升高，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，其他人均無癥狀，自我感覺良好，能正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

HBV攜帶者10年內(nèi)HBsAg陰轉(zhuǎn)率較低，超過10年則明顯上升，病毒滴度也開始下降。洪德慶[1]認(rèn)為，人感染HBV后，體內(nèi)病毒復(fù)制期平均為8年左右，而后進(jìn)入非復(fù)制期，HBsAg陰轉(zhuǎn)率會(huì)明顯上升，病毒量也會(huì)明顯減少。本文HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為50.0%（56/112），顯著高于HBsAg的陰轉(zhuǎn)率9.8%（11/112），平均陰轉(zhuǎn)時(shí)間也短于HBsAg，同時(shí)逐步出現(xiàn)抗-Hbe38%（43/112）。HBeAg陰性組HBV-DNA檢測的陽性率為51%（39/76）明顯低于HBeAg陽性組的88%（22/25），提示檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠。長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]洪德慶，李建樹，戴漢民.103例HBsAg攜帶者第16-21年追蹤觀察[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1994，28（5）：287-290.

【摘要】目的了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況。方法采用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測ALT（速率法）。結(jié)果112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果 112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）；受檢者中大多數(shù)人肝功能均未見異常，僅8例（7.1%）出現(xiàn)ALT增高，最高256單位。結(jié)論檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠；長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

【關(guān)鍵詞】正常HBV攜帶者；血清標(biāo)志物；30年追蹤；自然轉(zhuǎn)歸

【中圖分類號】R512.6+2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

乙型肝炎病毒（HBV）是引起乙型肝炎的病原體，廣泛存在于HBV感染者的血液、唾液、陰道分泌物和精液等體液中。HBV對人類健康有極大的危害性，廣泛傳播于世界各地。我國是HBV感染率較高的國家之一。為了解無癥狀A(yù)LT正常的HBV攜帶者血清標(biāo)志物從青壯年向老年的動(dòng)態(tài)變化及患者的自然轉(zhuǎn)歸狀況，我們從1981年開始積累資料，系我院門診就診者和各種體檢自然發(fā)現(xiàn)的無癥狀HBV攜帶者。將既往無肝功能異常史、近期內(nèi)肝功正常，ALT<40單位，B超檢查正常，自身感覺良好的HBsAg陽性者列入觀察對象。由于當(dāng)初的實(shí)驗(yàn)條件有限，只檢查了HBsAg，隨著檢查手段的提高，逐步檢測了乙肝五項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DVA?？偣灿^察了400多例，由于拆遷、外調(diào)、升學(xué)等原因，具備完整資料的只有112例。其中男性65例，女性47例；1981年年齡在18-37歲之間，現(xiàn)已48-67歲。本組資料中，不包括初始診斷為急慢性乙型肝炎的患者。

資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)設(shè)備

①酶標(biāo)儀、洗板機(jī)；②7600生化分析儀；③MPC-型微孔板單光子計(jì)數(shù)儀。

1.2試劑與方法

初始用RPHA法只檢測HBsAg，現(xiàn)用ELISA法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)。在不同時(shí)期曾使用了不同的試劑，包括上?？迫A、上海華美、山東三V、夏門新創(chuàng)、珠海麗珠等公司提供的試劑?，F(xiàn)使用珠海麗珠公司生產(chǎn)的試劑盒。ALT測定初始為賴氏法，自配試劑，以后逐步使用半自動(dòng)，全自動(dòng)生化分析儀，現(xiàn)用日立7600生化分析儀。

2.1112例HBV攜帶者第30年血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果

112例無癥狀HBV攜帶者的模式主要以1、4、5項(xiàng)陽性為主：占61.6%（69/112），其次為1、3、5項(xiàng)陽性，占22.3%（25/112）。見表1。

2.2112例HBV攜帶者30年間演變情況 112例無癥狀HBV攜帶者30年隨訪期間，血清HBsAg，HBeAg，抗-HBc陰轉(zhuǎn)率分別為9.8%、50.0%、4.5%。HBsAg陰轉(zhuǎn)率與洪德慶[1]報(bào)道的33.3%有顯著差異。見表2。

2.3HBV-DNA陽性率

112例無癥狀HBV攜帶者的HBV-DNA陽性率為54%（61/112），11例HBsAg陰性者HBV-DNA檢測均陰性。在HBeAg陽性組HBV-DNA陽性率為88%（22/25），HBeAg陰性組為51%（39/76）。兩組有顯著性差異（x2=8.8 P<0.05）。見表3。

2.5治療情況

112例HBV攜帶者中有43例曾分別在不同的時(shí)期，不同的醫(yī)院使用了不同的藥物，有干擾素、生物制劑、中草藥、祖?zhèn)髅胤降葦?shù)十種藥物，最長者曾連續(xù)用藥9個(gè)月。結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），未服藥組為10.1%（7/69）。兩組間無差異，表明用藥對清除無癥狀攜帶者體內(nèi)HBV無效。

3討論

43例HBV攜帶者在不同時(shí)期曾使用包括干擾素在內(nèi)的數(shù)十種藥物治療，最長時(shí)間曾持續(xù)用藥9個(gè)月，結(jié)果HBsAg陰轉(zhuǎn)率為9.3%（4/43），與未用藥組HBsAg陰轉(zhuǎn)率10.1%（7/69）近似，說明藥物對清除體內(nèi)HBV不起作用。

在長期追蹤觀察的112例中未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變成慢性肝炎者，亦無肝癌患者，僅4例（3.5%）有輕度肝硬化，說明無癥狀HBV攜帶者預(yù)后良好。有報(bào)道無癥狀HBV攜帶者大多數(shù)有不同程度的肝損害高達(dá)80～90%。本研究結(jié)果表明，90%以上的無癥狀HBV攜帶者未發(fā)現(xiàn)肝臟損害，僅有少數(shù)人7.1%（8/112）一度出現(xiàn)ALT升高，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，其他人均無癥狀，自我感覺良好，能正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

HBV攜帶者10年內(nèi)HBsAg陰轉(zhuǎn)率較低，超過10年則明顯上升，病毒滴度也開始下降。洪德慶[1]認(rèn)為，人感染HBV后，體內(nèi)病毒復(fù)制期平均為8年左右，而后進(jìn)入非復(fù)制期，HBsAg陰轉(zhuǎn)率會(huì)明顯上升，病毒量也會(huì)明顯減少。本文HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為50.0%（56/112），顯著高于HBsAg的陰轉(zhuǎn)率9.8%（11/112），平均陰轉(zhuǎn)時(shí)間也短于HBsAg，同時(shí)逐步出現(xiàn)抗-Hbe38%（43/112）。HBeAg陰性組HBV-DNA檢測的陽性率為51%（39/76）明顯低于HBeAg陽性組的88%（22/25），提示檢測HBV-DNA作為判斷無癥狀HBV攜帶者的感染性指標(biāo)比HBeAg更敏感可靠。長期跟蹤對HBsAg攜帶者進(jìn)行HBV-DNA的檢測，對及時(shí)控制乙肝傳染源有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]洪德慶，李建樹，戴漢民.103例HBsAg攜帶者第16-21年追蹤觀察[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1994，28（5）：287-290.