艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期大腸癌的臨床療效

王大榮, 王 萍, 劉 靜

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院, 湖北 黃岡, 438000)

有資料[1-2]表明，約30%大腸癌患者確診時(shí)已為晚期，50%左右患者術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)，晚期大腸癌臨床治療預(yù)后較差?；熞呀?jīng)成為其治療的主要手段之一，尋找、開(kāi)發(fā)臨床療效較好且安全的化療藥物已成為臨床研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)[3-4]。本院自2011年3月開(kāi)始采用艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)治療老年晚期大腸癌患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤科2011年3月—2012年5月住院確診為晚期大腸癌的老年患者158例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：均經(jīng)病理組織學(xué)確診為大腸癌且無(wú)法行手術(shù)切除者，無(wú)化療治療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，肝腎功能、心電圖、骨髓、血液常規(guī)等檢查均未見(jiàn)異常者。其中男90例，女68例，年齡62～78歲，平均(69.8±7.7)歲；病程2.8～6.1年，平均(4.5±1.6)年；結(jié)腸癌89例，直腸癌66例；初次治療76例，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后治療82例；肺轉(zhuǎn)移32例，腹腔轉(zhuǎn)移36例，肝臟轉(zhuǎn)移48例，淋巴轉(zhuǎn)移42例。將158例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組78例，以5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX4治療方案組；觀察組80例，以艾迪注射液聯(lián)合L-OHP治療。2組一般資料(性別、年齡、病程、腫瘤類型及病理分型及轉(zhuǎn)移情況)經(jīng)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者均簽訂同意研究知情同意書(shū)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組以5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX4治療方案組：化療第1天按體表面積給予L-OHP[賽諾菲安萬(wàn)特(中國(guó))投資有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:50 mg] 135 mg/m2治療，控制靜脈滴注時(shí)間2～3 h; 第1～5天給予5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格: 10 mL∶0.25 g)500 mg/m2治療，控制靜脈滴注時(shí)間約8 h, 同時(shí)補(bǔ)充亞葉酸鈣(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格: 10 mL∶100 mg)100 mg/m2, 控制靜脈滴注時(shí)間約3 h。觀察組給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支10 mL)聯(lián)合L-OHP治療：化療第1天給予L-OHP 135 mg/m2治療，控制靜脈滴注時(shí)間2～3 h; 同時(shí)將艾迪注射液50 mL溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)給藥10 d。2組均以14 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。治療期間常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等，給予昂丹司瓊、甲氧氯普胺等止吐藥物預(yù)防嘔吐，給予粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)抗包細(xì)胞下降，并注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)[7-8]

療效判定：觀察腫瘤治療效果，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展4個(gè)級(jí)別，統(tǒng)計(jì)完全緩解和部分緩解比例作為治療的有效率。安全性評(píng)價(jià)：主要觀察并記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，根據(jù)WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。生活質(zhì)量及生存期評(píng)估：生活質(zhì)量采用KPS評(píng)分，分別以≥10分表示生活質(zhì)量提高、<10分為穩(wěn)定、評(píng)分下降表示腫瘤進(jìn)展，統(tǒng)計(jì)有效率(改善與穩(wěn)定之和)。隨訪1年，統(tǒng)計(jì)2組生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，2組比較采用 2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，2組比較采用t檢驗(yàn)。檢測(cè)線α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組治療后腫瘤體緩解情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。治療后觀察組主要毒副反應(yīng)發(fā)生比例均低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組療效比較

表3 2組治療后毒副反應(yīng)統(tǒng)計(jì)比較

觀察組治療后生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組, 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組1年期隨訪生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組生活質(zhì)量及生存期評(píng)估比較

3 討 論

大腸癌為臨床常見(jiàn)胃腸道惡性腫瘤，包括直腸癌和結(jié)腸癌，在環(huán)境、生活習(xí)慣等多種因素影響下，該病發(fā)病率正逐年升高，尤其多見(jiàn)于老年患者。化療為目前治療老年晚期大腸癌的主要手段之一[9-10]。以5-氟尿嘧啶為主要治療藥物的FOLFOX4治療方案一直為各大醫(yī)院老年大腸癌患者一線化療方案。L-OHP為第3代金屬鉑類抗癌藥物，其主要作用機(jī)制仍未抑制腫瘤DNA細(xì)胞的增殖，但與第一、二代金屬鉑類抗癌藥物比較，其具有更強(qiáng)的DNA結(jié)合速率，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用協(xié)同增效作用更強(qiáng)。有文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道, L-OHP與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用治療老年晚期大腸癌，有效率可達(dá)到30%～58%。但該治療方案存在一定不足，如5-氟尿嘧啶藥物半衰期(t1/2)較短，需頻繁給藥，存在較為嚴(yán)重惡心、嘔吐等胃腸道毒副反應(yīng)，頻繁給藥會(huì)增加患者的痛苦。再者，老年患者機(jī)體代謝能力較差，部分患者表現(xiàn)對(duì)該治療方案不耐受，需更換使用其他化療方案。因此，尋求毒副反應(yīng)更小、療效和安全性均可靠的化療方案治療老年晚期大腸癌成為腫瘤科學(xué)者們的共識(shí)[13-14]。

艾迪注射液為由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等提取的中藥注射液。有基礎(chǔ)研究[14-15]表明，其對(duì)小鼠S180、H22、EAC實(shí)體瘤有明顯的抑制作用，對(duì)體外腫瘤有明顯的直接殺傷作用；可顯著增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能，增加機(jī)體對(duì)抗外界應(yīng)激的能力；與抗癌藥物5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效的化療作用，可有效控制包細(xì)胞和血小板保持在正常范圍。

本文采用艾迪注射液聯(lián)合 L-OHP治療老年晚期大腸癌，研究結(jié)果表明，該治療方案與一線FOLFOX4方案比較，對(duì)瘤體的緩解效果和隨訪1年的生存期相似(P>0.05); 但可有效改善患者的生活質(zhì)量，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率(P<0.05)。表明艾迪注射液聯(lián)合L-OHP治療老年晚期大腸癌患者療效可靠，毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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