伏格列波糖對(duì)肝臟毒性的臨床觀察

林華容+陸靜明+陳少明

【摘要】 目的 探討伏格列波糖對(duì)糖尿病患者肝臟毒性的影響。方法 2型糖尿病患者56例， 分為肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 均給予兩組患者服用12周的伏格列波糖進(jìn)行治療， 觀察比較兩組患者的肝功能指標(biāo)和血糖變化情況。結(jié)果 經(jīng)過治療后肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者的血糖均下降， 但兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、總膽汁酸（TA））的變化不明顯， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伏格列波糖可以改善糖尿病患者的高血糖癥狀， 在治療過程中并未產(chǎn)生肝臟毒性。

【關(guān)鍵詞】 伏格列波糖；肝臟毒性；臨床觀察

伏格列波糖通過使腸道吸收碳水化合物的速度減慢從而降低糖尿病患者的血糖， 伏格列波糖與同類的阿卡波糖的作用效果相比， 抑制α-葡萄糖糖苷酶的作用較強(qiáng)， 但抑制α-淀粉酶的作用較弱， 伏格列波糖對(duì)患者的毒性作用較小是由于進(jìn)入血液循環(huán)的藥物本身和代謝產(chǎn)物均較少[1]。為了更深入研究伏格列波糖對(duì)于2型糖尿病患者的肝臟毒性作用， 收集長期服用此類藥物的2型糖尿病患者（56例）的臨床資料， 進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組病例為已長期服用伏格列波糖進(jìn)行治療的符合1998年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者（56例）， 根據(jù)其自身疾病類型分成肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 其中肝功能正常組男15例， 女17例， 年齡37～86歲， 平均年齡（54±12）歲；肝功能輕度異常組男15例， 女9例， 年齡36～71歲， 平均年齡（53±12）歲。兩組患者均在服用伏格列波糖治療的12周后同時(shí)進(jìn)行復(fù)查， 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 分別測(cè)定兩組患者采用伏格列波糖治療前和治療12周后的肝功能指標(biāo)變化情況并進(jìn)行比較分析。需要測(cè)定的肝功能指標(biāo)有ALT、AST、TBIL、DBIL、TA。用終點(diǎn)重氮法、速率法、循環(huán)酶速率法分別測(cè)定膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸。均采用統(tǒng)一類型分析儀器進(jìn)行測(cè)定。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、DBIL、TA）的改變情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過治療后， 血糖均下降。肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳細(xì)情況見表1。

3 討論

對(duì)于伏格列波糖可以產(chǎn)生肝毒性這一結(jié)論尚未明確。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者經(jīng)過治療后， 肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比無明顯變化， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析其原因：由于糖原累積癥Ⅱ型的發(fā)病機(jī)制與α-葡萄糖苷酶的活性被抑制有關(guān)， 有人便認(rèn)為伏格列波糖損害肝功能， 但在對(duì)服用伏格列波糖后出現(xiàn)肝損害的患者的肝活檢中并未發(fā)現(xiàn)有沉積的糖原[2， 3]。目前在全球的案例中由于服用伏格列波糖進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)肝毒性的未超過5例， 患者的發(fā)病情況和所用劑量無關(guān)， 由于存在明顯的個(gè)體差異， 臨床表現(xiàn)亦不盡相同， 在患者停止使用后肝功能可迅速恢復(fù)正常[4]。因此， 肝功能正常與輕度異常的患者使用劑量可以相同， 患者的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸）并未受到藥物的影響[5]。

綜上所述， 對(duì)于2型糖尿病患者的治療過程中， 伏格列波糖可明顯的控制患者高血糖的臨床癥狀， 發(fā)生不良反應(yīng)少， 對(duì)患者無明顯的肝臟毒性， 安全可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉文辭，王飛，陶艷萍.伏格列波糖對(duì)血脂水平影響的臨床觀察. 中國老年保健醫(yī)學(xué)， 2012，10（2）：44.

[2] 黃欣欣，李翔，羅燕，等.伏格列波糖不良反應(yīng)及處置措施研究進(jìn)展.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)， 2013，10（5）：295-297.

[3] 姜艷紅.伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012，21（27）：2994-2995.

[4] 蘇麗紅，劉洋，苗佳晶.伏格列波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南， 2013，11（10）：255-256.

[5] 陳平.伏格列波糖片與阿卡波糖片治療2型糖尿病的療效及副作用比較.中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（14）：73-74.

[收稿日期：2014-04-04]endprint

【摘要】 目的 探討伏格列波糖對(duì)糖尿病患者肝臟毒性的影響。方法 2型糖尿病患者56例， 分為肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 均給予兩組患者服用12周的伏格列波糖進(jìn)行治療， 觀察比較兩組患者的肝功能指標(biāo)和血糖變化情況。結(jié)果 經(jīng)過治療后肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者的血糖均下降， 但兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、總膽汁酸（TA））的變化不明顯， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伏格列波糖可以改善糖尿病患者的高血糖癥狀， 在治療過程中并未產(chǎn)生肝臟毒性。

【關(guān)鍵詞】 伏格列波糖；肝臟毒性；臨床觀察

伏格列波糖通過使腸道吸收碳水化合物的速度減慢從而降低糖尿病患者的血糖， 伏格列波糖與同類的阿卡波糖的作用效果相比， 抑制α-葡萄糖糖苷酶的作用較強(qiáng)， 但抑制α-淀粉酶的作用較弱， 伏格列波糖對(duì)患者的毒性作用較小是由于進(jìn)入血液循環(huán)的藥物本身和代謝產(chǎn)物均較少[1]。為了更深入研究伏格列波糖對(duì)于2型糖尿病患者的肝臟毒性作用， 收集長期服用此類藥物的2型糖尿病患者（56例）的臨床資料， 進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組病例為已長期服用伏格列波糖進(jìn)行治療的符合1998年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者（56例）， 根據(jù)其自身疾病類型分成肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 其中肝功能正常組男15例， 女17例， 年齡37～86歲， 平均年齡（54±12）歲；肝功能輕度異常組男15例， 女9例， 年齡36～71歲， 平均年齡（53±12）歲。兩組患者均在服用伏格列波糖治療的12周后同時(shí)進(jìn)行復(fù)查， 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 分別測(cè)定兩組患者采用伏格列波糖治療前和治療12周后的肝功能指標(biāo)變化情況并進(jìn)行比較分析。需要測(cè)定的肝功能指標(biāo)有ALT、AST、TBIL、DBIL、TA。用終點(diǎn)重氮法、速率法、循環(huán)酶速率法分別測(cè)定膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸。均采用統(tǒng)一類型分析儀器進(jìn)行測(cè)定。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、DBIL、TA）的改變情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過治療后， 血糖均下降。肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳細(xì)情況見表1。

3 討論

對(duì)于伏格列波糖可以產(chǎn)生肝毒性這一結(jié)論尚未明確。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者經(jīng)過治療后， 肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比無明顯變化， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析其原因：由于糖原累積癥Ⅱ型的發(fā)病機(jī)制與α-葡萄糖苷酶的活性被抑制有關(guān)， 有人便認(rèn)為伏格列波糖損害肝功能， 但在對(duì)服用伏格列波糖后出現(xiàn)肝損害的患者的肝活檢中并未發(fā)現(xiàn)有沉積的糖原[2， 3]。目前在全球的案例中由于服用伏格列波糖進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)肝毒性的未超過5例， 患者的發(fā)病情況和所用劑量無關(guān)， 由于存在明顯的個(gè)體差異， 臨床表現(xiàn)亦不盡相同， 在患者停止使用后肝功能可迅速恢復(fù)正常[4]。因此， 肝功能正常與輕度異常的患者使用劑量可以相同， 患者的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸）并未受到藥物的影響[5]。

綜上所述， 對(duì)于2型糖尿病患者的治療過程中， 伏格列波糖可明顯的控制患者高血糖的臨床癥狀， 發(fā)生不良反應(yīng)少， 對(duì)患者無明顯的肝臟毒性， 安全可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉文辭，王飛，陶艷萍.伏格列波糖對(duì)血脂水平影響的臨床觀察. 中國老年保健醫(yī)學(xué)， 2012，10（2）：44.

[2] 黃欣欣，李翔，羅燕，等.伏格列波糖不良反應(yīng)及處置措施研究進(jìn)展.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)， 2013，10（5）：295-297.

[3] 姜艷紅.伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012，21（27）：2994-2995.

[4] 蘇麗紅，劉洋，苗佳晶.伏格列波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南， 2013，11（10）：255-256.

[5] 陳平.伏格列波糖片與阿卡波糖片治療2型糖尿病的療效及副作用比較.中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（14）：73-74.

[收稿日期：2014-04-04]endprint

【摘要】 目的 探討伏格列波糖對(duì)糖尿病患者肝臟毒性的影響。方法 2型糖尿病患者56例， 分為肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 均給予兩組患者服用12周的伏格列波糖進(jìn)行治療， 觀察比較兩組患者的肝功能指標(biāo)和血糖變化情況。結(jié)果 經(jīng)過治療后肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者的血糖均下降， 但兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、總膽汁酸（TA））的變化不明顯， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伏格列波糖可以改善糖尿病患者的高血糖癥狀， 在治療過程中并未產(chǎn)生肝臟毒性。

【關(guān)鍵詞】 伏格列波糖；肝臟毒性；臨床觀察

伏格列波糖通過使腸道吸收碳水化合物的速度減慢從而降低糖尿病患者的血糖， 伏格列波糖與同類的阿卡波糖的作用效果相比， 抑制α-葡萄糖糖苷酶的作用較強(qiáng)， 但抑制α-淀粉酶的作用較弱， 伏格列波糖對(duì)患者的毒性作用較小是由于進(jìn)入血液循環(huán)的藥物本身和代謝產(chǎn)物均較少[1]。為了更深入研究伏格列波糖對(duì)于2型糖尿病患者的肝臟毒性作用， 收集長期服用此類藥物的2型糖尿病患者（56例）的臨床資料， 進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組病例為已長期服用伏格列波糖進(jìn)行治療的符合1998年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者（56例）， 根據(jù)其自身疾病類型分成肝功能正常組（32例）和肝功能輕度異常組（24例）， 其中肝功能正常組男15例， 女17例， 年齡37～86歲， 平均年齡（54±12）歲；肝功能輕度異常組男15例， 女9例， 年齡36～71歲， 平均年齡（53±12）歲。兩組患者均在服用伏格列波糖治療的12周后同時(shí)進(jìn)行復(fù)查， 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 分別測(cè)定兩組患者采用伏格列波糖治療前和治療12周后的肝功能指標(biāo)變化情況并進(jìn)行比較分析。需要測(cè)定的肝功能指標(biāo)有ALT、AST、TBIL、DBIL、TA。用終點(diǎn)重氮法、速率法、循環(huán)酶速率法分別測(cè)定膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸。均采用統(tǒng)一類型分析儀器進(jìn)行測(cè)定。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者在治療前后的肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、DBIL、TA）的改變情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過治療后， 血糖均下降。肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳細(xì)情況見表1。

3 討論

對(duì)于伏格列波糖可以產(chǎn)生肝毒性這一結(jié)論尚未明確。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者經(jīng)過治療后， 肝功能正常組和肝功能輕度異常組患者治療后的肝功能指標(biāo)與治療前相比無明顯變化， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析其原因：由于糖原累積癥Ⅱ型的發(fā)病機(jī)制與α-葡萄糖苷酶的活性被抑制有關(guān)， 有人便認(rèn)為伏格列波糖損害肝功能， 但在對(duì)服用伏格列波糖后出現(xiàn)肝損害的患者的肝活檢中并未發(fā)現(xiàn)有沉積的糖原[2， 3]。目前在全球的案例中由于服用伏格列波糖進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)肝毒性的未超過5例， 患者的發(fā)病情況和所用劑量無關(guān)， 由于存在明顯的個(gè)體差異， 臨床表現(xiàn)亦不盡相同， 在患者停止使用后肝功能可迅速恢復(fù)正常[4]。因此， 肝功能正常與輕度異常的患者使用劑量可以相同， 患者的肝功能指標(biāo)（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸）并未受到藥物的影響[5]。

綜上所述， 對(duì)于2型糖尿病患者的治療過程中， 伏格列波糖可明顯的控制患者高血糖的臨床癥狀， 發(fā)生不良反應(yīng)少， 對(duì)患者無明顯的肝臟毒性， 安全可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉文辭，王飛，陶艷萍.伏格列波糖對(duì)血脂水平影響的臨床觀察. 中國老年保健醫(yī)學(xué)， 2012，10（2）：44.

[2] 黃欣欣，李翔，羅燕，等.伏格列波糖不良反應(yīng)及處置措施研究進(jìn)展.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)， 2013，10（5）：295-297.

[3] 姜艷紅.伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012，21（27）：2994-2995.

[4] 蘇麗紅，劉洋，苗佳晶.伏格列波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南， 2013，11（10）：255-256.

[5] 陳平.伏格列波糖片與阿卡波糖片治療2型糖尿病的療效及副作用比較.中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（14）：73-74.

[收稿日期：2014-04-04]endprint