破壁靈芝孢子粉聯(lián)合希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑方案化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

王躍輝 曲卓慧 秦英

靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來的細(xì)小顆粒, 是靈芝的生殖細(xì)胞, 具有靈芝的全部遺傳活性物資, 富含人體必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物堿和三萜類等物質(zhì),具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和保肝降糖等多種功能［1］。靈芝孢子有兩層質(zhì)地堅(jiān)硬、耐酸的孢壁, 會(huì)阻礙人體對(duì)其功效成分的消化吸收, 因此靈芝孢子需破壁服用。為進(jìn)一步探討靈芝孢子粉的抗腫瘤作用, 本研究選擇32例晚期結(jié)直腸癌患者, 與化療同時(shí)口服靈芝孢子粉治療, 同時(shí)設(shè)立單獨(dú)化療為對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可提高抗腫瘤治療效果, 改善患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理證實(shí)；臨床分期為Ⅳ期, 至少有一個(gè)可觀測病灶；ECOG評(píng)分0～1分；預(yù)期生存期>6個(gè)月；血常規(guī)、肝功能、腎功能結(jié)果均提示無化療禁忌。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn), 選擇本院2009年8月～2012年10月收治的64例晚期結(jié)直腸癌患者。其中, 男38例, 女26例；年齡32～70歲, 中位年齡59歲；結(jié)腸癌39例, 直腸癌25例；病理類型均為腺癌；僅有1個(gè)部位轉(zhuǎn)移者26例, 其中肝轉(zhuǎn)移19例, 肺轉(zhuǎn)移5例, 盆腔局部復(fù)發(fā)2例；有2個(gè)及以上部位轉(zhuǎn)移者38例。將64例患者隨機(jī)分組：治療組(破壁靈芝孢子粉聯(lián)合XELOX方案化療)32例, 對(duì)照組(單獨(dú)XELOX方案)32例。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 治療組32例, 于XELOX方案化療同時(shí)聯(lián)合口服破壁靈芝孢子粉(采用低溫物理法破壁, 破壁率>90%,吉林省三葆堂生物科技有限公司), 10 g/次, 3次/d, 連續(xù)4周為1個(gè)療程, 連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程；對(duì)照組32例, 單獨(dú)應(yīng)用XELOX方案化療。兩組化療藥物劑量均為：奧沙利鉑100～130 mg/m2, 第1天, 靜脈滴注；卡培他濱 1000 mg/m2, 2次/d, 口服, 第1～14天, 3周方案, 連續(xù)4個(gè)周期, 于化療前后常規(guī)給予止吐、保肝、營養(yǎng)神經(jīng)等輔助治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版［2］分為：完全緩解(CR)：所有病灶消失；部分緩解(PR)：治療開始后記錄到的最小靶病灶長徑總和縮小≤30%；病情進(jìn)展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。以CR+PR計(jì)算有效率(RR), 以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)估 參考KPS體力狀況評(píng)分變化, 以KPS增加≥10分為提高, 增加<10分為穩(wěn)定, 減少≥10分為下降。KPS評(píng)分穩(wěn)定和下降均記為未提高。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)估 不良反應(yīng)按照NCI CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組患者均未見CR, 治療組和對(duì)照組有效率(RR)分別為46.9% 和37.5%, 兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組疾病控制率(DCR)分別為84.4%和56.3%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 詳見表1。

2.2 生活質(zhì)量評(píng)估 治療組中生活質(zhì)量提高率為59.4%, 而對(duì)照組中生活質(zhì)量提高率為31.3%, 兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 詳見表2。

2.3 化療不良反應(yīng) 治療組1～2級(jí)白細(xì)胞減少、1～2級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對(duì)照組, 兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 詳見表3。

表1 兩組患者治療近期療效比較(n, %)

表2 兩組患者生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分變化比較(n, %)

表3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活方式的改變, 特別是飲食結(jié)構(gòu)方面的變化, 結(jié)直腸癌的發(fā)病率日益上升, 目前全世界結(jié)直腸癌的年發(fā)病例數(shù)超過100萬。我國結(jié)直腸癌發(fā)病率上升更快, 已接近發(fā)達(dá)國家水平。早中期結(jié)直腸癌通過手術(shù)和術(shù)后輔助治療, 患者的5年生存率可達(dá)67%～90%。但是診斷時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者, 其5年生存率僅為8%［3］,目前化療已成為晚期結(jié)直腸癌的重要組成部分。但是化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體正常細(xì)胞, 減弱患者的免疫功能, 影響患者的生存質(zhì)量, 部分患者甚至因不能耐受化療引起的不良反應(yīng)而中斷化療。因此如何減輕化療的不良反應(yīng), 提高化療療效并改善患者生活質(zhì)量逐漸成為研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥在調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病能力、減輕放化療毒副反應(yīng)方面有其獨(dú)到之處［4］。

靈芝孢子粉作為一種中藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤患者, 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明靈芝孢子具有抗腫瘤活性［5,6］。Sliva等［7］研究表明, 靈芝孢子或子實(shí)體可抑制乳腺癌MDA-MB-231和前列腺癌PC-3細(xì)胞中組成性活性轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-кB(uPA和uPAR的啟動(dòng)子區(qū)都含有AP-1和NF-кB DNA的結(jié)合序列), 使得uPA和uPAR的表達(dá)及uPA的分泌受到抑制, 進(jìn)而使乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞的遷移受到抑制。宋柏捷等［8］研究發(fā)現(xiàn)給予75 mg/kg劑量的靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫功能產(chǎn)生明顯的影響, 從而導(dǎo)致對(duì)腫瘤的抑制作用。進(jìn)一步分析得出結(jié)論：如果腫瘤患者在用其他方法治療的基礎(chǔ)上配合使用靈芝孢子粉, 使其恢復(fù)或增強(qiáng)受損的免疫系統(tǒng), 可能會(huì)達(dá)到強(qiáng)化治療的目的。

本研究結(jié)果顯示, 兩組患者的有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但是治療組的疾病控制率、生活質(zhì)量提高率均高于對(duì)照組, 且1～2級(jí)白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組, 差異具有顯著性。由此可見, 破壁靈芝孢子粉聯(lián)合XELOX方案化療治療晚期結(jié)直腸癌可以提升疾病控制率, 減輕化療不良反應(yīng), 改善患者生活質(zhì)量, 增強(qiáng)患者的化療耐受性, 值得臨床上推廣應(yīng)用。

［1］陳寶田, 龍亞秋, 李華.靈芝孢子粉的藥理作用研究進(jìn)展.中國藥房, 2010, 21(15): 1439-1440.

［2］Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al.New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247.

［3］Comella P, Casaretti R, Avallone A, et al.Optimizing the management of metastatic colorectal cancer .Crit Rev Oncol Hematol, 2010, 75(1):15-26.

［4］孫燕.中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的體會(huì)和展望.中國腫瘤, 2003,2(8):436.

［5］趙素芬, 羅標(biāo), 程建新.靈芝孢子粉對(duì)人卵巢癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 16(6):524-529.

［6］趙燕, 席孝賢.靈芝孢子粉對(duì)肺癌小鼠突變型P53蛋白表達(dá)的影響及抑瘤作用.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 34(4):79-80.

［7］Sliva D, Labarrere C, Slivova V, et al.Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun, 2002, 298(4):603-612.

［8］宋柏捷, 朱孝娟, 魏麗娜.靈芝孢子粉對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)及抑瘤作用研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 44(5):464-466.