含1,2,4-三唑和席夫堿結(jié)構(gòu)的新型吲哚衍生物的合成及其抗菌活性*

姜羽佳，劉興利，鄭禮婷，趙志剛

(西南民族大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境保護(hù)工程學(xué)院，四川 成都 610041)

·研究論文·

含1,2,4-三唑和席夫堿結(jié)構(gòu)的新型吲哚衍生物的合成及其抗菌活性*

姜羽佳，劉興利，鄭禮婷，趙志剛

(西南民族大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境保護(hù)工程學(xué)院，四川 成都 610041)

根據(jù)活性疊加原理，將1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)單元和席夫堿結(jié)構(gòu)引入吲哚中，設(shè)計(jì)并合成了12個(gè)新型的含1,2,4-三唑和席夫堿結(jié)構(gòu)的新型吲哚衍生物——1-{2-[4-芳亞甲基氨基-5-(1-對(duì)氯芐基-3-吲哚)]-1，2，4-三唑-3-硫代乙基}-吲哚-3-羧酸甲酯(7a～7l)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR，IR，ESI-MS和元素分析表征。初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明：7e(R=4-HOC6H4-)抗大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌的IC50分別為4．3，0．27和2．2，優(yōu)于對(duì)照藥阿莫西林；7l(R=4-O2NC6H4-)抗金黃色葡萄球菌的IC50為0．26，優(yōu)于對(duì)照藥環(huán)丙沙星(IC50為1.82)。

吲哚；1,2,4-三唑；席夫堿；合成；抗菌活性

含有吲哚結(jié)構(gòu)的化合物在自然界廣泛存在，并具有重要的生物活性，如抗瘧疾[1-2]、抗腫瘤[3-4]、抗糖尿病等[5-6]。此外，1,2,4-三唑和席夫堿是天然產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)單元。研究結(jié)果表明，1,2,4-三唑，席夫堿及其衍生物具有廣譜的生物活性，如抗菌[7-8]、消炎[9-10]、鎮(zhèn)痛[11-12]、抗腫瘤[13-14]、抗痙攣[15]、殺蟲等[16]。

隨著耐藥細(xì)菌的不斷涌現(xiàn)，設(shè)計(jì)新型抗菌化合物已成為當(dāng)今藥物化學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。為了尋找具有廣譜抗菌性的新化合物，并研究其構(gòu)效關(guān)系，根據(jù)藥物合成中活性疊加原理，本文將1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)單元和席夫堿結(jié)構(gòu)引入吲哚中,設(shè)計(jì)并合成了一系列含1,2,4-三唑和席夫堿結(jié)構(gòu)的新型吲哚衍生物——1-{2-[4-芳亞甲基氨基-5-(1-對(duì)氯芐基-3-吲哚)]-1，2，4-三唑-3-硫代乙基}-吲哚-3-羧酸甲酯(7a～7l,Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR，IR，ESI-MS和元素分析表征。并測(cè)試了7a～7l對(duì)四種致病菌株(大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌)的抗菌活性。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1．1 儀器與試劑

WRS-1B型數(shù)字顯示顯微熔點(diǎn)儀(溫度未校正)；Agilent-400(100MHz)型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；PERKIN-ELMER 1700型紅外光譜儀(KBr壓片)；FINNIGAN-LCQ型質(zhì)譜儀；Vario MICRO型自動(dòng)元素分析儀。

大腸桿菌(ATCC 35218)，枯草芽孢桿菌(ATCC 6633)，綠膿桿菌(ATCC 27853)和金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)，中國(guó)普通微生物菌種保藏管理中心；其余所用試劑均為分析純。

1．2 合成

(1)1-對(duì)氯芐基-吲哚-3-羧酸甲酯(1)的合成

在圓底燒瓶中加入吲哚-3-甲酸甲酯0.5g(2.86mmol)，對(duì)氯芐氯0.51g(3.18mmol)，K2CO31.18g(8.55mmol)及DMF 5mL，攪拌下于35℃反應(yīng)4h。減壓蒸除DMF，殘留物用混合溶劑[V(二氯甲烷)∶V(水)=1∶1](3×60mL)萃取，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體11.0g，收率97%，m.p.106℃～107℃；1H NMRδ：8.19～8.17(m，1H，ArH)，7.81(s，1H，ArH)，7.28～7.23(m，5H，ArH)，7.06～7.04(m，2H，ArH)，5.29(s，2H，2-H)，3.90(s，3H，CH3)；IRν：3052，2982，2937，1694，1532，1490，1465，1386，1190，996，841，740cm-1；ESI-MSm/z(%)：322{[M+Na]+，100}；Anal.calcd for C17H14NO2Cl：C 68.12，H 4.71，N 4.67；found C 68.45，H 4.69，N 4.70。

(2)1-對(duì)氯芐基-吲哚-3-甲酰肼(2)的合成

在圓底燒瓶中加入10.6g(2.00mmol)和85%水合肼10mL(0.18mol)，攪拌下回流反應(yīng)5h。冷卻至室溫，析出固體，抽濾，濾餅用石油醚淋洗，干燥得白色固體20.56g，收率94%，m.p.145℃～146℃；1H NMRδ：7.95～7.93(m，1H，ArH)，7.70(s，1H，ArH)，7.26～7.24(m，5H，ArH)，7.04～7.02(m，2H，ArH)，5.26(s，2H，2-H)，4.40～3.80(br s，3H，NHNH2)；IRν：3322，3056，2982，1627，1495，1465，1180，935，830cm-1；ESI-MSm/z(%)：338{[M+Na]+，100}；Anal.calcd for C16H14N3OCl：C 64.11，H 4.71，N 14.02；found C 64.43，H 4.70，N 14.00。

(3)4-氨基-5-(1-對(duì)氯芐基-3-吲哚)-3-硫醇-1，2，4-三唑(4)的合成

在圓底燒瓶中加入20.51g(1.7mmol)，KOH 0.14g(2.5mmol)和95%乙醇5mL,攪拌使其溶解;緩慢滴加CS20.19g(2.5mmol)的乙醇(10mL)溶液，滴畢，于室溫反應(yīng)2h。過濾，濾餅干燥得白色固體3。

在圓底燒瓶中加入30.31g(0.75mmol)和85%水合肼10mL(0.18mol)，攪拌下回流反應(yīng)12h。冷卻至室溫，倒入冰水中，用10%鹽酸調(diào)至pH 5,析出固體，過濾，濾餅用蒸溜水洗滌，干燥得白色固體40.39g，收率89%，m.p.159℃～160℃；1H NMR(DMSO-d6)δ：13.79(s，1H，SH)，8.65(s，1H，ArH)，8.22～8.20(m，2H，ArH)，7.63～7.61(m，2H，ArH)，7.63～7.61(m，2H，ArH)，7.33～7.29(m，2H，ArH),5.91(s，2H，NH2)，5.54(s，2H，2-H)；IRν：3302，2958，1620，1485，1223，1090，963，851cm-1；ESI-MSm/z(%)：356{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C17H14N5SCl：C 57.15，H 3.97，N 19.68；found C 57.37，H 3.95，N 19.71。

(4)1-(2-溴乙基)-吲哚-3-羧酸甲酯(5)的合成

在圓底燒瓶中加入吲哚-3-甲酸甲酯0.5g(2.86mmol)，1,2-二溴乙烷5.3g(28.19mmol)，K2CO32g(14.49mmol)及DMF 20mL，攪拌使其溶解；于室溫反應(yīng)至終點(diǎn)(TLC檢測(cè))。減壓蒸除DMF，殘留物經(jīng)硅膠H柱層析[洗脫劑：A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=6∶1]純化得白色固體50.62g，收率78%，m.p.175℃～177℃；1H NMRδ：8.51～8.49(m，1H，ArH)，8.17～8.15(m，1H，ArH)，8.05(s，1H，ArH)，7.85(s，1H，ArH)，7.41～7.40(m，1H，ArH)，7.93～7.24(m，8H，ArH)，7.08～7.06(m，2H，ArH)，5.34(s，2H，2-H)，4.72～4.68(t，J=8.0Hz，2H，3-H)，4.39(s，2H，NH2)，3.85(s，3H，CH3)，3.66～3.63(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；IRν：3350，3303，2928，1697，1612，1533，1451，1380，1160，1012，918，860，753cm-1；ESI-MSm/z(%)：282{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C29H25N6O2SCl：C 62.53，H 4.52，N 15.09；found C 62.76，H 4.50,N 15.12。

(5)1-{2-[4-氨基-5-(1-對(duì)氯芐基-3-吲哚)]-1，2，4-三唑-3-硫代乙基}-吲哚-3-羧酸甲酯(6)的合成

在圓底燒瓶中加入40.5g(1.41mmol)，50.39g(1.41mmol)，K2CO30.24g(1.74mmol)和DMF 10mL，攪拌下于室溫反應(yīng)至終點(diǎn)(TCL檢測(cè))。減壓蒸除DMF，殘留物經(jīng)硅膠H柱層析(洗脫劑：A=1∶1)純化得白色固體60.68g，收率87%，m.p.175℃～177℃；1H NMRδ：8.51～8.49(m，1H，ArH)，8.17～8.15(m，1H，ArH)，8.05(s，1H，ArH)，7.85(s，1H，ArH)，7.41～7.40(m，1H，ArH)，7.93～7.24(m，8H，ArH)，7.08～7.06(m，2H，ArH)，5.34(s，2H，2-H)，4.72～4.68(t，J=8.0Hz，2H，3-H)，4.39(s，2H，NH2)，3.85(s，3H，CH3)，3.66～3.63(t，J=6．0Hz，4-H)；IRν：3350，3303，2928，1697，1612，1533，1451，1380，1160，1012，918，860，753cm-1；ESI-MSm/z(%)：557{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C29H25N6O2SCl：C 62.53，H 4.52，N 15.09；found C 62.76，H 4.50，N 15.12。

(6)7a～7l的合成通法

在圓底燒瓶中加入60.4g(1.13mmol)，芳香醛(1.24mmol)及冰乙酸5mL(催化劑和溶劑)，攪拌下于100℃回流反應(yīng)7h。減壓蒸除冰乙酸，殘留物經(jīng)硅膠H柱層析(洗脫劑：A=1∶1)純化得7a～7l。

7a：棕色固體，收率90%，m.p.123℃～124℃；1H NMRδ：8.54～8.51(m，1H，ArH)，8.18～8.16(m，1H，ArH)，8.17(s，1H，ArH)，7.91(s，1H，ArH)，7.79(s，1H，1-H)，7.69～7.68(m，1H，ArH)，7.45～7.43(m，1H，ArH)，7.31～7.23(m，7H，ArH)，7.09～7.07(d，J=8．0Hz，2H，ArH)，6.95～6.94(d，J=4．0Hz,1H,ArH),6.62～6.61(dd，J=3.6Hz，1H，ArH)，5.30(s，2H，2-H)，4.74～4.71(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.87(s，3H，CH3)，3.63～3.60(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：165.37，152.00，149.75，147.59，147.19，143.96，136.37，134.14，134.72，134.65，133.79，129.13，129.03，128.59，126.72，126.26，123.26，123.06，122.67，122.04，121.74，121.59，119.77，112.91，110.05，109.73，107.48，102.17，51.00，49.83，45.78，32.80；IRν：3116，3049，2928，1695，1613，1587，1463，1378，1264，1161，926，845，746cm-1；ESI-MSm/z(%)：635{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C34H27N6O3SCl：C 64.30，H 4.28，N 13.23；found C 64.54，H 4.26，N 13.20。

7b：黃色固體，收率85%，m.p.188℃～189℃；1H NMRδ：8.53～8.51(m，1H，ArH)，8.37(s，1H，1-H)，8.18～8.16(m，1H，ArH)，7.90(s，1H，ArH)，7.69(s，1H，ArH)，7.67～7.57(m，3H，ArH)，7.50～7.44(m，3H，ArH)，7.32～7.23(m，7H，ArH)，7.08～7.06(d，J=8．0Hz，2H，ArH)，5.29(s，2H，2-H)，4.75～4.72(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.65～3.62(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMR(DMSO-d6)δ：168.11，164.81，149.05，144.28，136.76，136.70，136.21，135.95，133.67，132.70，131.95，129.90，129.71，129.66，129.53，129.03，126.51，126.12，123.22，123.06，122.14，122.07，121.37，121.14，111.31，111.11，106.23，101.81，51.12，48.97，45.68，33.24；IRν：3111，3057，2931，1692，1587，1532，1490，1377，1224，1091，920，861，746cm-1；ESI-MSm/z(%)：645{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C36H29N6O2SCl：C 67.02，H 4.53，N 13.03；found C 66.80，H 4.51，N 13.06。

7c：黃色固體，收率86%，m.p.180℃～181℃；1H NMRδ：8.56～8.53(m，1H，ArH)，8.26(s，1H，1-H)，8.19～8.16(m，1H，ArH)，7.90(s，1H，ArH)，7.63(s，1H，ArH)，7.61(s，1H，ArH)，7.59(s，1H，ArH)，7.46～7.44(m，1H，ArH)，7.31～7.22(m，7H，ArH)，7.07～6.96(dd，J=8．0Hz，4H，ArH)，5.27(s，2H，2-H)，4.75～4.71(t，J=8．0Hz，2H，3-H)，3.89(s，3H，CH3)，3.85(s，3H，OCH3)，3.62～3.59(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：165.35，165.10，163.74，149.47，144.18，136.38，136.20，134.68，134.62，133.80，130.93，129.03，128.67，126.72，126.23，123.96，123.27，123.04，122.73，122.07，121.73，121.55，114.71，110.08，109.62，107.45，102.43，55.62，50.96，49.71，45.85，32.61；IRν：3114，3048，2939，2841，1691，1603，1534，1489，1338，1225，1090，919，886，742cm-1；ESI-MSm/z(%)：675{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C37H31N6O3SCl：C 65.82，H 4.63，N 12.45；found C 65.61，H 4.65，N 12.42。

7d：黃色固體，收率88%，m.p.239℃～240℃；1H NMRδ：10.28(s，1H，OH)，8.42～8.39(m，1H，ArH)，8.38(s，1H，1-H)，8.18～8.16(m，1H，ArH)，7.90(s，1H，ArH)，7.51～7.44(m，3H，ArH)，7.43～7.19(m，7H，ArH)，7.16～7.14(dd，J=8．0Hz，1H，ArH)，7.08～7.04(t，J=8．0Hz，3H，ArH)，7.00～6.96(t，J=8．0Hz，1H，ArH)，5.25(s，2H，2-H)，4.76～4.73(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.66～3.63(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：169.33，165.32，159.85，148.74，144.78，136.41，136.15，135.45，134.50，134.38，133.92，133.25，129.08，128.59，127.89，126.67，126.13，123.54，123.08，122.32，122.07，121.79，121.76，120.28，117.85，115.62，110.00，109.87，107.60，101.76，50.99，49.86，45.63，32.50；IRν：3410，3133，3053，2943，1697，1596，1532，1488，1264，1161，1034，923，860，747cm-1；ESI-MSm/z(%):661{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H29N6O3SCl：C 65.40，H 4.42，N 12.71；found C 65.21，H 4.40，N 12.74。

7e：白色固體，收率92%，m.p.253℃～255℃；1H NMR(DMSO-d6)δ：10.55(s，1H，OH)，8.63(s，1H，1-H)，8.33～8.31(m，1H，ArH)，8.19(s，1H，ArH)，8.01～7.99(m，1H，ArH)，7.88(s，1H，ArH)，7.74～7.72(d，J=8．0Hz，2H，ArH)，7.67～7.65(d，J=8．0Hz，1H，ArH)，7.58～7.57(d，J=4．0Hz，1H，ArH)，7.33～7.21(m，8H，ArH)，6.95～6.93(d，J=8．0Hz，2H，ArH)，5.49(s，2H，2-H)，4.67～4.63(t，J=8．0Hz，2H，3-H)，3.78(s，3H，CH3)，3.60～3.57(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMR(pyridine-d5)δ：165.48，163.87，162.73，148.44，143.31，135.72，135.40，134.84，134.37，134.13，132.12，130.57，128.16，127.83，127.77，126.04，125.74，122.36，122.11，121.94，120.90，120.59，120.28，115.79，110.00，109.79，109.32，106.19，49.36，48.17，44.86，31.65；IRν：3418，3125，3045，2942，1693，1598，1537，1440，1399，1232，1122，929，832，770cm-1；ESI-MSm/z(%)：661{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H29N6O3SCl：C 65.40，H 4.42，N 12.71；found C 65.62，H 4.41，N 12.68。

7f：黃色固體，收率91%，m.p.196℃～197℃；1H NMRδ：8.95(s，1H，1-H)，8.41～8.39(m，1H，ArH)，8.18～8.15(m，1H，ArH)，7.95～7.90(m，2H，ArH)，7.65(s，1H，ArH)，7.50～7.24(m，10H，ArH)，7.11～7.08(d，J=6．0Hz，2H，ArH)，5.33(s，2H，2-H)，4.76～4.73(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.69～3.66(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：164.78，161.88，149.18，144.28，136.90，136.70，136.70，136.26，135.97，135.78，134.84，132.70，130.79，130.32，129.71，129.48，129.06，128.70，128.43，126.51，126.07，123.22，123.02，122.12，121.95，121.39，121.10，111.30，111.16，110.00，101.72，51.10，49.00，45.58，33.35；IRν：3122，3041，2924，1689，1583，1535，1461，1338，1235，1161，854，745cm-1；ESI-MSm/z(%)：679{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H28N6O2SCl2：C 63.62，H 4.15，N 12.37；found C 63.80，H 4.13，N 12.40。

7g：黃色固體，收率90%，m.p.160℃～161℃；1H NMRδ：8.50～8.48(m，1H，ArH)，8.33(s，1H，1-H)，8.18～8.15(m，1H，ArH)，7.89(s，1H，ArH)，7.58(s，1H，ArH)，7.48～7.15(m，12H，ArH)，7.09(s，1H，ArH)，7.07(s，1H，ArH)，5.30(s，2H，2-H)，4.75～4.72(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.67～3.64(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：163.95，161.51，149.09，144.24，136.82，136.70，135.91，134.28，134.20，132.68，131.79，130.11，129.68，126.49，126.22，126.12，123.22，123.03，122.11，122.04，121.38，121.13，120.63，120.43，115.36，115.13，51.09，48.95，45.64，33.48；IRν：3125，3057，2925，1696，1582，1533，1487，1380，1227，1162，1090，774cm-1；ESI-MSm/z(%)：663{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C36H28N6O2SFCl：C 65.20，H 4.26，N 12.67；found C 65.02，H 4.27，N 12.64。

7h：黃色固體，收率91%，m.p.157℃～158℃；1H NMRδ：8.50～8.48(m，1H，ArH)，8.30(s，1H，1-H)，8.17～8.15(m，1H，ArH)，7.88(s，1H，ArH)，7.68～7.64(m，2H，ArH)，7.56(s，1H，ArH)，7.44～7.31(m，1H，ArH)，7.30～7.24(m，5H，ArH)，7.19～7.14(t，J=10．0Hz，3H，ArH)，7.08(s，1H，ArH)，7.06(s，1H，ArH)，5.28(s，2H，2-H)，4.74～4.71(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.65～3.62(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：166.99，164.80，149.02，144.27，136.71，136.20，135.92，132.70，132.20，132.11，129.88，129.74，129.04，126.50，126.11，123.22，123.05，122.13，122.08，121.38，121.13，117.03，116.82，111.30，111.15，109.99，106.22，101.74，51.12，48.98，45.66，33.32；IRν：3122，3055，2923，1689，1602，1579，1490，1385，1227，1089，841，773cm-1；ESI-MSm/z(%)：663{[M+H]+,100}；Anal.calcd for C36H28N6O2SFCl：C 65.20，H 4.26，N 12.67；found C 65.42，H 4.24，N 12.70。

7i：黃色固體，收率90%，m.p.204℃～206℃；1H NMR(DMSO-d6)δ：9.00(s，1H，1-H)，8.25～8.23(m，1H，ArH)，8.20(s，1H，ArH)，8.05～7.97(m，3H，ArH)，7.80～7.77(m，1H，ArH)，7.68～7.66(m，1H，ArH)，7.62～7.55(m，3H，ArH)，7.39～7.37(m，1H，ArH)，7.39～7.18(m，8H，ArH)，5.55(s，2H，2-H)，4.70～4.67(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.75(s，3H，CH3)，3.70～3.66(t，J=8．0Hz，2H，4-H)；13C NMR(DMSO-d6)δ：164.79，163.78，149.19，144.28，136.91，136.70，136.26，136.01，134.97，134.06，132.70，131.09，130.37，129.74，129.07，129.00，128.91，126.50，126.06，126.00，123.22，123.03，122.13，121.92，121.39，121.11，111.33，111.17，110.00，101.69，51.11，49.01，45.58，33.35；IRν：3119，3049，2942，1687，1578，1534，1491，1386，1234，1160，1087，859，743cm-1；ESI-MSm/z(%)：725{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H28N6O2SClBr：C 59.72，H 3.90，N 11.61；found C 59.93，H 3.88，N 11.63。

7j：黃色固體，收率91%，m.p.207℃～209℃；1H NMRδ：8.49～4.72(m，1H，ArH)，8.29(s，1H，1-H)，8.17～8.15(m，1H，ArH)，7.88(s，1H，ArH)，7.62～7.49(dd，J=8．0Hz，4H，ArH)，7.55(s，1H，ArH)，7.44～7.42(m，1H，ArH)，7.31～7.23(m，7H，ArH)，7.09～7.06(d，J=8．0Hz，2H，ArH)，5.28(s，2H，2-H)，4.74～4.71( t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.65～3.62(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：166.86，164.78，149.04，144.26，136.70，136.21，135.90，132.76，131.22，131.13，129.93，129.76，129.04，127.50，126.49，126.10，123.23，123.05，122.13，122.06，121.39，121.13，111.28，111.13，109.99，106.23，101.69，51.12，48.98，45.65，33.41；IRν：3121，2943，2054，1685，1585，1534，1450，1387，1225，1120，1091，880，774cm-1；ESI-MSm/z(%)：725{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H28N6O2SClBr：C 59.72，H 3.90，N 11.61；found C 59.91，H 3.92，N 11.58。

7k：黃色固體，收率92%，m.p.175℃～176℃；1H NMRδ：8.51(s，1H，1-H)，8.43～8.39(m，3H，ArH)，8.15～8.13(m，1H，ArH)，7.92～7.90(m，1H，ArH)，7.68～7.61(m，2H，ArH)，7.42～7.22(m，8H，ArH)，7.11～7.09(m，2H，ArH)，5.31(s，2H，2-H)，4.74～4.71(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.84(s，3H，CH3)，3.70～3.67(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：165.29，160.05，149.75，148.60，144.09，136.40，136.24，134.61，134.46，133.96，133.93，133.25，130.35，129.10，129.06，128.67，126.97，126.61，126.07，123.46，123.25，123.09，122.45，122.06，121.79，121.73，109.93，109.87，107.64，101.95，51.00，49.81，45.49，33.11；IRν：3116，3046，2942，1692，1588，1531，1450，1402，1227，1163，1012，852，776cm-1；ESI-MSm/z(%)：690{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H28N7O4SCl：C 62.65，H 4.09，N 14.21；found C 62.88，H 4.07，N 14.24。

7l：橘黃色固體，收率93%，m.p.187℃～189℃；1H NMRδ：8.53～8.50(m，1H，ArH)，8.31(s，1H，1-H)，8.28(s，1H，ArH)，8.17～8.15(m，1H，ArH)，7.95(s，1H，ArH)，7.93(s，1H，ArH)，7.86(s，1H，ArH)，7.48～7.46(m，1H，ArH)，7.33～7.26(m，6H，ArH)，7.18～7.14(t，J=8．0Hz，3H，ArH)，6.99(s，1H，ArH)，6.97(s，1H，ArH)，5.20(s，2H，2-H)，4.76～4．73(t，J=6．0Hz，2H，3-H)，3.86(s，3H，CH3)，3.64～3.61(t，J=6．0Hz，2H，4-H)；13C NMRδ：179.19，164.81，150.06，147.78，144.43，140.60，136.72，136.32，135.97，132.63，129.67，129.61，128.42，126.49，125.85，124.23，123.38，123.07，122.17，121.92，121.47，121.14，111.35，111.11，106.21，101.60，51.14，48.87，45.59，32.19；IRν：3111，3051，2948，1700，1612，1583，1526，1488，1382，1219，1113，1084，852，741cm-1；ESI-MSm/z(%)：690{[M+H]+，100}；Anal.calcd for C36H28N7O4SCl：C 62.65，H 4.09，N 14.21；found C 62.43，H 4.11，N 14.25。

2 結(jié)果與討論

2．1 表征

1H NMR分析表明，6在4.38的寬單峰為NH質(zhì)子峰，7a～7l此峰則消失；在9.00～8.10處的單峰是ArCHN(1-H)的CH質(zhì)子峰，芳環(huán)上的氫質(zhì)子峰出現(xiàn)在8.70～6.80；5.30和3.80附近的兩組單峰分別是ArCH2Ar(2-H)和ArCO2CH3的CH3質(zhì)子峰；SCH2CH2N(3-H和4-H)的質(zhì)子峰分別出現(xiàn)在4.73和3.62。

13C NMR分析表明，ArCH2Ar的峰出現(xiàn)在50附近，49和45這兩組峰來源于SCH2CH2N；ArCO2CH3峰出現(xiàn)在33附近，其他峰則為芳環(huán)和吲哚碳峰。

IR分析表明，6的氨基在3459cm-1～3303cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰，而7a～7l此峰則消失。7a～7l結(jié)構(gòu)中的C=O和C=N伸縮振動(dòng)特征峰同時(shí)出現(xiàn)在1700cm-1～1685cm-1。

表1 7a～7l的抗菌活性Table1 Antimicrobial activities of 7a～7l

2.2 抗菌活性

以阿莫西林(25μg)和環(huán)丙沙星(25μg)為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥物，測(cè)試7a～7l的體外抗菌(金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌)活性。采用二倍稀釋法計(jì)算試管中含菌體數(shù)為1．0×105CFU·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)液的MIC。

將待測(cè)物分別用DMSO(1mL)溶解，依次稀釋至最終濃度[(256,128,64,32,16,8,4,2,1，0.5,0.25)μg·mL-1]。將1mL配制好菌液加入各梯度濃度藥物原液，于37℃恒溫培養(yǎng)20h后觀察結(jié)果并記錄MIC值(表1)。

IC50值則由含菌體數(shù)為1．0×105CFU·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)液的抑菌圈測(cè)試來計(jì)算。將待測(cè)物分別用DMSO(2mL)溶解，依次稀釋至最終濃度[(640,320,160,80,40,20,10,5)μg·mL-1]。取0.5mL馬克法蘭氏濁度標(biāo)準(zhǔn)的菌液在肉汁培養(yǎng)基中培養(yǎng)后，用待測(cè)物稀釋位于表面增長(zhǎng)的細(xì)菌使濾紙(直徑6mm)飽和。于37℃孵化16h后得抑菌圈直徑，由此計(jì)算IC50值(表1)。從表1可見，7e，7h，7j和7l對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的抑菌活性。在抑制大腸桿菌方面，7e，7h和7l優(yōu)于對(duì)照藥物阿莫西林，7j則與阿莫西林相當(dāng)。7e和7l是枯草芽孢桿菌的最有效的抑制劑；7l對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性明顯優(yōu)于對(duì)照藥物阿莫西林和環(huán)丙沙星，而7e，7h和7j對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相當(dāng)。

以上數(shù)據(jù)為設(shè)計(jì)合成更有效抗菌藥劑提供了重要研究?jī)r(jià)值。

3 結(jié)論

設(shè)計(jì)并合成了12個(gè)含1,2,4-三唑和席夫堿結(jié)構(gòu)的新型吲哚衍生物?？咕鷾y(cè)試結(jié)果表明：7e，7h，7j和7l具有很好的抗菌效果，其中7l抗金黃色葡萄球菌優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥物環(huán)丙沙星，具有開發(fā)為新的抗菌藥物的潛質(zhì)。

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SynthesisandAntimicrobialActivitiesofNewIndoleDerivativesContaining1,2,4-TriazoleandSchiffBaseStructure

JIANG Yu-jia, LIU Xing-li, ZHENG Li-ting, ZHAO Zhi-gang

(College of Chemistry and Environmental Protection Engineering,Southwest University for Nationalities,Chengdu 610041,China)

A series of new indole derivatives containing triazole and Schiff base structures，methyl 1-【2-{4-arylideneamido-5-[1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}thio】ethyl-1H-indole-3-carboxylate(7a～7l)，were designed and synthesized.The structures were characterized by1H NMR，13C NMR，IR，ESI-MS and elemental analysis.The antimicrobial activities of7a～7lwere evaluated.The tested data exhibits that IC50of7e(R=4-HOC6H4-)againstB.subtilis,E.coliandS.aureuswere 4．3，0．27and 2．2,respectively.Antimicrobial activities is better than Amoxicillin．IC50of7l(R=4-O2NC6H4-)and Ciprofloxacin againstS.aureuswere 0．26and 1.82,respectively.

indole;1,2,4-triazole;Schiff base;synthesis;antimicrobial activity

2014-06-10

四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究資助項(xiàng)目(2012JY0028)；西南民族大學(xué)研究生創(chuàng)新型科研項(xiàng)目(CX2013SZ27)

姜羽佳(1990- )，女，漢族，廣西南寧人，碩士研究生，主要從事有機(jī)合成的研究。

劉興利，教授，E-mail:liuxingli2000@swun.cn；趙志剛，教授，碩士生導(dǎo)師，E-mail:zzg63129@163.com

O626．13

A

1005-1511(2014)04-0463-08