復方α酮酸聯(lián)合黃芪顆粒劑對血液透析患者MIA綜合征的影響

熊 瑋 劉 欣

1武漢市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢 430014

2武漢市醫(yī)學科學研究所,武漢 430032

各種腎臟疾病未得到有效治療，均將發(fā)展為慢性腎病(CKD)，最終導致終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。中國CKD流行病學調(diào)查[1]數(shù)據(jù)初步顯示，在我國大城市中老年人群中，CKD患病率為18.7%。美國國立衛(wèi)生院統(tǒng)計[2]表明，ESRD患者每人每年需要透析的費用為65 000美元，預計2020年美國用于ESRD的費用將高達380億美元。對ESRD的替代治療尤其是血液透析極大程度地改善了患者生活質(zhì)量，延長了患者生命。但隨著研究者對維持性血液透析患者并發(fā)癥研究的深入，營養(yǎng)不良、炎癥和動脈粥樣硬化(MIA)三者之間的關系逐漸被人們發(fā)現(xiàn)及重視。筆者采用復方α酮酸聯(lián)合黃芪顆粒劑干預治療血液透析患者MIA綜合征取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例患者均為2013年1月―2014年2月本院血液透析中心維持性血液透析病例，按數(shù)字表法隨機分為對照組與治療組各20例。對照組，其中男11例，女9例；年齡33～68歲，平均年齡(41.30±8.40)歲；平均病程(9.1±1.2)年，血壓SBP(158.0±20.2) mm Hg，DBP(90.9±10.2) mm Hg；治療組，其中男12例，女8例；年齡32～69歲，平均年齡(43.31±8.73)歲；平均病程(8.2±0.8)年；血壓SBP(164.5±15.8) mm Hg，DBP(88.2±7.9) mm Hg。兩組在性別、年齡、病程、血壓等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

所有患者均符合2002年美國腎臟病基金會組織撰寫的《慢性腎病臨床指南：評估、分類及分層(K/DOQI)》[3]中提出的CKD定義和分期。納入標準：年齡30～70歲患者；維持性血液透析3年以上，每周透析2～3次，每次4 h者；病情穩(wěn)定者；簽署知情同意書，同意納入本研究者。排除標準：年齡30歲以下或70歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者；有嚴重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥者；高鈣血癥或合并其他嚴重原發(fā)性疾病者；精神病不能合作者。

1.3 治療方法

2組患者均常規(guī)治療原發(fā)病，低鹽、低脂、低磷優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量0.6 g/kg·d，并根據(jù)患者具體情況，對癥進行抗感染、糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、控制血壓、糾正貧血等治療。所有患者均采用瑞典金寶AK95S血液透析機治療，應用Polyflux14 L透析器，每周透析2～3次，每次4 h。治療組在對照組基礎上口服復方α酮酸(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20041442)，每次1.26 g，每日3次；黃芪顆粒劑(江陰天江藥業(yè)有限公司)，每次10 g，每日2次，水沖服。2組治療周期均為120 d。

1.4 觀察指標

觀察2組治療前后血常規(guī)(RBC、Hb、HCT)、肝腎功能、ALB、TRF、PA、CRP、hs-CRP、Hcy等指標，頸動脈超聲測量其內(nèi)-中膜厚度(IMT)，以IMT≥1.1 mm認為存在動脈硬化。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組治療前后貧血改善情況比較

對照組治療前后RBC、Hb、HCT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組治療后RBC、Hb、HCT水平均較治療前顯著改善，且較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后營養(yǎng)相關指標比較

對照組治療前后ALB、TRF、PA營養(yǎng)相關指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組治療后ALB、TRF、PA指標較治療前明顯改善，較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后微炎癥相關指標比較

對照組治療前后CRP、hs-CRP、TNF-α炎性指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組治療后CRP、hs-CRP、TNF-α指標較治療前及對照組均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后貧血改善情況比較

表2 2組治療前后營養(yǎng)相關指標比較

表3 2組治療前后微炎癥相關指標比較

2.4 2組治療前后頸動脈IMT及Hcy比較

對照組治療前后頸動脈IMT及Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組治療后頸動脈IMT及Hcy水平較治療前及對照組均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后頸動脈IMT及Hcy比較

3 討論

1999年Stenvinkel[4]通過觀察109例ESRD患者后發(fā)現(xiàn)，患者中超過40%存在營養(yǎng)不良，約70%存在頸動脈硬化斑塊，32%的患者有炎癥表現(xiàn)，有超過20%的患者中存在營養(yǎng)不良—炎癥—MIA綜合征。MIA綜合征與慢性腎功能衰竭及維持性透析患者的生存率密切相關，并嚴重降低患者的生存質(zhì)量。

營養(yǎng)不良與許多代謝和血管異常有關，這些因素包括低蛋白血癥、血脂(三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白)異常升高、胰島素抵抗和高濃度的急性時相反應蛋白。低蛋白血癥通常作為營養(yǎng)不良的重要指標，與透析患者的死亡風險增加呈高度相關，同時，低蛋白血癥亦可受非營養(yǎng)不良因素如微炎癥狀態(tài)及氧化應激影響。

復方α酮酸所含α-酮酸類似物具有獨特活性，由于氨基轉(zhuǎn)移至酮基類似物利用了氮，所以可抑制尿素產(chǎn)生，從而降低含氮代謝廢物在體內(nèi)的蓄積，減少胃腸道反應和微炎癥狀態(tài)，改善患者營養(yǎng)狀況，糾正低蛋白血癥。黃芪味甘、性微溫，歸脾、肺二經(jīng)，具有益氣升陽、固表止汗、托毒生肌、利水退腫等功用，為補氣要藥?，F(xiàn)代藥學實驗[5]證實，黃芪可促進蛋白質(zhì)合成，提高血漿ALB水平，同時具有增強體液免疫、細胞免疫、非特異性免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用，可改善機體對抗原的清除能力而保護腎小球基底膜的電荷屏障和機械屏障，減少尿蛋白。黃芪中的微量元素硒、黃酮、黃芪皂甙、多糖等能擴張血管、改善微循環(huán)及血液高凝狀態(tài)，促進肝細胞生長因子表達從而抑制轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)的表達[6]，具有促進自由基清降的作用[7-8]。本研究選用黃芪顆粒劑，患者直接取少量水沖服，避免中藥煎煮的繁瑣，同時可較好限制液體攝入，有助于血液透析患者干體重的控制，一舉數(shù)得。

總之，利用復方α酮酸聯(lián)合黃芪顆粒劑治療血液透析患者，可明顯改善患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，有效延緩MIA進程，減少心血管事件發(fā)生風險，有效控制血液透析患者MIA綜合征的進展，改善患者生存質(zhì)量，療效肯定，值得臨床推廣應用。

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