營養(yǎng)對腫瘤的影響及機制研究

張百紅，岳紅云

腫瘤患者常熱衷于尋找食物選擇、功能鍛煉和飲食營養(yǎng)等方面的信息以期提高生活質量和延長生存期［1］。許多研究也嘗試闡明營養(yǎng)支持對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響，然而迄今為止尚無明確答案［2-3］。現(xiàn)將營養(yǎng)對腫瘤的影響及機制綜述如下。

1 營養(yǎng)對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的雙重作用

1.1 飲食營養(yǎng)的促癌作用 研究發(fā)現(xiàn)，順式脂肪酸和膽固醇可促進腫瘤的發(fā)生［4］。過量攝入肉類不僅可導致心血管疾病發(fā)病率升高，而且可增加腫瘤患者的病死率［5］。越來越多的證據(jù)顯示，上述因素也可影響腫瘤的發(fā)展及其預后［6］。肥胖和超重不僅與乳腺癌的發(fā)生相關，更可導致預后不良［7］。因此，合理的營養(yǎng)和體重控制是預防腫瘤的重要環(huán)節(jié)。

1.2 飲食營養(yǎng)的抑癌作用 富含水果和蔬菜的飲食可能降低食管鱗癌的發(fā)生風險［8］。研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部腫瘤患者術前服用精氨酸和Ω-3脂肪酸等免疫營養(yǎng)制劑可減少術后并發(fā)癥的發(fā)生和縮短住院時間［9］。母親妊娠期攝入礦物質和維生素、延長母乳喂養(yǎng)可能降低兒童罹患腫瘤的風險［10］。研究指出，低攝入Ω-3多不飽和脂肪酸的女性乳腺癌患者體內(nèi)C-反應蛋白(CRP)水平是高攝入人群的4．5倍，動脈粥樣硬化等多種并發(fā)癥發(fā)生率明顯提高，進一步影響了其整體生存期。早期營養(yǎng)支持可提高腫瘤患者生活質量和改善臨床預后［11-12］。

2 營養(yǎng)影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制

2.1 微小RNA(micro RNAs，miRNAs)調節(jié) 許多研究證明了非編碼RNAs特別是miRNAs在腫瘤形成中的作用。生物活性飲食成分如葉酸鹽、姜黃素、多不飽和脂肪酸等可通過調節(jié) miR-16、miR-17、miR-26b、miR-106b和miR-200家族的miRNAs和它們的靶基因水平而發(fā)揮作用，以影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展［13］。最近研究表明，營養(yǎng)素和其他生物活性食物成分可調節(jié)miRNAs表達而發(fā)揮抗癌作用。更有研究顯示，飲食因素可調控腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中miRNAs表達和它們的 miRNAs靶標［14］。

2.2 表觀遺傳修飾 飲食中的營養(yǎng)素提供了表觀修飾作用所需的反應底物，其供應量也對表觀修飾作用有重要影響。表觀遺傳失調常發(fā)生在腫瘤形成的早期并且是可逆的。研究顯示靶向表觀基因組的干預策略可能用于腫瘤預防［15］。具有抗腫瘤潛能的食物成分如葉酸鹽、多酚、硒、視黃酸、異硫氰酸鹽可以影響DNA甲基化和組蛋白修飾，影響涉及細胞增殖、死亡和分化基因的表達［16］。有研究顯示，營養(yǎng)和表觀遺傳的相互影響決定了乳腺癌的發(fā)生［17］。

2.3 核內(nèi)周期控制 多倍體和非整倍體是腫瘤細胞的特征之一。核內(nèi)周期是正常細胞周期的變異形式，細胞只進行DNA復制而不發(fā)生胞質分裂，形成相同多線染色體的多倍體細胞。核內(nèi)周期由DNA合成期(S期)和分裂期(G期)構成，但無有絲分裂。Zielke等［18］研究發(fā)現(xiàn)，通過改變營養(yǎng)或西羅莫司靶點信號通路可影響E2F1轉錄因子的翻譯，進而改變核內(nèi)周期的進程。

2.4 免疫微環(huán)境改變 合理營養(yǎng)的攝入是維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的必要條件。20世紀90年代以來，人們開始發(fā)現(xiàn)某些營養(yǎng)素包括鋅、硒、谷氨酰胺等可以通過選擇性激活或抑制體內(nèi)基因表達，調節(jié)免疫微環(huán)境，預防腫瘤的發(fā)生。新近研究提出，免疫營養(yǎng)有助于改善胃、食管腫瘤患者術后的免疫功能［19］。

3 營養(yǎng)風險的評估

營養(yǎng)風險評分可以評估治療期間是否需要營養(yǎng)干預［20］。雖然目前有多種營養(yǎng)評估方法，但尚無“金標準”［21］。Tu 等［22］評價了主觀全球評估(subjective global assessment，SGA)、營養(yǎng)不良篩選工具(malnutrition universal screening tool，MUST)和營養(yǎng)風險指數(shù)(nutritional risk index，NRI)3種營養(yǎng)評估方法，推薦MUST作為結直腸癌患者的常規(guī)營養(yǎng)狀態(tài)評估方法，因為MUST較SGA和NRI更簡單、易行、經(jīng)濟。Torres等［23］發(fā)現(xiàn)通過CT檢查行身體構成測量可以較好顯示腫瘤患者的營養(yǎng)狀態(tài)并預測其預后。營養(yǎng)蛋白組學提供了人們認識飲食成分對腫瘤影響的機會，如控制正常細胞惡性表型轉化的生物過程、鑒定對食物成分反應的蛋白變化和預測對食物成分的反應［24］。

4 結語

營養(yǎng)的雙重作用提示飲食營養(yǎng)和食物選擇的重要性，營養(yǎng)風險的評估對飲食營養(yǎng)的控制也有重要的指導作用。未來的營養(yǎng)基因組學可能提供腫瘤預防的有效標志物，并鑒定腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中由飲食成分和飲食模式調節(jié)的潛在分子靶標［25］。

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