替米沙坦在糖尿病并高血壓中的治療作用

李 婉，勝利

高血壓與糖尿病緊密相關，兩者均是臨床常見病，且易并存，肖遙等［1］研究證明糖尿病患者比正常人更易發(fā)生高血壓;高血壓患者也更易出現(xiàn)糖代謝障礙。因此，糖尿病并高血壓及其造成的不良后果受到了人們的廣泛關注。近年來，人們不斷尋找既能控制血壓，又能改善糖代謝的有效藥物，發(fā)現(xiàn)替米沙坦在治療糖尿病并高血壓中具有相當積極的作用。本文對替米沙坦在糖尿病并高血壓中的治療作用綜述如下。

1 糖尿病并高血壓的發(fā)生與發(fā)展

臨床顯示，糖尿病患者大都存在胰島素抵抗。過高的胰島素不僅使腎小管對鈉的重吸收增加，引起水鈉潴留，還使交感神經(jīng)興奮，血管收縮，增加外周阻力，使血壓升高。上述因素的綜合作用使糖尿病患者最終合并高血壓。原有疾病上合并高血壓使患者機體再次受創(chuàng)，造成嚴重后果。

于春梅等［2］發(fā)現(xiàn)糖尿病并高血壓患者存在小血管病變的同時還有大血管病變，很容易加速心腦血管疾病和腎臟疾病的惡化，加快患者的死亡。李永勤等［3］證明了糖尿病并高血壓對心、腦、腎等重要靶器官的損害程度遠大于單純原發(fā)性高血壓或單純糖尿病對其的損害。高血壓還嚴重影響糖尿病的預后，王倩鳳等［4］研究提示，高血壓病程越長、治療越晚糖尿病的預后越差。

研究發(fā)現(xiàn)腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)血壓、維持水電解質(zhì)平衡方面有著不可或缺的作用，這一點使人們更加看重阻斷RAS 所帶來的益處。而替米沙坦作為一種長效、高效、低毒的血管緊張素Ⅱ1 型(AT1)受體拮抗劑，具有高度選擇性和不可逆性，在糖尿病并高血壓的治療中顯現(xiàn)出不可小覷的優(yōu)勢。

2 替米沙坦在治療糖尿病中的作用

2.1 替米沙坦對糖代謝的影響 替米沙坦能夠積極改善糖代謝，對抗胰島素抵抗。戴立華等［5］觀察替米沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦對高血壓合并糖耐量減退(IGT)患者糖代謝的影響發(fā)現(xiàn)，替米沙坦組空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰島素(FINS)和餐后胰島素(PINS)均有明顯下降，表明替米沙坦除了降壓作用外，在改善糖代謝方面也有一定的療效。Hsueh 等［6］實驗結(jié)果顯示，替米沙坦雖不能增強胰島素敏感性，但可以改善胰島素抵抗，降低糖尿病患者的氧化應激。

2.2 替米沙坦對糖尿病患者心血管系統(tǒng)的作用 替米沙坦在降低糖尿病患者心血管疾病發(fā)生率方面也有積極作用。一項大規(guī)模的隨機對照試驗顯示，糖尿病患者在使用血管緊張素受體阻滯劑(ARB)后，其發(fā)生大血管并發(fā)癥的風險明顯降低［7］。分析表明，相較于其他沙坦類，替米沙坦可降低心肌梗死、卒中或心力衰竭的發(fā)病率。Cao［6］研究顯示，替米沙坦不管是單獨使用還是與雷米普利聯(lián)合應用均是優(yōu)化心血管、保護心臟的最佳選擇。

2.3 替米沙坦對糖尿病患者腎功能的影響 替米沙坦在改善糖尿病患者腎功能方面有一定的優(yōu)勢。張昱［9］發(fā)現(xiàn)替米沙坦可通過改善糖尿病腎病患者血壓、尿蛋白、肌酐、尿素氮等指標來保護腎臟。楊笛［10］比較了替米沙坦和卡托普利對糖尿病患者腎臟的保護作用，結(jié)果顯示替米沙坦在降低血壓、改善腎功能方面療效更顯著。Zhang 等［11］研究顯示，替米沙坦在糖尿病腎病發(fā)展的各個階段均能減緩腎臟疾病的進展。

3 替米沙坦在治療高血壓中的作用

3.1 替米沙坦對高血壓患者心血管系統(tǒng)的作用 杜新平等［12］研究表明，RAS 在高血壓眾多發(fā)病因素中占比較重要的地位，而且替米沙坦在高血壓中的治療作用相當顯著。許海江［13］研究表明，替米沙坦無論是在臨床療效還是在安全性上均優(yōu)于氯沙坦。Yoshida 等［14］研究表明，高血壓患者單獨應用氨氯地平不能控制清晨血壓，在與替米沙坦聯(lián)合應用后能夠有效控制血壓。透析治療的高血壓患者一直缺乏有效的降壓藥，Huber等［15］的試驗結(jié)果給替米沙坦有效治療透析相關性高血壓提供了有力證據(jù)。楊曉慧等［16］用替米沙坦對大鼠進行干預，證明了替米沙坦通過下調(diào)β－肌球蛋白重鏈(β－MHC)水平達到逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用，說明替米沙坦對高血壓可能誘發(fā)的心血管損傷有保護作用。Kjeldsen 等［17］最近提出替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪用于中、高度高血壓降壓效果優(yōu)越，并且能夠降低患者的心血管疾病發(fā)生風險。

3.2 替米沙坦對高血壓患者腎臟的作用 大量研究發(fā)現(xiàn)針對RAS 的降壓藥物在腎性高血壓治療上不但具有積極的降壓作用，而且還有腎臟保護作用。丁祥云［18］對替米沙坦在腎性高血壓中的作用進行了研究，結(jié)果顯示替米沙坦不僅可以降低血壓，還能保護腎功能。Demin 等［19］對比替米沙坦和卡托普利療效發(fā)現(xiàn)，替米沙坦能夠積極影響脂質(zhì)和糖類代謝，減少腎源性蛋白尿，而卡托普利則不具有此功效。

4 替米沙坦對糖尿病并高血壓的治療作用

目前已有一些應用替米沙坦治療糖尿病并高血壓的相關報道，并且均顯示其療效是值得肯定的。張具倉等［20］在相關的研究中得出，替米沙坦可以顯著逆轉(zhuǎn)糖尿病性高血壓患者的左室肥厚。張志偉等［21］探討替米沙坦對伴有糖尿病及高血壓的冠心病患者療效發(fā)現(xiàn)，替米沙坦在改善糖代謝的同時，還可以降低患者血漿C 反應蛋白水平，并且能顯著改善左室功能。馮錦輝［22］研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦在降壓的同時能夠改善胰島素抵抗，顯示其具有良好的代謝效應，對糖尿病并高血壓有一定的臨床應用價值。

綜上所述，替米沙坦在糖尿病并高血壓中的作用是多方面的，但由于人們對其研究的方向多樣化，而且不夠細致具體，始終未見設計嚴謹?shù)碾S機、多中心、前瞻、對照的大規(guī)模臨床研究，再加上替米沙坦可能的不良反應，導致其研究面臨困境。但在基礎研究中，均證明替米沙坦在改善糖代謝的基礎上可以明確地降低糖尿病并高血壓患者的心血管疾病發(fā)生風險，對心血管高危人群有保護作用，值得臨床研究與應用。作為一種新型的具有如前所述多種優(yōu)勢的AT1 受體拮抗劑，替米沙坦在糖尿病并高血壓中有一定的臨床應用前景，進一步的臨床和基礎實驗有待實施。

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