增食欲素A在動物糖脂代謝平衡中的作用和機制

米成林 賈 剛 鄧秋紅 陳小玲 劉光芒 余長松

(四川農(nóng)業(yè)大學動物營養(yǎng)研究所，雅安 625014)

糖脂代謝平衡是維持細胞或機體基本生命活動的基礎(chǔ)。肥胖者由于脂肪細胞肥大，胰島素受體減少常導致血糖和血脂代謝異常，進而引起糖尿病和脂肪肝等疾病的發(fā)生。機體通過神經(jīng)調(diào)節(jié)、激素調(diào)節(jié)和分子調(diào)節(jié)共同維持糖脂代謝的長期平衡，其中神經(jīng)系統(tǒng)對血糖和血脂濃度的調(diào)節(jié)主要是通過下丘腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)實現(xiàn)的。在這個過程中，增食欲素(orexin，OX)在中樞與外周組織中共同調(diào)節(jié)糖脂代謝和能量的利用，保證機體糖脂代謝的平衡。

增食欲素是Sakurai等［1］在1998年發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽，主要由下丘腦增食欲素神經(jīng)元產(chǎn)生。當向大鼠腦室中注射這種神經(jīng)肽，發(fā)現(xiàn)能夠促進動物采食，因此把它命名為“增食欲素”。增食欲素神經(jīng)肽主要包含增食欲素A(orexin-A，OXA)和增食欲素B(orexin-B，OXB)2種亞型。OXA和OXB由增食欲素原基因(preproorexin)表達得到［1］。目前，有關(guān)OXA對動物糖脂代謝調(diào)節(jié)的研究已有一些，本文擬就OXA調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡的作用方式和機制作一綜述，為研究動物糖脂代謝的長期平衡提供參考。

1 OXA及其受體的結(jié)構(gòu)和特征

1.1 OXA

OXA是一個33肽，主要是由位于丘腦側(cè)部的神經(jīng)元分泌。分泌OXA的這一區(qū)域包含25%的糖敏感神經(jīng)元。OXA神經(jīng)元主要是糖抑制神經(jīng)元，即血糖升高會抑制OXA神經(jīng)元的活性，血糖降低會減弱對OXA神經(jīng)元活性的抑制［2］。OXA神經(jīng)元能被外周組織中的營養(yǎng)物質(zhì)含量的變化激活，并且做出調(diào)節(jié)以保持糖脂代謝的平衡。在魚類［3］、奶牛［4］和禽［5］上均發(fā)現(xiàn)禁食和限飼增加了OXA的分泌。Ouedraogo等［6］報道，隨著大鼠血糖濃度由 2.8 mmol/L 增加到 16.7 mmol/L，OXA的分泌量顯著降低。另外，在大鼠上，OXA神經(jīng)元能夠被血液中較高含量的甘油三酯激活［7］，這可能與OXA增加大鼠非運動性產(chǎn)熱有關(guān)。

1.2 OXA 受體

OXA通過2種G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用，它們分別是增食欲素受體1(orexin receptor 1，OX1R)和增食欲素受體 2(orexin receptor 2，OX2R)，兩者有46%的氨基酸序列一致性［1］。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，OX1R主要分布在丘腦腹內(nèi)側(cè)核，OX2R主要分布在結(jié)節(jié)乳頭核、室旁核和弓狀核。OX1R與OXA有較高的親和性，而OX2R與OXA和 OXB有相似的親和性［1］。在外周組織中，OXA的受體廣泛分布在肝臟［8］、胰腺和脂肪組織［9］等組織器官中，表明OXA可能在這些部位參與糖脂代謝相關(guān)的能量平衡的調(diào)節(jié)。

2 OXA對糖脂代謝的調(diào)控作用

2.1 OXA通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控糖脂代謝

增食欲素神經(jīng)元位于丘腦側(cè)部區(qū)域和丘腦外周區(qū)域，并且投射到整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)［10］。Stanley等［11］用偽狂犬病毒追蹤出多條從大鼠附睪白色脂肪組織到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多突觸神經(jīng)通路，增食欲素神經(jīng)元正是這個通路中的一種神經(jīng)元。Van den Pol［12］的研究表明OXA增強了脊髓的自主神經(jīng)對糖脂代謝的調(diào)節(jié)。這些結(jié)果表明OXA可能就是通過作用于下丘腦特定的神經(jīng)核團和自主神經(jīng)系統(tǒng)參與對糖脂代謝的調(diào)控。

2.1.1 OXA 與糖代謝

Shiuchi等［13］向 Sprague-Dawley 小鼠下丘腦腹內(nèi)側(cè)核注射OXA(5 pmol)，發(fā)現(xiàn)機體葡萄糖的代謝率顯著增加，通過檢測骨骼肌對2-脫氧-D-葡萄糖的吸收發(fā)現(xiàn)葡萄糖的吸收和糖原合成增加;然而，檢測注射前后血糖濃度的變化發(fā)現(xiàn)血糖濃度始終保持穩(wěn)定，這表明OXA同時增加了機體對葡萄糖的利用。同時，Shiuchi等［13］證明了OXA通過刺激β2-腎上腺素受體信號相關(guān)的交感神經(jīng)調(diào)節(jié)糖的代謝。在非禁食條件下，對意識清醒的兔腦室注射100 pmol OXA增加了血糖濃度和漿膜腎上腺素的含量以及交感神經(jīng)的活性［14］。但是，當加入了神經(jīng)節(jié)阻斷劑安血定(pentolinium)后再向腦室注射100 pmol OXA時，既不引起血糖濃度升高也不引起腎上腺素含量的增加。Yi等［15］向大鼠腦室注射OXA增加了血糖濃度并且阻止了白天肝臟產(chǎn)生的內(nèi)源葡萄糖的減少。另外，Yi等［15］利用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測到糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase，GP)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyrurate carboxykinase，PEPCK)mRNA的表達量顯著增加，而葡萄糖激酶mRNA的表達量顯著降低，說明這個過程增加了糖原降解和糖異生，減少了葡萄糖分解。OXA刺激內(nèi)源葡萄糖產(chǎn)生的效果會被去交感神經(jīng)阻斷卻不會被去副交感神經(jīng)阻斷。從以上結(jié)果可以推斷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是通過交感神經(jīng)的傳遞升高了外周組織中血糖的濃度。

2.1.2 OXA 與脂代謝

OXA在下丘腦中具有明顯的增加白色脂肪組織分解和能量利用的作用。在采食量沒有顯著差異的情況下，OXA基因敲除的小鼠在生長后期出現(xiàn)明顯的肥胖［16］。而通過轉(zhuǎn)基因處理的小鼠因在生長過程中合成過量的OXA而對飼糧引起的肥胖具有抵抗力［17］。Perez-Leighton 等［18］的研究表明，在Sprague-Dawley大鼠的丘腦側(cè)部區(qū)域連續(xù)10 d注射OXA，可以在不影響大鼠采食量的條件下顯著降低由攝食引起的肥胖。在以上過程中，OXA通過增加自發(fā)身體活動(spontaneous physical activity，SPA)［18］和交感神經(jīng)支配［11］等作用方式實現(xiàn)對白色脂肪組織分解和能量利用的調(diào)節(jié)。Shen等［19］向大鼠腦室注射2種劑量的OXA后發(fā)現(xiàn)，高劑量(10μg/只)OXA促進脂肪分解，低劑量(10 ng/只)OXA 減弱脂肪分解。Shen等［19］同時指出，高劑量的OXA通過興奮位于結(jié)節(jié)乳頭核的組胺能神經(jīng)元，引起神經(jīng)元分泌組胺，直接促進脂肪分解;另外，OXA還可以通過交感神經(jīng)作用于脂肪組織促進脂肪分解;而低劑量的OXA減弱脂肪分解的原因是交感神經(jīng)的支配作用受到了抑制。

Sellayah等［20］的研究表明，OXA 及其受體是棕色脂肪組織正常發(fā)育所需的一種重要物質(zhì)，可通過P38絲裂原活化蛋白激酶促進棕色脂肪細胞分化。在Sellayah等［21］的試驗中，敲除OXA基因的小鼠與野生型相比，棕色脂肪組織中甘油三酯沉積量極顯著降低。隨后，Sellayah等［21］敲除小鼠的OXA受體OX1R和OX2R基因發(fā)現(xiàn)棕色脂肪組織中甘油三酯沉積量同樣顯著降低，并且在敲除OX1R基因的處理效果最明顯。其原因是棕色脂肪組織生長發(fā)育異常引起動物在寒冷和應(yīng)激的時候產(chǎn)熱受阻，能量在體內(nèi)的異常沉積導致了動物生長后期病理性肥胖［22］。由此可見，OXA及其受體在棕色脂肪組織中的正常分泌能夠防止因產(chǎn)熱異常引起的肥胖的發(fā)生。Sellayah等［20］認為OXA對棕色脂肪產(chǎn)熱的調(diào)節(jié)也是通過自主神經(jīng)的調(diào)控實現(xiàn)的。

2.2 OXA通過外周組織調(diào)控糖脂代謝

2.2.1 增食欲素A與胰腺

OXA在內(nèi)分泌腺胰腺上對血糖的調(diào)節(jié)作用有很大爭議。Nowak等［23］最早研究了OXA對雌性Wistar大鼠胰腺胰島素含量和血糖濃度的影響，研究發(fā)現(xiàn):離體胰腺灌注1和2 nmol OXA能夠顯著地增加血糖濃度，且灌注2 nmol OXA較灌注1 nmol OXA血糖濃度升高更顯著;在活體試驗上，大鼠皮下注射OXA 60 min后胰島素含量和血糖濃度顯著增加。Ouedraogo等［6］利用雙重染色技術(shù)發(fā)現(xiàn)OXA和OX1R在合成胰高血糖素的胰島α細胞上有分布。另外，用100或150 nmol OXA處理離體的胰腺組織顯著地降低了胰島素的分泌，用80或100 nmol OXA處理能夠顯著地增加胰高血糖素的分泌。Ehrstr?m等［24］向禁食18 h的Sprague-Dawley大鼠頸靜脈注射OXA后發(fā)現(xiàn)胰島素含量不受影響，但是卻減少了胰高血糖素的生成量。由以上結(jié)果可知OXA可能是通過影響胰腺分泌激素來調(diào)節(jié)血糖濃度的，至于OXA對胰島素和胰高血糖素的作用效果上出現(xiàn)相互矛盾的原因還不明確。

2.2.2 OXA 與脂肪組織

與OXA在丘腦中的作用不同，用OXA直接作用于離體脂肪組織表現(xiàn)為促進脂肪沉積。Digby等［9］最早發(fā)現(xiàn)OXA及其受體OX1R和OX2R存在于人體的白色脂肪組織中，并發(fā)現(xiàn)用OXA處理顯著地減少了激素敏感脂肪酶基因的表達和游離甘油的釋放，這表明OXA減弱了脂肪的分解。隨后，Skrzypski等［25］在培養(yǎng)大鼠脂肪細胞的試驗中發(fā)現(xiàn)OXA增加了脂肪組織對血糖的攝入，減少了游離甘油的釋放，同時增加了甘油三酯的合成量，這表明OXA能夠增加甘油三酯的沉積，減少脂肪的分解。

2.2.3 增食欲素A與肝臟

肝臟是糖代謝的樞紐，可以通過糖原生成、糖原降解和葡萄糖生成3個主要的方式維持血糖的長期平衡。Bin等［7］研究了OXA對豬離體肝細胞葡萄糖產(chǎn)生的影響，試驗發(fā)現(xiàn)在無糖的條件下對肝細胞培養(yǎng)，OXA刺激肝細胞葡萄糖產(chǎn)生，且葡萄糖的分泌量隨著OXA濃度的增加而增加;同時血清白蛋白、總膽酸和甘油三酯的含量也顯著增加，這表明發(fā)生了膽固醇的分解。Bin等［7］還利用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測到GP和PEPCK mRNA的表達量顯著增加，這表明有糖原降解和糖異生的發(fā)生。

肝臟是胰島素作用的重要靶器官，在對胰島素抵抗的研究中有重要價值。在Tsuneki等［16］的研究中敲除OXA基因損傷了機體對葡萄糖的耐受性并引發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生。在這個過程中飼喂正常飼糧的9月齡基因敲除的小鼠肝臟和骨骼肌中AKT［一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，又稱蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)］的磷酸化顯著地降低。同時，Tsuneki等［16］還指出 OXA基因敲除的小鼠丘腦中AKT的磷酸化異常地高于野生型小鼠，并且用胰島素刺激不能增加AKT的磷酸化。這表明OXA是維持丘腦和外周組織胰島素敏感性的重要因子。Funato等［17］指出，OXA通過OX2R依賴性途徑增加了瘦素(leptin)和胰島素的敏感性。因此，OXA的正常分泌對于改善胰島素抵抗和維持血糖平衡有重要的作用。

OXA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中共同發(fā)揮作用維持血糖和血脂的平衡。在對大鼠進行口服葡萄糖的耐量試驗中發(fā)現(xiàn)，預先注射OXA(55μg/kg)的組血糖濃度顯著低于對照組［26］。Ducroc等［26］試驗證明OXA通過調(diào)節(jié)大鼠小腸上Na+依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運受體起到降低血糖濃度的作用;Harada等［27］在腦部缺血后葡萄糖的耐量試驗中發(fā)現(xiàn)，向雄性ddY小鼠腦室中注射OXA顯著地減少了肝臟中胰島素受體的生成量，并且肝臟和肌肉組織中GP和PEPCK mRNA的表達量顯著增加，這表明在血糖濃度較低的時候OXA起到了升高血糖濃度的作用。同時，在Harada等［27］的試驗中阻塞了中腦的血管流動卻引起了外周組織相應(yīng)地升高血糖濃度的效果，可以推測出OXA通過自主神經(jīng)的傳遞增加了血糖濃度。由以上2個試驗可以看出當血糖濃度過高或者過低的時候，OXA通過自主神經(jīng)和外周組織的作用共同使血糖濃度恢復正常。

OXA在離體脂肪組織上的作用效果表現(xiàn)為促進甘油三酯的生成并且降低脂解作用，而在活體試驗上腦室注射OXA表現(xiàn)為脂肪分解和能量利用增加。在個體水平上，OXA在外周脂肪組織中的作用被在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用所掩蓋，最終的效果是促進了能量的利用和脂肪的分解，這不僅滿足了產(chǎn)熱的需要，還有效地防止了肥胖的發(fā)生。

3 OXA在糖脂代謝調(diào)節(jié)中的信號轉(zhuǎn)導途徑

3.1 磷脂酰肌醇 3－激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)-AKT 途徑

PI3K-AKT途徑是OXA對脂肪組織血糖吸收過程和甘油三酯生成過程調(diào)控的重要途徑。Skrzypski等［25］向分離培養(yǎng)的大鼠脂肪細胞中添加OXA，發(fā)現(xiàn)被標記的葡萄糖的吸收量增加，當加入PI3K抑制劑LY294002時抑制了脂肪細胞對葡萄糖的吸收。為了進一步確認PI3K所發(fā)揮的作用，Skrzypski等［25］在加入 OXA 5 min 后檢測了3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 3，4，5-triphosphate，PIP3)含量，發(fā)現(xiàn) PIP3含量顯著高于對照組;在葡萄糖吸收過程中，Skrzypski等［25］用免疫熒光技術(shù)檢測到葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transporter，4，GLUT4)由細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到膜外，而LY294002的加入抑制了GLUT4的跨膜轉(zhuǎn)運。AS160是AKT下游的信號物質(zhì)，它在磷酸化狀態(tài)下能夠刺激 GLUT4的跨膜轉(zhuǎn)運，Skrzypski等［25］檢測其磷酸化情況后發(fā)現(xiàn)，在5和10 min時，其磷酸化程度顯著增加。另外，Skrzypski等［25］發(fā)現(xiàn)OXA增加脂肪組織中甘油三酯的生成，而加入LY294002阻礙了甘油三酯的沉積。以上結(jié)果均表明脂肪組織對葡萄糖的吸收和甘油三酯生成是通過PI3K-AKT途徑進行的。

有些研究表明，OXA在調(diào)節(jié)糖脂代謝的過程是通過PI3K-AKT途徑并作用于其下游作用物質(zhì)糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK3β)發(fā)揮作用的［13-14］。Shiuchi等［13］研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠丘腦內(nèi)注射OXA能夠顯著地增加胰島素介導的 PI3K、AS160和 AKT的磷酸化，并且GSK3β的磷酸化也顯著增加。Tsuneki等［16］在研究OXA基因敲除對胰島素抵抗以及肥胖的影響時發(fā)現(xiàn)，同樣是在胰島素介導的情況下，OXA基因敲除后AKT和GSK3β的磷酸化顯著降低。

G?ncz等［28］在研究 OXA對離體胰腺組織胰島素分泌的影響時發(fā)現(xiàn)，用10 nmol OXA處理胰腺InR1-G9細胞能夠抑制胰高血糖素的分泌，在此過程中檢測到磷酸肌醇依賴性激酶-1(phosphoinositide-dependent kinase-1，PDK-1)和 AKT 磷酸化的程度顯著增加，并且顯著增加了PI3K-AKT途徑下游物質(zhì)叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O亞族1(forkhead box transcription factor O1，F(xiàn)oxO1)的磷酸化。當對InR1-G9細胞轉(zhuǎn)染FoxO1 siRNA對FoxO1基因沉默后，加入10 nmol OXA胰高血糖素的分泌量顯著增加。

3.2 腺苷酸環(huán)化酶(adenylyl cyclase，AC)途徑與磷脂酶(phospholipase C，PLC)途徑及二者的交互作用

AC和PLC是G蛋白信號途徑的2個關(guān)鍵激酶，均位于細胞膜上。AC可將一磷酸腺苷(adenosine monophosphate，AMP)環(huán)化成環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)，從而激活蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)。PLC可將4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate，PIP2)轉(zhuǎn)化成 1，4，5-三磷酸肌醇(inositol 1，4，5-triphosphate，IP3)和二酰基甘油(diacyl glycerol，DAG)，從而激活蛋白激酶 C(protein kinase C，PKC)和Ca2+的釋放。PKA和PKC均是細胞內(nèi)重要的激酶，將信息轉(zhuǎn)導入核內(nèi)，調(diào)控基因和蛋白質(zhì)的表達，參與多種生理和病理變化。

Gorojankina等［29］在研究 OXA 對 Wistar大鼠Odora細胞作用途徑時發(fā)現(xiàn)，用OXA處理后，顯著地增加了IP3、Ca2+和cAMP的含量，表明在這個過程中同時存在AC途徑與PLC途徑。另外，預先用AC激活劑佛司可林(forskolin，F(xiàn)SK)處理Odora細胞，OXA引起Ca2+含量增加的能力顯著降低，這表明在OXA對Wistar大鼠Odora細胞作用的過程中存在AC途徑與PLC途徑的交互作用，即FSK對AC的長期作用抑制了OX1R介導的Ca2+含量的升高。

Johansson等［30］的研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的 OXA對中國倉鼠卵巢細胞的作用途徑不同。Johansson等［30］向培養(yǎng)的中國倉鼠卵巢細胞中分別加入低劑量(1 nmol)和高劑量(300 nmol)的OXA，高劑量組檢測到IP3和DAG的含量顯著高于沒加OXA的對照組，這表明OXA通過PLC途徑在中國倉鼠細胞中發(fā)揮作用;而低劑量組檢測產(chǎn)生大量1-磷酸肌醇(inositol-1-phosphate，IP1)和 DAG而幾乎沒有IP3產(chǎn)生，這表明低劑量的OXA不是通過PLC途徑而可能是通過PLD途徑發(fā)揮作用。為了檢驗加入低劑量OXA是通過PLD途徑發(fā)揮作用，Johansson 等［30］在加入 0.3 nmol OXA 的同時分別加入PLC抑制劑(D609)和PLD抑制劑(dn-PLDs)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入dnPLDs的組抑制了 DAG的產(chǎn)生，而加入D609的組DAG的產(chǎn)生量不受影響。這表明低劑量的OXA是通過PLD途徑發(fā)揮作用的。

3.3 過氧化物酶體增殖物激活受體 γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)途徑

PPARγ途徑是OXA促進甘油三酯沉積的一個重要途徑，過氧化物酶增殖物激活受體γ2(peroxisome proliferator-activated receptorγ2，PPARγ2)是脂肪細胞產(chǎn)生的PPARγ的主要形式。用含100 nmol OXA的培養(yǎng)液處理人體的皮下脂肪組織能使 PPARγ的表達量增至對照組的 1.5倍［9］。Skrzypski等［25］試驗發(fā)現(xiàn)，OXA能促進甘油三酯的生成，在這個過程中PPARγ2的表達量顯著增加;分別采用添加PPARγ2抑制劑雙酚丙烷二環(huán)氧丙醚(bisphenol A diglycidyl ether，BADGE)和基因沉默技術(shù)處理，這2組中OXA對甘油三酯沉積量的影響與對照組相比均差異不顯著。

3.4 細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)途徑

Skrzypski等［31］在研究了OXA對成熟脂肪細胞脂肪代謝的作用以后，又進一步研究了OXA對前脂肪細胞(3T3-L1細胞)的作用及其作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，用OXA作用于3T3-L1細胞，顯著增加了ERK的磷酸化，并且加入ERK的抑制劑U1026以后，OXA不能引起ERK的磷酸化;但是，加入PI3K抑制劑LY294002并沒有減少OXA對ERK的磷酸化的影響［31］。這說明OXA對前脂肪細胞的作用途徑是ERK途徑而不是PI3K途徑。

4 OXA對糖脂代謝的調(diào)節(jié)與動物生產(chǎn)的關(guān)系

4.1 魚類

近年來，人們對OXA在魚類上的作用展開了深入的研究，對其在魚類生產(chǎn)上的效果有了初步的認識。目前，有關(guān)如何借助OXA來人工調(diào)節(jié)魚類的攝食、糖脂代謝和能量平衡逐漸成為一項新的研究熱點。

OXA對魚類具有調(diào)節(jié)攝食的重要生理功能，禁食和限飼能夠使preproorexin的表達量顯著增加［2］。Nakamachi等［32］研究了禁食和向體內(nèi)注射葡萄糖后金魚下丘腦中OXA含量的變化，發(fā)現(xiàn)禁食顯著地增加了OXA的分泌，而向體內(nèi)注射葡萄糖顯著地減少了 OXA的分泌。Nakamachi等［32］還發(fā)現(xiàn)向腦室中注射OXA后金魚采食量和胃腸道蠕動頻率顯著增加。Faraco等［33］使用原位雜交技術(shù)對斑馬魚OXA的表達進行了研究，發(fā)現(xiàn)OXA的表達在胚胎發(fā)育快要結(jié)束時開始，并且和大腦的發(fā)育同時進行，因此推測OXA調(diào)節(jié)斑馬魚機體糖脂代謝的同時完成了胚胎發(fā)育的過程。

4.2 豬

仔豬的早期斷奶常會引起食欲低下、腹瀉和生長受阻等癥狀?？紤]到OXA具有增加動物食欲和增強胃腸道蠕動等作用，一些研究者開始研究OXA在斷奶仔豬上的應(yīng)用效果。Dyer等［34］對斷奶1周后的仔豬注射OXB后發(fā)現(xiàn)采食量比對照組增加了18%。孫云子等［35］采用實時熒光定量PCR的方法，檢測了仔豬出生后不同日齡時空腸中OX2R的表達量，結(jié)果表明，在仔豬腸道中檢測到OX2R的表達，并且在3日齡時的表達量最高，為出生時的5.2倍，而后逐漸降低并趨于平穩(wěn)。Kojima等［36］研究了仔豬斷奶體重和斷奶后飼糧2個因子對斷奶仔豬食欲的影響，發(fā)現(xiàn)在斷奶體重大的個體上OXA的表達量極顯著地增加;綜合2個試驗因子在斷奶仔豬上的作用，發(fā)現(xiàn)仔豬斷奶體重比斷奶后飼糧對斷奶仔豬的食欲有更大的影響。

4.3 反芻動物

對于奶牛的飼養(yǎng)，分娩前需要降低很大一部分采食量，直到分娩后6周左右才慢慢恢復到原有的飼喂水平。因此，研究分娩前后奶牛血糖、血脂濃度和對食欲調(diào)節(jié)相關(guān)物質(zhì)含量的變化是很必要的。Kuhla等［3］研究指出，OXA是存在于這個過程中起到食欲調(diào)節(jié)的一種物質(zhì)，并且在進食條件下的表達量顯著增加。Kuhla等［3］還指出，在禁食過程中PPARγ和OXA的表達量同步增加，并且與自由采食時相比差異顯著。因此，可以推測在禁食狀態(tài)下OXA通過PPARγ途徑調(diào)節(jié)糖脂代謝，維持血糖平衡和動物的食欲。

對于綿羊來說，在不同的光照和食物供應(yīng)條件下，體內(nèi)一些激素含量以及血糖和血脂濃度也會發(fā)生相應(yīng)的變化。Iqbal等［37］研究了限飼對preproorexin表達的影響，發(fā)現(xiàn)限飼沒有引起綿羊preproorexin表達量的增加。Zieba等［38］研究發(fā)現(xiàn)OXA在短光照期時表達量顯著升高，說明OXA在綿羊的繁殖方面發(fā)揮重要作用。Anukulkitch等［39］研究表明，在選育的瘦型和肥胖型綿羊個體上OXA的表達量和其肥胖指數(shù)高度負相關(guān)，即在瘦型個體上表達量高而在肥胖型個體上表達量低，表明OXA具有控制能量支出的作用。

4.4 家禽

在營養(yǎng)方面，有關(guān)OXA對家禽影響的研究還相對較少，現(xiàn)有的研究多是針對采食量的。Miranda等［5］使用免疫組織化學染色技術(shù)研究了禁食和自由采食條件下肉雞下丘腦中OXA的合成量，發(fā)現(xiàn)禁食條件下OXA的分泌量極顯著地增加;此外，對比肉雞和蛋雞丘腦中OXA合成量的差異發(fā)現(xiàn)，同樣是在自由采食條件下，蛋雞丘腦中OXA的分泌量顯著高于肉雞。但是，向初生仔雞腦室中注射OXA或者OXB并不能引起采食量的增加［40］。

5 小 結(jié)

總結(jié)近幾年有關(guān)OXA對糖脂代謝作用的研究表明，OXA可以對血糖和血脂濃度進行調(diào)節(jié)，以適應(yīng)機體所處環(huán)境的需要。OXA通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的作用共同調(diào)節(jié)血糖的產(chǎn)生和利用，使機體的血糖濃度始終處于穩(wěn)衡狀態(tài)。OXA通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用時表現(xiàn)為增加脂肪的分解和能量的利用，而通過外周組織發(fā)揮作用時表現(xiàn)為促進脂肪沉積，對于整個機體來說，OXA的最終作用效果是增加脂肪的分解和能量的利用。近年來，雖然對OXA在糖脂代謝過程中所涉及的信號轉(zhuǎn)導途徑進行了研究，但是，目前對OXA在糖脂代謝過程中對胰島素和胰高血糖素的作用及其機制還不是很清楚，有待進一步研究。

OXA對糖脂代謝平衡的調(diào)節(jié)僅是OXA的一項生理功能。任何一種生理功能都不是單獨發(fā)揮作用的，在動物的生長育肥過程中同樣也伴隨著脂肪的沉積和對血糖利用的調(diào)節(jié)。目前在鼠上的研究比較成熟，在其他動物上的研究還相對較少。本文僅是對OXA調(diào)節(jié)糖脂平衡的作用作了綜述，對于這幾方面作用的相互關(guān)系今后還需要深入研究。

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