益腎壯骨合劑聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥

馬淑芳，杜志坡，張明華

(唐縣人民醫(yī)院，河北 保定 072350)

2型糖尿病(T2DM)是較為常見(jiàn)的以慢性高血糖為特征的一種內(nèi)分泌代謝疾病，主要發(fā)病人群為老年人。由于胰島素絕對(duì)缺乏易引起碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)代謝紊亂及其他系統(tǒng)損害，還可引起髖骨、股骨頸和脊椎骨質(zhì)量的減少，從而導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加[1]。骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種以骨密度和骨質(zhì)量下降、骨微結(jié)構(gòu)損壞的全身性骨病[2]。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多由影響骨代謝的疾病或藥物所致[3]。隨著中國(guó)老齡化的加速，老年糖尿病逐年上升，且糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)[4]。糖尿病合并骨質(zhì)疏松目前尚無(wú)有效治療方法，單純的西醫(yī)治療并未取得良好的效果。筆者選取我院40例糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者行益腎壯骨合劑合鈣爾奇D片聯(lián)合治療,探討臨床長(zhǎng)期療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2010年1月—2013年9月內(nèi)分泌科門診及住院病人120例,所有患者均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)。其中男性31例，女性89例，年齡55～84歲，平均(70.7±11.3)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.45±2.7)。根據(jù)臨床治療方法不同隨機(jī)平分為3組。其中A組：?jiǎn)渭兘堤?；B組：?jiǎn)渭兪褂免}爾奇D片；C組:使用益腎壯骨合劑聯(lián)合鈣爾奇D片。對(duì)3組患者性別、年齡、體質(zhì)量、發(fā)病時(shí)間、并發(fā)癥等非處理研究做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織制定T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中糖化血紅蛋白(HbA1C)測(cè)定均<10.00%，骨密度(BMD)測(cè)量T≤-2.5。符合中醫(yī)腎虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡50～90歲,有獨(dú)立自主行為能力者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)確診為1型糖尿病等其他非2型糖尿病者。2)長(zhǎng)期服用降鈣素、糖皮質(zhì)激素以及雙膦酸鹽類等影響骨代謝藥物者。3)患有腎上腺、甲狀旁腺疾病，性腺、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類免疫疾病，腫瘤骨轉(zhuǎn)移、強(qiáng)直性脊柱炎等影響骨代謝的其他疾病者。4)骨質(zhì)疏松癥較為嚴(yán)重，并伴有一處或多處骨折者。5)妊娠或哺乳期婦女、圍絕經(jīng)期婦女。6)未同意配合醫(yī)生治療的患者。7)過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療，包括健康教育、量化飲食控制、有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，并給予降血糖藥物或胰島素注射液進(jìn)行基礎(chǔ)降糖治療。其中A組患者,單純行降糖治療，糖適平30 mg，3次/d，口服,拜糖平50 mg，口服，3次/d。B組：?jiǎn)渭兪褂免}爾奇D片(蘇州立達(dá)制藥有限公司)每片600 mg，1次/d，1片/次。C組：使用鈣爾奇D片聯(lián)合益腎壯骨合劑(杜仲、補(bǔ)骨脂、枸杞子、黃芪、山藥、丹參、牛膝、黃連、山茱黃、龍骨、牡蠣等藥物組成)，每次20 mL，3次/d。3組均以3周為1個(gè)療程,觀察4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 空腹血糖(FBG),每周觀察記錄1次。采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的骨密度儀(GE-Lamer Prodigy)，利用雙能X線吸收法(DXA)測(cè)量腰椎骨密度(BMD)、骸關(guān)節(jié)骨密度，每周1次。骨代謝指標(biāo):監(jiān)測(cè)患者血鈣、血磷、骨堿性磷酸酶(BALP)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，用方差分析及t檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMD治療結(jié)果 3組患者治療后腰椎平均BMD均有一定程度的提高，分析資料滿足Huynh-Feldt條件(P>0.05)，可以采用重復(fù)測(cè)量方差分析進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，時(shí)間因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明BMD隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高；組間因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明不同的治療方法對(duì)BMD影響有差異；時(shí)間與組間交互效應(yīng)分析結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明表明各組的BMD隨時(shí)間變化趨勢(shì)不相同。因?yàn)楦鹘MBMD基本呈上升趨勢(shì)，組間兩兩比較選擇終點(diǎn)指標(biāo)即可，結(jié)果顯示：C組優(yōu)于A組和B組(P<0.01)，但A組與B組比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療后腰椎平均BMD g/cm2

注：與C組比較，##P<0.01

2.2 FBG治療結(jié)果 3組患者治療后FBG均有下降，重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示,時(shí)間因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明血糖隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐步改善；組間因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明不同的治療方法降糖效能有差異；時(shí)間與組間交互效應(yīng)分析結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明各組的FBG隨治療時(shí)間延長(zhǎng)下降趨勢(shì)不相同。同BMD一樣，F(xiàn)BG只對(duì)終點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：B組、C組優(yōu)于A組(P<0.05)，而B組與C組比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血鈣、血磷、骨堿性磷酸酶治療結(jié)果 治療后3組血鈣稍有升高，血磷輕度下降,但前后比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),差值組間比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組和C組骨堿性磷酸酶治療后與治療前的差值組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，組間兩兩比較表明B、C組優(yōu)于A組，而B、C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 3組患者治療后空腹血糖 mmol/L

注：與A組比較，#P<0.05

表3 3組患者治療后血鈣、血磷、骨堿性磷酸酶

注：與C組比較，##P<0.01；與A組比較，△P<0.05

3 討論

糖尿病可見(jiàn)多種并發(fā)癥，其中骨骼系統(tǒng)的嚴(yán)重并發(fā)癥是糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(DOP),以糖尿病發(fā)生過(guò)程中出現(xiàn)的骨痛、骨密度、血清骨鈣素、骨堿性磷酸酶、尿鈣/肌酐比值等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改變?yōu)橹饕R床特征，其已成為造成患者長(zhǎng)期疼痛和功能障礙的主要原因。糖尿病可致骨改變由Albright在1948年首次提出，目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制還還沒(méi)有較為明確的報(bào)道[5-6]。其機(jī)制可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)。1)糖尿病患者的長(zhǎng)期飲食控制，影響骨質(zhì)生長(zhǎng),久而久之引起骨質(zhì)疏松[7]。2)胰島素的絕對(duì)缺乏。3)胰島素缺乏，胰島素是骨同化激素，可與成骨細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合，直接間接的促進(jìn)骨形成，而當(dāng)胰島素不足時(shí)，成骨細(xì)胞數(shù)目減少，鈣鹽流失，引起骨基質(zhì)分解，造成骨質(zhì)疏松[8]。此外,2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生還可能與肝臟胰島素信號(hào)通路受抑制有關(guān)[9]。4)長(zhǎng)期高血糖，易引起機(jī)體高滲性尿，葡萄糖流失時(shí)增加尿鈣、磷、鎂的丟失，同時(shí)高血糖阻礙腎小管對(duì)鈣、磷、鎂的重吸收，再次加重礦物質(zhì)的丟失[10]。5)并發(fā)的其他損傷對(duì)骨的影響，繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)，甲狀旁腺激素分泌增加，溶骨增加，使得骨量下降。糖尿病合并腎病時(shí)，小腸和腎對(duì)鈣吸收下降，鈣鹽沉著減少。合并血管病變時(shí)，可影響骨的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)[11-12]。目前，西醫(yī)尚未找到理想的方法治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥，中醫(yī)通過(guò)補(bǔ)虛祛邪、標(biāo)本兼治對(duì)本病從整體調(diào)節(jié)治療，具有較好的臨床療效且見(jiàn)效較早。

益腎壯骨合劑是中成藥，其主要成分包括杜仲、補(bǔ)骨脂、枸杞子、黃芪、山藥、丹參、牛膝、黃連、山茱黃、龍骨、牡蠣等，臨床主要用于糖尿病合并骨質(zhì)疏松的治療。中醫(yī)學(xué)古代文獻(xiàn)中無(wú)糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥這一病名，根據(jù)本病的臨床特點(diǎn)應(yīng)歸屬中醫(yī)學(xué)消渴、骨痿范疇。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，按照中醫(yī)“腎主骨”的理論，病在腎，治療當(dāng)以補(bǔ)腎益髓為本，益氣養(yǎng)陰為標(biāo)，以此為組方原則[13]。方中杜仲甘溫，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，治腎虛腰痛，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨”；補(bǔ)骨脂苦辛性溫，善補(bǔ)腎助陽(yáng)，《藥性論》謂其“治男子腰痛、膝冷”；枸杞子甘平，山茱萸微溫不燥，二者合用，平補(bǔ)肝腎，既能益精，又可助陽(yáng)；懷牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，活血化瘀，兼有引藥下行之功；黃芪配山藥益氣養(yǎng)陰，佐以黃連清余熱[14]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病合并骨質(zhì)疏松，腎精虧虛為其主要病機(jī)所在。主張治療時(shí)宜補(bǔ)腎益精為本，同時(shí)配合調(diào)補(bǔ)肝脾、益氣養(yǎng)血、活血、化癖等療法。根據(jù)糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病特點(diǎn)，以及中醫(yī)“未病先防，既病防變”的思想，防治應(yīng)從初發(fā)病階段即陰虛燥熱型抓起，進(jìn)入氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛階段則為骨質(zhì)疏松癥防治的重點(diǎn)。中醫(yī)治療除遵“腎主骨”的理論以補(bǔ)腎壯骨外，益氣養(yǎng)陰、脾腎雙補(bǔ)尤為重要[15]。

在本研究中，治療后3組患者血鈣均有所升高，血磷均有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而B組和C組骨堿性磷酸酶與治療前比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后2組骨堿性磷酸酶比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn)單純降糖治療不能有效的治療骨質(zhì)疏松，而外加中醫(yī)補(bǔ)腎壯骨治療可以更有效的輔助骨質(zhì)疏松的治療。

A組單純降糖組并沒(méi)有對(duì)骨質(zhì)疏松有明顯治療,治療前后骨密度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而B組和C組患者相比，中西醫(yī)結(jié)合治療的C組起效較早，骨密度值升高較快，在治療后6周即有明顯改善(P<0.05)，B組治療后9周才有明顯改善，2組間差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療后12周2組患者骨密度值與治療后9周比較，無(wú)明顯下降(P>0.05)，但C組骨密度值明顯優(yōu)于B組，2組間差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赏茰y(cè)中西醫(yī)結(jié)合治療骨質(zhì)疏松可在后期達(dá)到較好的治療效果。

3組患者在降糖的基礎(chǔ)治療下，血糖都有下降，而C組血糖下降較快,在治療后6周明顯下降(P<0.05),且3組之間差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而其余2組在治療后9周血糖才下降明顯，且3組間血糖比較仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后12周3組血糖與治療后9周比較，無(wú)明顯下降(P>0.05)，但C組血糖值明顯低于A組和B組，且3組間差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療不僅可以較早的降低血糖，而且可在后期治療時(shí)達(dá)到較好的控制血糖的效果。對(duì)益腎壯骨合劑聯(lián)合鈣爾奇D片治療9周后患者的血糖差值和骨密度差值做線性分析發(fā)現(xiàn)，其存在負(fù)相關(guān)性(r>0.05),可見(jiàn)骨質(zhì)疏松治療和糖尿病治療間存在協(xié)同作用，中醫(yī)補(bǔ)腎治療骨質(zhì)疏松時(shí)可以輔助血糖的控制。

綜上所述，結(jié)合中醫(yī)的補(bǔ)腎壯骨治療可以縮短血糖、骨密度的改善時(shí)間，并在后期治療中達(dá)到較好的治療效果，且中醫(yī)補(bǔ)腎壯骨治療比單純的補(bǔ)充鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松的治療療效更好。此外，糖尿病和骨質(zhì)疏松的治療存在協(xié)同作用，結(jié)合治療可以對(duì)二者同時(shí)起到加倍的治療效果。

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