降脂合劑治療非酒精性脂肪肝

陳偉霞,黃 蕓,秦書敏,鄭培永,季 光,邢練軍,3*

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝科,上海 200032;2.上海中醫(yī)藥研究院脾胃病研究所,上海 200032;3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院王育群工作室,上海 200032)

非酒精性脂肪性肝病是現(xiàn)代人的常見病、多發(fā)病。目前西藥治療主要為降脂降酶治療，遠(yuǎn)期療效未能令人滿意，而中醫(yī)藥治療具有療效顯著、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[1]。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院脾胃病研究所針對(duì)脂肪肝患者多為嗜食肥膩、困礙脾胃、濕熱內(nèi)生等特點(diǎn)，總結(jié)數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)，通過流行病學(xué)癥候調(diào)查分析，精簡(jiǎn)藥味研制而成降脂合劑，療效明顯。筆者收集濕熱中阻型非酒精性脂肪肝患者60例，觀察運(yùn)用降脂合劑治療濕熱中阻型非酒精性脂肪肝患者的臨床療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例患者均通過病史、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查確診為濕熱中阻型非酒精性脂肪肝。其中降脂合劑治療組30例，男性20例，女性10例，年齡19～70歲，平均年齡48歲，平均病程為(8.65±3.15)月。強(qiáng)肝顆粒對(duì)照組30例，男性19例，女性11例，年齡25～70歲，平均年齡51歲，平均病程為(9.35±5.28)月。2組性別、年齡、病程比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)作出診斷。濕熱中阻證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)消化病診療指南》的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。主癥：脅肋脹悶、隱痛、不適。次癥：乏力，脘腹脹滿，肢體困重，口苦口黏，大便不爽。舌脈：舌質(zhì)紅或胖大，苔黃膩，脈弦滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，受試者年齡范圍在18～70歲之間，近3月內(nèi)未使用治療非酒精性脂肪肝的其他藥物，自愿參加本研究，簽署知情同意書,并能積極配合者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃愿闻K疾病，嚴(yán)重的各系統(tǒng)原發(fā)病病人，妊娠或哺乳期婦女，酗酒和精神藥物濫用者，未按規(guī)定服藥者，不愿意合作者。

2 干預(yù)方法

治療組：降脂合劑，由龍華醫(yī)院中藥房煎制，200 mL/袋。主要成分:絞股藍(lán)15 g，虎杖15 g，茵陳蒿9 g，丹參9 g，荷葉6 g。2次/d，1袋/次，早晚餐后30 min加熱溫服，治療12周。對(duì)照組：強(qiáng)肝顆粒。生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古伊泰藥業(yè)有限責(zé)任公司圣龍分公司，5 g×12袋/盒。主要成分：板藍(lán)根、茵陳、當(dāng)歸、白芍、郁金、丹參、黃芪、黨參、澤瀉、地黃、黃精、山藥、神曲、山楂、秦艽。2次/d，1袋/次，早晚餐后30 min沖水溫服，治療12周。2組病例在治療期間均給予行為干預(yù)措施,包括飲食處方和運(yùn)動(dòng)處方，處方參照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[3]制定。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1 中醫(yī)癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的標(biāo)準(zhǔn)，采用臨床觀察表于每個(gè)療程結(jié)束后，根據(jù)患者的主觀癥狀的緩解程度，進(jìn)行相應(yīng)中醫(yī)癥候積分評(píng)定。主癥：正常0分，輕度2分，中度4分，重度6分。次癥：乏力、脘腹脹滿、肢體困重、口苦口黏、大便不爽各分為正常0分，輕度1分，中度2分，重度3分。采用尼莫地平法計(jì)算。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%。顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<95%。有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%。無效：主要癥狀，體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

3.2 肝臟B超療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，肝臟B超無脂肪肝聲像。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝臟B超改善提高一個(gè)等級(jí)。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝臟B超改善但不是很明顯。無效：臨床癥狀無改善，肝臟B超無變化或更嚴(yán)重。

3.3 數(shù)據(jù)處理 本次臨床研究統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果分析

4.1 一般資料分析 2組性別、年齡、病程比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表1。

表1 2組性別、年齡、病程、BMI比較

4.2 2組中醫(yī)癥候總積分的比較 對(duì)2組患者治療前后的中醫(yī)癥候總積分分析結(jié)果表明，治療后2組中醫(yī)癥候總積分較治療前均改善(P<0.05)。2組間比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組中醫(yī)癥候總積分比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

4.3 中醫(yī)主癥、次癥程度治療前后比較 治療前，除次癥大便不爽外，2組的癥狀程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，降脂合劑可以顯著改善次癥脘腹脹滿、肢體困重、大更不爽(P<0.01)，余癥與對(duì)照組比較也得到一定程度的改善。見表3。

表3 中醫(yī)癥候程度治療前后對(duì)比 例(%)

4.4 2組三酰甘油(TG)、血總膽固醇(TC)治療前后比較 2組TG，TC治療前后比較，降脂合劑更能明顯改善患者的TG。見表4。

表4 治療前后TG、TC的變化情況 mmol/L

注：與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

4.5 肝臟B超分析 肝臟B超分析2組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 B超臨床評(píng)分綜合療效(n=30) 例

5 討論

脂肪肝是一種肝小葉上肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)彌漫的臨床病理綜合征[5]。而非酒精性脂肪肝是一類無過量飲酒史臨床脂肪肝病理綜合征。研究[6]表明，患脂肪肝與肥胖、高血糖、代謝綜合征等密切相關(guān)。健康人通過生活方式的改善，控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，控制BMI等是可以控制危險(xiǎn)因素,預(yù)防此類疾病的發(fā)生的。通常原發(fā)于高脂血癥、胰島素抵抗相關(guān)的肥胖、2型糖尿病、高血壓等代謝紊亂后，其病理生化基礎(chǔ)是氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[7]。脂肪肝在我國(guó)古醫(yī)籍中無相對(duì)應(yīng)的病癥，從癥狀上推測(cè)，《內(nèi)經(jīng)》中的肝滿、腹脹的論述比較符合脂肪肝的臨床表現(xiàn)，后世醫(yī)家多將其歸屬到“痰證”“濕證”“積證””脹滿”及“脅痛”等范疇[8]，現(xiàn)臨床上較多將其命名為“肝癖”[9]。本病病位在肝，與脾、胃、腎均有關(guān)。其發(fā)病機(jī)制與中醫(yī)理論中的脾虛、痰凝、濕熱、血瘀等密切相關(guān)，正如《內(nèi)經(jīng)》所云：“肝之積，曰肥氣”，亦稱肥氣病，多因飲食失宜，損傷脾胃，脾失健運(yùn)，則聚濕生痰，痰濁而致氣滯瘀血，停滯于肝；或者因情志失調(diào)久則肝失疏泄，脾失健運(yùn)，氣機(jī)不暢，痰瘀于肝；又或因勞逸失度，脾失健運(yùn)，痰阻氣滯，痰瘀積聚于肝[10]。故認(rèn)為濕熱中阻，脾失健運(yùn)為本病的主要病機(jī)。

龍華醫(yī)院脾胃病研究所秉承滬上名醫(yī)黃文東先生學(xué)術(shù)思想，總結(jié)數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)，從“濕熱中阻”治療高脂血癥和脂肪肝取得良好的臨床效果。近年來，通過進(jìn)一步臨床流行病學(xué)癥候調(diào)查分析，凝煉總結(jié)學(xué)術(shù)思想，精簡(jiǎn)藥味，針對(duì)脂肪肝研制出降脂合劑，由絞股藍(lán)、虎杖、茵陳、丹參、荷葉等5味中藥組成。方中絞股藍(lán)健脾化痰、清熱解毒為君，臣以虎杖、茵陳，虎杖清熱利濕、解毒化痰、利膽退黃，君臣合用針對(duì)本病痰濕困脾基本病機(jī)。

丹參活血涼血祛瘀，荷葉清熱解暑，生發(fā)清陽[11]?？v觀全方，諸藥合用，針對(duì)脂肪肝痰濕困脾，郁而化熱，久病入血的病理變化。

通過本臨床研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)降脂合劑對(duì)中醫(yī)癥候改善總有效率及影像學(xué)療效優(yōu)于強(qiáng)肝顆粒；血清學(xué)指標(biāo)TG，TC，2組均較治療前改善，但降脂合劑改善TG情況更明顯。在肝臟B超有效率評(píng)定上，治療組有效率高于對(duì)照組。由此可證明，降脂合劑的臨床療效優(yōu)于強(qiáng)肝顆粒。

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