消痔洗劑的藥效學(xué)試驗(yàn)

江建國(guó)，顧建華，盧金福

(1.如東縣中醫(yī)院，江蘇 如東 226400；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥藥理學(xué)教研室,南京 210023)

肛腸疾病是人類特有的常見(jiàn)病、多發(fā)病，隨著社會(huì)生活壓力的增大及各種不良生活習(xí)慣的影響，我國(guó)肛腸疾患的發(fā)生呈上升趨勢(shì)。有關(guān)資料顯示，肛門直腸疾病的發(fā)病率為59.1%，其中痔瘡占肛腸疾病的87.2%[1-2]，男女均可患病，且任何年齡都可患病，故有“十人九痔”之說(shuō)。目前，手術(shù)療法仍然是治療痔的最為有效的方法之一。消痔洗劑由生大黃、黃柏、五倍子、苦參等組成，為中醫(yī)臨床外用治療痔瘡的經(jīng)驗(yàn)方劑，是一種肛腸病術(shù)后創(chuàng)面外用洗劑，可有效地消除術(shù)后的創(chuàng)面炎癥、疼痛等現(xiàn)象，本文通過(guò)藥理學(xué)研究，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥品與試劑 消痔洗劑組成：生大黃200 g，黃柏200 g，五倍子200 g，苦參200 g，樸硝100 g，延胡索100 g。將上述藥材加8倍量的水，煎煮2次，每次1 h,四層紗布過(guò)濾，合并濾液，室溫(10 ℃)靜置過(guò)夜，取上清、濃縮至稠膏狀，測(cè)量體積得稠膏濃度為3.36 g生藥/mL。云南白藥氣霧劑，云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。二甲苯(AR),國(guó)藥集團(tuán)(上海)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)。冰醋酸(AR)，廣東汕頭市西隴化工廠生產(chǎn)。阿司匹林(99%),阿拉丁化學(xué)有限公司生產(chǎn)。三七粉(細(xì)胞破壁三七粉)，康美藥業(yè)股份有限公司(廣東)生產(chǎn)。

1.2 動(dòng)物 ICR小鼠，雌雄兼用，清潔級(jí)，揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心，合格證號(hào)SCXK(蘇)2012-0004。

1.3 器材 YLS-Q4耳腫打耳器,φ8 mm，濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)；1024型電子天枰，上海分析儀器有限公司生產(chǎn)；HSS-1(B)型恒溫浴槽，成都儀器廠生產(chǎn)；秒表等。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 抗炎實(shí)驗(yàn)[3]小鼠50只,雌雄兼有，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、云南白藥組、消痔洗劑低劑量組、中劑量組、高劑量組。云南白藥組為用云南白藥氣霧劑噴霧雙耳內(nèi)外兩側(cè)，消痔洗劑各組分別以0.84，1.68，3.36 g生藥/mL涂于雙耳內(nèi)外兩側(cè)，空白對(duì)照組涂等體積的蒸餾水，1次/d，連續(xù)3 d。第3天涂藥50 min后，用32 ℃溫水洗去藥液，用干棉球擦凈，10 min后給小鼠右耳涂二甲苯0.05 mL，30 min后處死小鼠，用直徑為8 cm的打孔器沿耳外緣打下耳片、稱重，以兩耳重量差值表示腫脹度，觀察并比較腫脹度、抑制率及組間差異。

腫脹抑制率=(空白組-給藥組)/空白組×100%

2.2 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)[3]小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只:空白對(duì)照組,阿司匹林組(0.2 g/kg),消痔洗劑低劑量組(4.2 g生藥/kg),消痔洗劑中劑量組(8.4 g生藥/kg),消痔洗劑高劑量組(16.8 g生藥/kg)，各組均為灌胃給藥(0.1 mL/10g)，給藥后1 h每鼠灌胃1.0% HAc 0.2 mL。記錄15 min內(nèi)各鼠的扭體次數(shù)，每5 min為1次，比較組間差異，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。

鎮(zhèn)痛百分率=(空白組-給藥組)/空白組×100%

2.3 止血實(shí)驗(yàn)[4]小鼠62只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組12～13只，空白對(duì)照組、三七粉組(0.25 g/mL)、消痔洗劑低劑量組(0.84 g生藥/mL)、中劑量組(1.68 g生藥/mL)、高劑量組(3.36 g生藥/mL)。各組用鼠筒固定后，將鼠尾浸泡于上述各組藥液中，30 min后用32 ℃溫水洗去附在鼠尾表面的藥液，用吸水紙輕輕擦干水跡，將鼠尾套進(jìn)剪去注射端的一次性1 mL注射器針筒內(nèi)，尾尖穿出針筒2 cm左右，剪去尾尖0.5 cm并計(jì)時(shí),每隔30 s用吸水紙輕輕觸碰尾尖，以紙上幾乎沒(méi)有血印即為凝血時(shí)間，記錄各鼠的凝血時(shí)間，比較組間差異。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 抗炎實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，消痔洗劑的3個(gè)劑量組的小鼠腫脹度均顯著低于空白對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，消痔洗劑的低劑量組腫脹抑制率與云南白藥噴霧劑組基本相當(dāng)，而中、高劑量組的腫脹抑制率高于云南白藥噴霧劑組。結(jié)果見(jiàn)表1。

組 別藥物濃度/(g/mL)腫脹度/g抑制率/%空白組 —0.020 7±0.004 8 —云南白藥組 —0.012 4±0.006 8##40.4消痔低劑量組0.840.012 9±0.007 2# 37.8消痔中劑量組1.680.012 3±0.006 1##40.9消痔高劑量組3.360.011 6±0.003 9##44.0

注：與空白組比較，#P<0.05，##P<0.01

3.2 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白組比較，消痔洗劑低劑量組在0～5 min、5～10 min、10～15 min3個(gè)時(shí)間段及總時(shí)間的扭體次數(shù)均顯著降低(P<0.05，P<0.01)，其鎮(zhèn)痛百分率分別為13.8%、35.6%、35.7%、31.6%；中劑量組在5～10 min、10～15 min及0～15 min時(shí)間段的扭體次數(shù)顯著降低(P<0.05，P<0.01)，其鎮(zhèn)痛百分率分別為50.6%、44.4%、45.9%，0～5 min時(shí)間段的扭體次數(shù)也有明顯降低趨勢(shì)，其鎮(zhèn)痛百分率為40.0%;高劑量組在5～10 min時(shí)間段的扭體次數(shù)有顯著降低(P<0.05)，其余時(shí)間段的扭體次數(shù)也有明顯降低趨勢(shì),其3個(gè)時(shí)間段及總時(shí)間段的鎮(zhèn)痛百分率分別是10.8%、37.8%、22.2%、26.8%。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 消痔洗劑對(duì)小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響

注：與空白組比較,#P<0.05，##P<0.01

3.3 止血實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，消痔洗劑的中、高劑量組可顯著縮短小鼠尾尖的出血時(shí)間(P<0.01)，且高劑量組的止血時(shí)間與三七粉組基本相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 消痔洗劑對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響

注：與空白組比較,##P<0.01

4 討論

肛腸病術(shù)后創(chuàng)面疼痛、出血、肛緣水腫、創(chuàng)面恢復(fù)緩慢一直是困擾肛腸病治療的難題[5-7]。究其原因首先是與創(chuàng)面本身的組織損傷導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。肛門局部神經(jīng)豐富，齒狀線以下為(體)脊神經(jīng)支配，對(duì)痛覺(jué)感受敏感。手術(shù)切割導(dǎo)致的組織和神經(jīng)的損傷，組織損傷后肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等釋放的炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致肛緣組織炎癥，同時(shí)敏化傳入神經(jīng)纖維(C纖維和Aδ纖維感受器)及釋放的谷氨酸、神經(jīng)激肽等引起中樞敏感化[8],導(dǎo)致組織對(duì)刺激敏感，痛覺(jué)超敏而產(chǎn)生持久性疼痛。其次可能與(菌群)細(xì)菌感染有關(guān),手術(shù)部位感染(SSI)是外科手術(shù)最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,肛腸手術(shù)具有較高的SSI發(fā)生率與復(fù)雜的腸道細(xì)菌(菌群)、排泄物污染有密切關(guān)系,其發(fā)生率為20.6%,遠(yuǎn)高于其他消化道手術(shù)的5.0%～10.0%[9]。肛周血管及淋巴循環(huán)不暢(炎癥及感染的高發(fā)生率)是導(dǎo)致肛緣水腫的根本原因，而術(shù)后出血?jiǎng)t由于手術(shù)結(jié)扎部位不牢或手術(shù)中創(chuàng)面止血不徹底或排便過(guò)于用力撕裂傷口所致[10]。

目前西醫(yī)對(duì)術(shù)后并發(fā)癥的治療，主要有使用阿片類、非阿片類鎮(zhèn)痛藥及聯(lián)合用藥，如鎮(zhèn)痛泵控制術(shù)后疼痛，使用改善血流及淋巴回流的藥物或微波理療減輕肛緣水腫，使用抗生素控制感染等[6,11-14]。此類藥物往往價(jià)格高昂，使用不便，給患者生理、心理、經(jīng)濟(jì)帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)。

中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，局部用高滲鹽水外敷，活血化瘀、清熱利濕中藥熏洗，可較好的防治肛腸手術(shù)的術(shù)后并發(fā)癥[15-18]。消痔洗劑是一種肛腸病術(shù)后創(chuàng)面外用洗劑，為臨床治療痔瘡的經(jīng)驗(yàn)方藥，主要由生大黃、黃柏、五倍子、苦參、樸硝、延胡索組成。大黃瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。五倍子斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗，止血，收濕斂瘡。苦參清熱燥濕，殺蟲(chóng)，利尿。樸硝瀉下通便，潤(rùn)燥軟堅(jiān)，清火消腫。延胡索活血，行氣，止痛[19]。全方配伍符合傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)，體現(xiàn)了高滲鹽，活血化瘀、清熱利濕等治則。本研究證實(shí)，消痔洗劑具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛及止血作用，與經(jīng)典的陽(yáng)性藥物云南白藥噴霧劑、阿司匹林、三七粉具有相當(dāng)?shù)淖饔?，這為其臨床用于治療肛腸術(shù)后綜合征提供了可靠的理論依據(jù)，同時(shí)也為將來(lái)開(kāi)發(fā)新藥、造福于廣大肛腸患者提供良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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