女性2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血微量元素水平及其相關(guān)因素分析

項(xiàng)旻+楊虹+葉成夫+徐曉瑞++張馳

[摘要] 目的 探討女性2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變與血微量元素水平間的關(guān)系。 方法 以溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院2012年11月~2013年5月收治的89例女性2型糖尿病患者為研究對象（糖尿病組），并選取50名正常女性作為對照組。糖尿病組依據(jù)眼底攝片檢測結(jié)果分為視網(wǎng)膜病變組及無視網(wǎng)膜病變組。對比分析各組患者血中的銅、鋅等微量元素的含量差異。 結(jié)果 糖尿病組患者血中鋅[（92.49±14.75）μmol/L比（98.69±10.35）μmol/L]、鎂元素[（1.47±0.14）mmol/L比（1.68±0.14） mmol/L]的含量明顯低于對照組，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而銅元素[（13.21±2.99）μmol/L比（12.17±2.41）μmol/L]的水平則高于對照組（P < 0.05）。視網(wǎng)膜病變組患者血中鐵[（7.97±1.17）mmol/L比（8.44±1.01）mmol/L]、鋅元素[（86.26±15.25）μmol/L比（99.07±10.76）μmol/L]含量低于無視網(wǎng)膜病變的患者，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），銅元素的含量高于無視網(wǎng)膜病變組[（13.89±2.30）μmol/L比（12.46±2.80）μmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)因素分析結(jié)果顯示，鋅、鐵、銅含量與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 鋅、鎂元素缺乏及銅元素過量與女性2型糖尿病密切相關(guān)，鋅、鐵元素缺乏，銅元素過量與女性2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變密切相關(guān)，且均為獨(dú)立相關(guān)因素。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；視網(wǎng)膜病變；微量元素

[中圖分類號] R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（a）-0009-04

Level of blood trace elements in female patients with type 2 diabetic retinopathy and its related factors analysis

XIANG Min1 YANG Hong1 YE Chengfu1 XU Xiaorui1 ZHANG Chi2

1.Department of Endocrinology, the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRui'an People's Hospital, Zhejiang Province, Rui'an 325200, China; 2.College of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Zhejiang Province, Wenzhou 325200, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between retinopathy of female patients with type 2 diabetes mellitus and blood trace elements. Methods 89 female patients with type 2 diabetes mellitus in the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from November 2012 to May 2013 were selected as DM group. 50 cases of normal women were selected as control group. According to eyeground radiography test results patients in DM group were divided into retinopathy group and non- retinopathy group. The serum concentration of trace elements (Zn, Cu, ect.) of the three groups were compared. Results The levels of serum Zn [(92.49±14.75) μmol/L vs (98.69±10.35) μmol/L], Mg [(1.47±0.14) mmol/L vs (1.68±0.14) mmol/L] of the DM group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.21±2.99) μmol/L vs (12.17±2.41) μmol/L] of the DM group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). The levels of Fe [(7.97±1.17) mmol/L vs (8.44±1.01) mmol/L] and Zn [(86.26±15.25) μmol/L vs (99.07±10.76) μmol/L] of the retinopathy group were lower than those of the non-retinopathy group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.89±2.30) μmol/L vs (12.46±2.80) μmol/L] of the retinopathy group was higher than that of the non-retinopathy group, the difference was statistically significant (P < 0.05). Results of relative factors analysis of patients with diabetic retinopathy showed that Zn, Fe, Cu were related with diabetic retinopathy (P < 0.05). Conclusion Both deficiency of serum Zn and Mg and excessive serum Cu play independent risk roles on type 2 diabetes mellitus, while both deficiency of serum Zn and Fe and excessive Cu independently affect the diabetic retinopathy in female with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Retinopathy; Trace element

近年來，隨著人們飲食習(xí)慣、作息習(xí)慣等的改變，2型糖尿病呈高發(fā)趨勢，已成為危害人類健康的重要疾病。臨床研究表明，視網(wǎng)膜、腎臟、腦血管病變等均為糖尿病發(fā)病過程中的重要合并癥，且可嚴(yán)重影響糖尿病患者的壽命和生存質(zhì)量，有效的改善和預(yù)防措施對于延長糖尿病患者的壽命和提高其生存質(zhì)量具有極為重要的臨床意義[1]。關(guān)于視網(wǎng)膜病變，其發(fā)病除與糖尿病患者血液黏稠度上升所導(dǎo)致的血液微循環(huán)受阻相關(guān)以外，與機(jī)體內(nèi)的微量元素水平也有著密切的關(guān)系[2]。微量元素作為人體代謝所必須的物質(zhì)，與糖尿病自身的發(fā)病以及其微血管病變的發(fā)生均有著直接的臨床相關(guān)性，及時進(jìn)行預(yù)防性補(bǔ)充微量元素對于糾正糖尿病患者發(fā)病過程中的并發(fā)癥具有重要的臨床意義。因此，探明微量元素與2型糖尿病發(fā)病和視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系很有必要。本研究選取2型糖尿病女性患者人群，探討糖尿病視網(wǎng)膜病變與血微量元素間的關(guān)系，以期為糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年11月~2013年5月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（以下簡稱“我院”）內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病女性患者89例作為糖尿病組，年齡40~87歲，平均（64.5±3.2）歲；糖尿病病程0~20年，平均（9.91±3.22）年。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染，糖尿病急性并發(fā)癥，嚴(yán)重肝腎功能障礙，惡性腫瘤，合并其他內(nèi)分泌疾病史，近3個月服用微量元素補(bǔ)充劑者。同時，選取我院體檢中心50名健康女性作為對照組，年齡38~78歲，平均（63.2±3.6）歲，血糖、血脂及血壓均正常，無心、肝、腎疾患，近3個月無微量元素補(bǔ)充史。兩組一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)下實(shí)施，所有患者均在知情且簽署同意書的前提下參與該項(xiàng)研究。

1.2 方法

所有受試者清晨、空腹測定全血微量元素水平（鈣、鎂、鋅、銅、鐵）。對糖尿病患者行彩色眼底攝片。根據(jù)眼底攝片結(jié)果，分為視網(wǎng)膜病變組及無視網(wǎng)膜病變組，比較兩組患者血微量元素含量的差異，同時，比較正常女性與2型糖尿病女性患者之間的血微量元素含量的差異。

1.2.1 血微量元素（鈣、鎂、鋅、銅、鐵）測定無菌采取靜脈血2 mL，以肝素抗凝供檢測。采用北京博輝創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的BH5100型原子吸收光譜分析儀，應(yīng)用火焰原子吸收法檢測血銅、鋅、鈣、鐵、鎂離子濃度。

1.2.2 眼底檢測采用德國海德堡公司生產(chǎn)的彩色眼底攝片機(jī)行眼底攝片檢查。糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼底表現(xiàn)包括：微動脈瘤、硬性滲出、軟性滲出或并有出血斑、新生血管或并有玻璃體出血、纖維增殖等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；分類觀察結(jié)果與影響因素間關(guān)系分析采用二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與糖尿病組年齡及血微量元素水平比較

與對照組比較，糖尿病組患者血鋅、血鎂及鋅/銅比值降低，血銅升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組年齡、血鈣、血鐵等微量元素含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 無視網(wǎng)膜病變組與視網(wǎng)膜病變組年齡、病程及血微量元素水平比較

與無視網(wǎng)膜病變組比較，視網(wǎng)膜病變組患者糖尿病病程長，血銅高，血鋅、鋅/銅比值低，血鐵低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組年齡、血鈣、血鎂含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)影響因素分析

Logistic回歸分析顯示：糖尿病病程、血鋅、血銅、血鐵水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變獨(dú)立相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

表3 女性2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)因素分析

3 討論

人體代謝過程中，除需要大量的能量性物質(zhì)以外，功能性的微量元素也是不可或缺的重要物質(zhì)。銅、鐵、鋅等微量元素作為人體所必需的物質(zhì)，參與人體的各個生命活動過程，且一旦缺乏將會出現(xiàn)諸多功能性疾病甚至器質(zhì)性病變[4]。

臨床研究證實(shí)，硒作為具有抗氧化功能的營養(yǎng)素，能夠發(fā)揮與維生素E相似的功能，具有延緩衰老、軟化心腦血管以及促進(jìn)微循環(huán)等作用[5]。鐵元素作為人體需求量較大的微量元素，在人體的血細(xì)胞形成、分化等方面發(fā)揮著極為重要的作用[6]。鋅、鎂、鈣等微量元素的臨床作用也已獲較為廣泛的研究[7]，且其預(yù)防性補(bǔ)充已經(jīng)引起了廣泛的重視。種種跡象表明，微量元素的缺乏除可引起機(jī)體功能性不適以外，對于一些疾病的發(fā)生和病程的發(fā)展均有較為重要的意義。糖尿病作為臨床常見的消耗性代謝疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前也已有大量文獻(xiàn)證實(shí)了其合并癥或其自身與微量元素水平變化相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者血鋅、血鎂濃度低于對照組，血銅濃度與之相反，高于對照組，與國內(nèi)文獻(xiàn)報道相符[8]。在2型糖尿病女性患者中，有視網(wǎng)膜病變患者相對于無視網(wǎng)膜病變者，糖尿病病程長，血鋅、鋅/銅比值、血鐵下降，血銅升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果提示，糖尿病病程長、低鋅、低鐵、高銅為2型糖尿病女性患者視網(wǎng)膜病變獨(dú)立相關(guān)因素（P < 0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，鋅通過影響胰島素構(gòu)象完整性及胰島素的合成、貯存和分泌過程，影響體內(nèi)胰島素濃度，由此鋅缺乏可能導(dǎo)致糖尿病[9]。而高血糖又減少了鋅吸收[10]，加重鋅的缺乏。機(jī)體缺鋅影響紅細(xì)胞代謝，使其變形能力減低，易于聚集形成微血管病變[11]，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者血鋅濃度低于對照組，在2型糖尿病患者中，有視網(wǎng)膜病變者血鋅水平進(jìn)一步下降，提示鋅缺乏與糖尿病有關(guān)，同時可加重視網(wǎng)膜病變。國內(nèi)張英芬等[12]研究表明，糖尿病患者存在微量元素硒、鋅、鎂的缺乏，且微量元素的缺乏與視網(wǎng)膜病變相關(guān)，本文研究結(jié)果與之一致。

銅和鋅同為元素周期表第四周期元素，它們在腸黏膜或金屬硫蛋白中可以競爭結(jié)合部位，從而相互抑制吸收和利用[7]。本研究結(jié)果顯示，女性2型糖尿病患者血銅呈過量蓄積，視網(wǎng)膜病變患者血銅進(jìn)一步升高，與動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果[13]一致，原因考慮可能與鋅缺乏后腸黏膜銅吸收過量有關(guān)。銅過量在一定條件下通過體內(nèi)銅藍(lán)蛋白產(chǎn)生氧化活性，從而降低低密度脂蛋白氧化變形，使得血管病變形成[14]。國內(nèi)研究顯示，糖尿病患者血鎂水平下降[15]，本次研究也支持該結(jié)果。有資料顯示，低鎂血癥為糖尿病性視網(wǎng)膜病變的危險因素，且濃度與病變程度一致[16]，考慮可能與鎂離子的缺乏導(dǎo)致糖酵解相關(guān)酶的活性低下有關(guān)，但本文未發(fā)現(xiàn)血鎂濃度與糖尿病性視網(wǎng)膜病變間的相關(guān)性，分析原因可能與選擇人群不同、研究對象樣本量不足有關(guān)。

2型糖尿病是嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的代謝性疾病，可導(dǎo)致多系統(tǒng)慢性并發(fā)癥，其中糖尿病性視網(wǎng)膜病變是微血管并發(fā)癥的重要表現(xiàn)，發(fā)病率隨著糖尿病病程延長而增加，是中老年失明的重要原因，因此對該病的防治意義重大。通過本研究，可發(fā)現(xiàn)女性2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變與多種微量元素相關(guān)，由此推測，適當(dāng)補(bǔ)充鋅等微量元素可能對預(yù)防或治療女性2型糖尿病視網(wǎng)膜病變有益處。在糖尿病的臨床治療方面，針對伴有視網(wǎng)膜病變的患者，臨床上仍以降低血糖水平為主要措施。通過本次的研究可以看出，微量的元素水平的改變可影響視網(wǎng)膜病變的發(fā)病，需要引起臨床的重視。本文由于所選取的人群均為女性患者，尚無法明確男性糖尿病患者視網(wǎng)膜病變與微量元素相關(guān)性，需待進(jìn)一步收集男性患者相關(guān)資料后進(jìn)一步研究。由于本研究糖尿病視網(wǎng)膜病變患者樣本量較少，故未進(jìn)一步分析，區(qū)分病變嚴(yán)重程度，分析血微量元素水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度間的關(guān)系，今后有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號81370917）。

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

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（收稿日期：2014-01-19本文編輯：程銘）

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號81370917）。