腸道去污劑對肝硬化患者肝功能血漿內(nèi)毒素腫瘤壞死因子-α及降鈣素原水平的影響

俞遜婕+++++翁明鋼++++梁贛鋒+++沈揚(yáng)+++蔣亞萍

[摘要] 目的 探討腸道去污劑對肝硬化患者肝功能、血漿內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及降鈣素原（PCT）水平的影響。 方法 將84例肝硬化患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。兩組均予以低鹽飲食、補(bǔ)充白蛋白及保肝利尿等對癥治療。觀察組加用口服腸道去污劑10 mL/次，3次/d，連用14 d。觀察并比較兩組治療前和治療14 d后肝功能、血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平的變化。結(jié)果 治療14 d后，兩組ALT、AST和TBIL均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降更明顯（P<0.05）；同時兩組血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降更明顯（P<0.05）。結(jié)論 采用腸道去污劑治療肝硬化能明顯改善肝功能指標(biāo)，并能降低血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平，從而減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，保護(hù)及改善患者的腸道屏障功能。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；腸道去污劑；肝功能；腫瘤壞死因子-α；降鈣素原

[中圖分類號] R575.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701（2014）15-0004-03

Influence of intestinal decontamination agent on liver function， plasma endotoxin， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and procalcitonin （PCT） of patients with cirrhosis

YU Xunjie1 WENG Minggang1 LIANG Ganfeng1 SHEN Yang1 JIANG Yaping2

1.Department of Infectious Disease，the First Peoples Hospital of Taizhou in Zhejiang Province（Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical College），Taizhou318020，China； 2.Clinical Laboratory，the First Peoples Hospital of Taizhou in Zhejiang Province （Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical College），Taizhou318020，China

[Abstract] Objective To discuss influence of intestinal decontamination agent on liver function， plasma endotoxin， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and procalcitonin（PCT） of patients with cirrhosis. Methods A total of 84 cases of patients with cirrhosis were divided into control group and observation group at random. The patients in two groups were given symptomatic treatment such like low salt diet （LSD）， albumin added， liver protection， diuresis and etc. The patients in observation group were additionally given 10 mL intestinal decontamination agent through the mouth per time， three times a day for 14 days. Excepted for oral intestinal decontamination agent， the medical treatment was the same as that in observation group. The changes of liver function， plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels of patients in two groups before and 14 days after medical treatment were observed and compared. Results After 14 days medical treatment， ALT， AST and TBIL of patients in two groups obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. Meanwhile，the plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels of patients in two groups obviously declined than before （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. Conclusion The application of intestinal decontamination agent to treat patients with cirrhosis can obviously improve the liver function index， reduce the plasma endotoxin， TNF-α and PCT levels， thus， the intestinal endotoxemia （IETM） will be reduced， gut-barrier function of patients will be protected and improved.

[Key words] Cirrhosis； Intestinal decontamination agent； Liver function；Tumor necrosis factor-α（TNF-α）； Procalcitonin （PCT）肝硬化是感染科的常見病和多發(fā)病，常伴有不同程度的腸源性內(nèi)毒素血癥和腸道屏障功能受損，引起自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝腎綜合征等并發(fā)癥，加重其病情[1，2]。因此，如何有效減輕腸源性內(nèi)毒素血癥及保護(hù)腸屏障功能是治療肝硬化的關(guān)鍵所在[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)腸道去污劑用于治療肝硬化患者具有一定的療效，但機(jī)制尚不完全明了[4]。本研究觀察了腸道去污劑對肝硬化患者肝功能、血清內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及降鈣素原（PCT）水平的影響，探討其對肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥和腸屏障功能的保護(hù)作用及作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月～2013年9月在我院感染科治療的肝硬化患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2000年全國病毒性肝炎會議制定的有關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具有典型臨床表現(xiàn)，并經(jīng)生化檢查、肝膽超聲或CT檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝腎綜合征等并發(fā)癥；（2）炎癥性腸病、腸瘺、腸梗阻和消化道穿孔等。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對照組（n=42）和觀察組（n=42），兩組在性別、年齡和Child-Pugh分級等方面比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組的病例資料比較

1.2 治療方法

兩組均予低鹽飲食、補(bǔ)充白蛋白及保肝利尿等對癥治療。觀察組加用口服腸道去污劑（配方為諾氟沙星0.2 g，乳果糖10 g，黃連素0.3 g和整腸生500 mg）用生理鹽水注射液制成懸濁液約30 mL）10 mL/次，3次/d，連用14 d。對照組除不口服腸道去污劑外，余治療與觀察組基本相同。觀察并比較兩組治療前和治療14 d后肝功能、血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能測定采用全自動生化分析儀測定肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和血總膽紅素（TBIL）等。

1.3.2 血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平測定采用鱟試驗(yàn)法（試劑盒由廈門市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠提供）測定血漿內(nèi)毒素水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測定血漿TNF-α水平，采用化學(xué)發(fā)光法（試劑盒由德國BRAHMS Diagnostica公司提供）測定血漿PCT水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ALT、AST和TBIL水平的比較

兩組治療前ALT、AST和TBIL水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療14 d后，兩組ALT、AST和TBIL水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.43、2.45、2.21，P<0.05或觀察組治療前后t=3.04、2.91、2.89，P<0.01），且觀察組比對照組下降更明顯（t=1.19、1.15、1.26，P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ALT、AST和TB水平的比較（x±s,n=42）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組治療前后血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平比較

兩組治療前血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療14 d后，兩組血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平均明顯下降（對照組治療前后t=2.46、2.36、2.27，P<0.05或觀察組治療前后t=3.19、2.91、2.94，P<0.01），且觀察組比對照組下降更明顯（t=1.21、1.38、1.37，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平比較（x±s,n=42）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，▲P<0.05

3 討論

肝硬化患者門靜脈多處于高阻力和高動力這一獨(dú)特的血液動力學(xué)狀態(tài)，引起腸道和肝臟的微循環(huán)變化，腸黏膜毛細(xì)血管和靜脈過度擴(kuò)張出現(xiàn)淤血充血、水腫， 嚴(yán)重時可引起胃腸黏膜糜爛，使腸道局部免疫力下降，腸道通透性明顯上升，加之肝硬化患者肝功能受損，腸道內(nèi)毒素大量積聚，引起血漿內(nèi)毒素水平異常升高，形成腸源性內(nèi)毒素血癥，加重患者腸屏障功能障礙[6-8]。內(nèi)毒素主要是G陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分。肝硬化患者腸道缺血缺氧時，腸黏膜屏障功能受損，內(nèi)毒素大量釋放經(jīng)受損腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)引起血漿內(nèi)毒素異常升高，形成腸源性內(nèi)毒素血癥，加重肝硬化病情[9，10]。TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，可直接或間接啟動炎癥反應(yīng)，在肝硬化患者肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)中起“核心”作用，同時TNF-α可反應(yīng)腸黏膜結(jié)構(gòu)與功能的完整性，是反映腸黏屏障功能的敏感指標(biāo)[11]。PCT是指降鈣素前肽物質(zhì)，無明顯的活性，當(dāng)肝硬化患者出現(xiàn)腸屏障功能受損時，PCT大量釋放入血引起血漿PCT水平升高，血漿PCT水平是反映腸屏障受損和修復(fù)[12]。因此，血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平可反映肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥和腸屏障功能的的敏感指標(biāo)。通過藥物降低血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平可減輕患者腸源性內(nèi)毒素血癥和保護(hù)其腸屏障功能[13，14]。

以往常通過預(yù)防性使用敏感或大劑量抗生素以減少腸道細(xì)菌易位，減輕患者腸源性內(nèi)毒素血癥，保護(hù)其腸屏障功能，取得了一定的效果。但是長期大劑量使用抗生素可使腸道細(xì)菌，尤其是革蘭陰性菌釋放內(nèi)毒素；且長期大劑量使用抗生素可抑制腸道正常菌群的生長繁殖，使耐藥菌大量過生長，引起腸道內(nèi)毒素水平升高，形成腸源性內(nèi)毒素血癥[15，16]。腸道去污劑通過口服抗生素殺滅腸道內(nèi)機(jī)會致病菌，控制腸源性感染，治療肝硬化取得了較好療效[17，18]。覃慧敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)腸道去污劑用于肝硬化患者可改善肝功能指標(biāo)，降低內(nèi)毒素水平，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，保護(hù)和改善腸屏障功能。王志勇等[20]研究發(fā)現(xiàn)腸道去污劑用于肝硬化治療能明顯改善肝細(xì)胞指標(biāo)，恢復(fù)肝功能，并能降低腸黏膜的通透性及患者內(nèi)毒素水平，降低細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝腎綜合征等并發(fā)癥發(fā)生率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14 d后，觀察組患者ALT、AST和TBIL水平比對照組下降更明顯，提示腸道去污劑治療肝硬化可改善肝功能指標(biāo)，有利于肝功能的恢復(fù)。同時研究還發(fā)現(xiàn)治療14 d后，觀察組患者血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平比對照組下降更明顯，提示腸道去污劑治療肝硬化可降低血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，保護(hù)和改善其腸屏障功能。

總之，肝硬化患者采用腸道去污劑治療肝硬化能明顯改善肝功能指標(biāo)，使受損肝功能逐步恢復(fù)，并能降低血漿內(nèi)毒素、TNF-α及PCT水平，從而減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，保護(hù)及改善患者的腸道屏障功能，對肝硬化患者具有良好的輔助治療作用。

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（收稿日期：2014-01-03）

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（收稿日期：2014-01-03）