初診2型糖尿病合并代謝綜合征患者頸圍與胰島素抵抗、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

錢唯韻，俞淑琴，朱天一，湯冰倩，孫文君，胡浩，葉菁菁，王東，王濟(jì)芳，楊玲，袁國(guó)躍

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

初診2型糖尿病合并代謝綜合征患者頸圍與胰島素抵抗、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

錢唯韻，俞淑琴，朱天一，湯冰倩，孫文君，胡浩，葉菁菁，王東，王濟(jì)芳，楊玲，袁國(guó)躍

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

目的：探討2型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）合并代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）患者頸圍與胰島素抵抗、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的關(guān)系。方法：選擇研究對(duì)象165例，其中對(duì)照組55例，單純2型糖尿病組（T2DM組）55例，T2DM合并MS組（MS組）55例。所有研究對(duì)象測(cè)量頸圍，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及胰島素釋放試驗(yàn)，并檢測(cè)血脂、血清hs-CRP等相關(guān)生化指標(biāo)。結(jié)果：MS組的頸圍為（38.47±3.68）cm，大于正常對(duì)照組（35.17±3.09）cm及T2DM組（36.86±2.92）cm（P＜0.05或P＜0.01）；MS組血清hs-CRP水平為［2.77（1.19～5.55）］mg／L，顯著高于正常對(duì)照組［0.40（0.18～0.98）］mg／L及T2DM組［1.74（0.81～5.33）］mg／L（P＜0.01）。隨著頸圍水平的升高，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、腰臀比、空腹胰島素（FINS）、餐后2h胰島素（PSI）、三酰甘油、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及hs-CRP水平顯著升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著降低。簡(jiǎn)單相關(guān)分析顯示，頸圍與BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）、FINS、PSI、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HOMA-IR及hs-CRP呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；Logistic回歸分析顯示，頸圍、腰圍、三酰甘油是T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素，HDL-C是其保護(hù)因素（P＜0.01）。結(jié)論：新診斷T2DM合并MS患者頸圍明顯增加，其與胰島素抵抗、血清hs-CRP水平密切相關(guān)，頸圍是T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素。

2型糖尿??；代謝綜合征；頸圍；胰島素抵抗；超敏C反應(yīng)蛋白

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指多種代謝成分在個(gè)體異常聚集的病理狀態(tài)，主要組成包括肥胖尤其是中心性肥胖、糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病、高血壓及血脂異常等［1］。近年來(lái)研究表明，與單純2型糖尿?。═2DM）患者相比，T2DM合并MS患者心血管疾病危險(xiǎn)性及嚴(yán)重程度顯著增加［2］。C反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體發(fā)生各種急慢性炎癥后的一種敏感的急性期反應(yīng)蛋白，高CRP血癥是致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素［3］。本課題組前期研究也發(fā)現(xiàn)，T2DM合并MS患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）顯著高于單純T2DM患者［4］。

頸圍是指測(cè)量喉結(jié)節(jié)點(diǎn)水平的圍長(zhǎng)，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)MS人群頸圍增加，其與血壓、血脂、血糖等MS各組分密切相關(guān)［5］，頸圍可能參與了糖代謝異常及MS的發(fā)生和發(fā)展。本研究比較了正常人群、單純T2DM患者、T2DM合并MS患者的頸圍水平，并進(jìn)一步分析其與胰島素抵抗、hs-CRP的相關(guān)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

初診2型糖尿病患者110例為江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科門診患者，診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)是否合并MS分為單純T2DM組和MS組，每組各55例。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟通過的全球共識(shí)定義：必須具備中心型肥胖（中國(guó)人腰圍切點(diǎn)：男性腰圍≥90 cm，女性≥80 cm），以及下列4個(gè)因素中的任意2項(xiàng)：三酰甘油水平升高（＞1.7 mmol／L）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低［＜1.03 mmol／L（男）或＜1.29 mmol／L（女）］；空腹血糖升高（≥5.6 mmol／L）或已被診斷為T2DM；血壓升高（收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mm-Hg）。所有2型糖尿病患者均未接受過任何治療措施，包括飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物治療。除外糖尿病急性并發(fā)癥、炎癥性疾病及肝、腎疾病患者。另選取體檢中心體檢的健康人群55例作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 人體測(cè)量學(xué)由專人用軟尺緊貼喉結(jié)下緣測(cè)量頸部周徑即頸圍。測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍及血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及腰臀比。

1.2.2 75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）和胰島素釋放試驗(yàn) 研究對(duì)象于試驗(yàn)前1天晚上禁食8～12 h，次日行75 g OGTT，采靜脈血測(cè)定血糖及胰島素。血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，血胰島素采用放射免疫法測(cè)定。三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用酶法測(cè)定。hs-CRP水平采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司，批內(nèi)CV≤10%，批間CV≤15%）。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法來(lái)評(píng)估胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)：HOMA-IR＝空腹血糖×空腹胰島素（FINS）／22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料和生化資料比較

如表1所示，3組間年齡、性別均匹配。MS組的BMI、腰圍、腰臀比及舒張壓均顯著高于對(duì)照組及T2DM組（P均＜0.01）。

與對(duì)照組相比，MS組、T2DM組的空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）顯著增高（P＜0.01），且MS組顯著高于T2DM組（P＜0.01）。MS組的FINS、餐后2h胰島素（PSI）均顯著高于對(duì)照組及T2DM組（P＜0.01），MS組的HOMA-IR水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。MS組的三酰甘油明顯高于對(duì)照組和T2DM組，而HDL-C顯著低于對(duì)照組和T2DM組（P＜0.01）。

2.2 各組間頸圍和hs-CRP比較

如表1所示，MS組的頸圍明顯大于對(duì)照組及T2DM組，且T2DM組大于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。MS組血清hs-CRP水平最高，其次依次為T2DM組及對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 3組各臨床指標(biāo)比較

2.3 頸圍水平三分位分組后各臨床資料比較

根據(jù)頸圍水平將研究對(duì)象按三分位分組，隨著頸圍水平升高，BMI、腰圍、腰臀比、FINS、PSI、三酰甘油、HOMA-IR及hs-CRP顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平顯著降低（P＜0.05）。見表2。

2.4 頸圍與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性及回歸分析

簡(jiǎn)單相關(guān)性分析顯示，頸圍與BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相關(guān)，r分別為0.624、0.783、0.486、0.237、0.224、0.235、0.426、0.175、0.198、0.186、0.290、0.303，P＜0.05或P＜0.01；與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝－0.252，P＜0.01）。以有、無(wú)T2DM合并MS為因變量，年齡、性別、頸圍、BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP為自變量，進(jìn)行二分類Logistic回歸分析表明，頸圍、腰圍、三酰甘油是T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素，HDL-C是T2DM合并MS的保護(hù)因素（表3）。

表2 頸圍三分位數(shù)區(qū)間各臨床指標(biāo)的比較

表3 Logitic回歸分析T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素

3 討論

本研究結(jié)果表明，T2DM合并MS患者的頸圍明顯大于健康人群及單純T2DM患者。且隨著頸圍水平的升高，BMI、腰圍、腰臀比、FINS、PSI、三酰甘油、HOMA-IR及hs-CRP水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低。簡(jiǎn)單相關(guān)分析顯示，頸圍與BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)。此外，本研究應(yīng)用二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，頸圍是T2DM合并MS的危險(xiǎn)因素。以上發(fā)現(xiàn)與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致。Yang等［6］發(fā)現(xiàn)北京社區(qū)型糖尿病人群的頸圍水平與腹型肥胖呈正相關(guān)。Onat等［7］學(xué)者研究亦發(fā)現(xiàn)頸圍與胰島素抵抗相關(guān)，且能預(yù)測(cè)MS的發(fā)生。Preis等［8］的心臟研究發(fā)現(xiàn)，頸圍與血脂、血糖及胰島素抵抗密切相關(guān)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

頸圍反映了頸部的皮下脂肪或呼吸道周圍脂肪的沉積，是檢測(cè)上半身皮下脂肪的重要指標(biāo)，上半身的皮下脂肪是游離脂肪酸的主要來(lái)源［9］，循環(huán)中的游離脂肪酸增加可抑制葡萄糖的氧化及攝取，抑制肌糖原的生成，促進(jìn)糖異生，并通過多種途徑損害胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。此外，游離脂肪酸與脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激增強(qiáng)、血管內(nèi)皮損傷及高血壓的發(fā)生密切相關(guān)［10－13］。因此，上半身脂肪對(duì)心血管疾病和代謝紊亂有著更重要的影響。

近年來(lái)研究表明，T2DM、MS患者體內(nèi)存在慢性低度炎癥，炎癥在T2DM、MS的發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用［14－15］。CRP是一種重要的全身炎癥標(biāo)志物。研究表明CRP可抑制胰島素受體底物1的酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，從而引起胰島素抵抗［16］。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，CRP可以劑量、時(shí)間依賴的方式抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素（adiponectin）、瘦素（leptin）等增加胰島素敏感性的脂肪因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等致胰島素抵抗的脂肪因子的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗［17］。此外，CRP可增加巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的生成，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成［18－19］。本研究結(jié)果顯示，單純T2DM患者血清hs-CRP顯著高于健康人群，MS合并T2DM患者血清hs-CRP又明顯高于單純T2DM患者，表明T2DM合并MS患者體內(nèi)的炎癥程度更高，與我們既往研究結(jié)果一致［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著頸圍水平的升高，hs-CRP水平顯著升高。相關(guān)分析提示，頸圍與hs-CRP呈顯著正相關(guān)，提示頸圍與機(jī)體的慢性炎癥關(guān)系密切，這可能與游離脂肪酸誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)［20－21］。研究表明，血漿游離脂肪酸水平增加可激活I(lǐng)KK-β／NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路，刺激肝臟TNF-α、IL-6等多種炎癥細(xì)胞因子和MCP-1等趨化因子的表達(dá)，從而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)［22］。

綜上所述，T2DM合并MS患者頸圍顯著增加，且與胰島素抵抗、hs-CRP呈正相關(guān)，提示頸圍與MS及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。頸圍可作為一種新的人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)，對(duì)于評(píng)估MS、炎癥及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有很好的臨床意義。

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Association between neck circum ference，insulin resistance and highly sensitive C-reactive protein in new ly diagnosed type 2 diabetes patients w ith metabolic syndrome

QIANWei-yun，YU Shu-qin，ZHU Tian-yi，TANG Bing-qian，SUNWen-jun，HU Hao，YE Jing-jing，WANG Dong，WANG Ji-fang，YANG Ling，YUAN Guo-yue
（Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To investigate neck circumferences in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）with metabolic syndrome（MS），and to study the association between neck circum ference，insulin resistance and highly sensitive C-reactive protein.M ethods：A total of 165 subjects were enrolled in the study，including 55 healthy subjects and 110 patientswith newly-diagnosed type 2 diabetes（T2DM）which were divided into T2DM group and T2DM with MS group.Oral glucose tolerance test（OGTT）and insulin releasing test were performed in all subjects，meanwhile，neck circumference，blood lipid，hs-CRP and other itemsweremeasured.Results：Compared with control group and T2DM group，the neck circumference was increased in MS group［（38.47±3.68）vs（35.17±3.09）cm，（38.47±3.68）vs（36.86± 2.92）cm，P＜0.05 or P＜0.01，respectively］.The serum hs-CRP in MSgroup was higher than in normalcontrol group and T2DM group［2.77（1.19～5.55）vs0.40（0.18～0.98）mg／L，2.77（1.19～5.55）vs 1.74（0.81～5.33）mg／L，P＜0.01，respectively］.Subjects in the upper neck circumference fertile had higher levels of BMI，WC，WHR，F(xiàn)INS，PSI，TG，HOMA-IR and hs-CRP，while lower levels of HDL-C when compared to subjects in themiddle or lower neck circumference fertile（P＜0.05 or P＜0.01）.The neck circumference was positively correlated with BMI，WC，WHR，DBP，F(xiàn)PG，2hPG，F(xiàn)INS，PSI，TG，LDL-C，HOMA-IR and hs-CRP，while negatively correlated with HDL-C（P＜0.05 or P＜0.01）.Logistic regression analysis showed that neck circumference，WC and TG were independent risk factors for T2DM with MS，while HDL-C was the protective one（P＜0.01）.Conclusion：Newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patientswith MS tend to have bigger neck circumference，the neck circumference was associated with insulin resistance and hs-CRP.The neck circumference was the risk factor for T2DM with MS.

type 2 diabetes mellitus；metabolic syndrome；neck circumference；insulin resistance；highly sensitive C-reactive protein

R587.1；R589

A

1671－7783（2014）03－0245－05

10.13312／j.issn.1671-7783.y140055

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81370965）；江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（BK2009208）；江蘇省衛(wèi)生廳國(guó)際交流支撐計(jì)劃及面上科技項(xiàng)目（H201247）；鎮(zhèn)江市社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目（SH2013035，SH2012027）

錢唯韻（1988—），女，碩士研究生；袁國(guó)躍（通訊作者），副教授，博士，E-mail：yuanguoyue＠hotmail.com

2014－03－13 ［編輯］ 何承志