唇香草揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠降壓作用的研究

郭玉婷， 蘭 衛(wèi)， 吳燕妮， 耿 直

(1新疆醫(yī)科大學對口協(xié)作辦公室， 2新疆名醫(yī)名方與特色方劑學自治區(qū)重點實驗室， 烏魯木齊 830011)

唇香草(ZiziphoraclinopodioidesLam,Labiatae)為唇形科新塔花屬多年生半灌木草本植物，又名新塔花，維吾爾語稱蘇則，具有強心利濕、理氣化痰的功效。主要分布于中國新疆、蒙古及中亞地區(qū)[1]，維吾爾族醫(yī)學傳統(tǒng)上使用唇香草的植物全株，用于治療發(fā)熱，水腫，神經(jīng)衰弱，失眠，氣管炎，肺癰，高血壓、冠心病及其他心血管疾病的治療[2-4]。 高血壓是引起中風，心肌梗死，心臟和腎功能衰竭的一個重要危險因素，全球高血壓估計造成710萬人過早死亡，4.5%的疾病負擔[5]。因此研究民族藥對高血壓的治療作用具有重大意義。

1 材料與方法

1.1動物及實驗儀器8周齡SHR大鼠60只，雄性，SPF級，體重(248±4.9)g,購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，生產(chǎn)許可證號SCXK(京2012-0001)。實驗在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院動物實驗中心進行，審批號：IACUC-20130425009。

唇香草(購買自新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院中藥房)經(jīng)新疆醫(yī)科大學藥學院王新玲副教授鑒定為唇形科植物唇香草(ZiziphorabungeanaJuz.)的干燥地上部分；卡托普利片劑由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31022986;氫氯噻嗪片由上海福達制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31020778; BP-98A動物無創(chuàng)血壓測量儀由北京軟隆生物技術有限公司生產(chǎn)，型號：U0130242。

1.2方法

1.2.1 降壓物質基礎的活性篩選 采用色譜柱層析法和水蒸氣法提取唇香草中具有降壓作用的生物活性成分，經(jīng)動物降壓活性篩選，揮發(fā)油確定為降壓活性物質。

1.2.2 唇香草揮發(fā)油的制備 運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油, 采用氣相色譜-質譜聯(lián)用技術(GC/MS) 對揮發(fā)油成分進行分離鑒定,其主要化學成分為胡薄荷酮(48.26%)，置4℃的冰箱保存，臨用時制備成相應濃度。

1.2.3 動物分組及給藥 采用隨機數(shù)字表法將60只SHR大鼠隨機分為6組，模型對照組(生理鹽水)、卡托普利組(20 mg/kg)、氫氯噻嗪組(40 mg/kg)、唇香草揮發(fā)油高(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、低(10 mg/kg)劑量組，另外10只Wista大鼠作為空白對照。適應性喂養(yǎng)2 w后開始給藥。

1.3檢測指標采用Tail-Cuff檢測法在大鼠給藥前及給藥后2 h測定血壓值,每只測定7～8次，選取血壓相差在5 mmHg以內(nèi)的數(shù)值計算平均值，每周測定1次，記錄血壓值。

2 結果

各組SHR大鼠給藥前血壓接近[(182.86±3.28) mmHg]，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但與正常組Wista大鼠相比較血壓相差很大[(103.42±4.40)mmHg]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明以上SHR大鼠確實患有高血壓疾病。給藥4 w的血壓記錄值見表1和圖1、2。

表1 唇香草揮發(fā)油對各組SHR大鼠血壓的影響(mmHg)

圖1 各給藥組每周收縮壓 圖2 各給藥組每周舒張壓

由此得出：(1)唇香草高、中劑量組與模型對照組比較，具有明顯降壓作用，中劑量組降壓效果為次，二者均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。低劑量組降壓效果不明顯(P>0.05)。(2)唇香草高劑量組降壓作用較卡托普利組弱，但較氫氯噻嗪組強。(3)除卡托普利組以外，其他各組SHR大鼠的血壓給藥3周以后不再下降，與空白對照組比較，差異任具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

本實驗以研究人類高血壓病的首選動物模型—SHR大鼠為研究對象，并以同一品系的正常Wista大鼠作為空白對照，確定所有給藥組的SHR大鼠是高血壓患病者，從源頭確保實驗的準確性。唇香草長期用于維藥的高血壓及心血管疾病治療的復方中，如復方唇香草丸治療冠心病，艾靜[6]用唇香草等發(fā)明的保護靶器官的高血壓治療藥。其降壓物質基礎及機制尚不明確，本課題組前期已做了唇香草化學成分及降壓預實驗等大量研究，并采用色譜柱層析法和水蒸氣法提取唇香草中具有降壓作用的生物活性成分，經(jīng)動物降壓活性篩選，揮發(fā)油確定為降壓活性物質。實驗研究結果表明，唇香草揮發(fā)油可明顯降低SHR大鼠的收縮壓及舒張壓，降壓作用與劑量正相關。高劑量組降壓作用強于中劑量組，但組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此實驗為唇香草的臨床應用及新藥、民族藥的開發(fā)利用提供了藥效學基礎，唇香草降壓物質基礎是單體化合物還是整體作用及其降壓機制還需進一步研究。

參考文獻：

[1] 周曉英,武新華,劉波. 唇香草中揮發(fā)油的理化性質研究[J]. 新疆醫(yī)科大學學報, 2003,26(3):259-260.

[2] Ozturk S, Ercisli S.The chemical composition of essential oil and in vitro antibacterial activities of essential oil and methanol extract ofZiziphorapersicaBunge[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2006,106(3):372-376.

[3] Liu YM, Liu WX, Shawuti Y, et al. Pharmaco graphy of Uighur[M].Urumqi:Xinjiang Science & Technology & Hygiene Publishing House,1999:446.

[4] Ozturk S, Ercisli S. Antib acterial activity and chemical consti tutions ofZiziphoraclinopodioides[J]. Food Cont,2007,18:535-540.

[5] World Health Organization.The World Health Report:risks to health[M].Geneva:World Health Organization,2002:511-513.

[6] 艾靜.可保護靶器官的高血壓治療藥物及其生產(chǎn)工藝[P].中國專利:01109689，2002-10-23.