一種合成間苯三酚的新方法

謝芳

（江漢大學(xué)化學(xué)與環(huán)境工程學(xué)院，湖北武漢430056）

一種合成間苯三酚的新方法

謝芳

（江漢大學(xué)化學(xué)與環(huán)境工程學(xué)院，湖北武漢430056）

以三甲氧基苯為原料，經(jīng)濃鹽酸水解制得間苯三酚，收率80%以上。將制備合成的樣品進行紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、核磁共振譜（NMR）、質(zhì)譜（MS）的測定，并進行了解析，結(jié)果符合本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)。該工藝線路具有原料易得，合成路線短，制備方法簡便，收率較高，成本較低，三廢少等特點。

三甲氧基苯；間苯三酚；合成新方法

0 引言

間苯三酚（phloroglucinol）是一種醫(yī)藥化工中間體，在染料合成橡膠、偶氮復(fù)合油墨、生產(chǎn)塑料膠囊以及某些合成材料的防腐劑等方面均有應(yīng)用。目前間苯三酚的合成主要有以下幾條線路［1-3］：

線路一：以三硝基甲苯（TNT）為原料，將其氧化后脫羰基，再經(jīng)還原和水解制得間苯三酚，收率為50%。該法優(yōu)點為原料便宜，生產(chǎn)工藝成熟，缺點是污染嚴(yán)重，不利于環(huán)保，且原料為炸藥，不安全等方面的問題。

線路二：以苯胺為原料，經(jīng)2，4，6-三溴苯胺，1，3，5-三甲氧基苯后制得間苯三酚。該路線缺點為反應(yīng)步驟長，優(yōu)點是原料易得，污染少，收率55%左右。

1 實驗準(zhǔn)備

1.1 合成原理

采取三甲氧基苯為起始原料，經(jīng)過濃鹽酸水解制得間苯三酚，本實驗方法縮短反應(yīng)步驟為一步，并將其精制后進行了結(jié)構(gòu)確證，并考慮了廢液的處理。結(jié)果表明該方法原料易得、操作簡單、總得率在80%以上。其反應(yīng)式如下：

1.2實驗原料和試劑

濃鹽酸、三甲氧基苯、無水碳酸鈉、磷酸、無水硫酸鈉、乙酸乙酯等均為分析純或化學(xué)純。

1.3 間苯三酚的合成

取1，3，5-三甲氧基苯10 g和35%的濃鹽酸混合，室溫機械攪拌48 h后置于冰水浴中，邊攪拌邊分批加入Na2CO3中和，使pH值調(diào)至2～3后過濾，濾液用乙酸乙酯分3次萃取，萃取液用無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸出乙酸乙酯，得淺黃色固體間苯三酚6.38 g，收率為85%。

1.4 間苯三酚的精制

取粗品5.00 g，加入50 mL水，加熱攪拌溶解，加入0.5 g活性碳，攪拌20 min后，過濾除炭，0℃左右放置結(jié)晶，過濾，得類白色結(jié)晶，于40℃減壓干燥得類白色固體間苯三酚4.74g。

1.5 三廢處理

本實驗在常壓條件下進行，條件溫和反應(yīng)安全，無廢氣產(chǎn)生，所用的溶劑乙酸乙酯可回收再利用，廢渣主要是氯化鈉，也可以回收利用，活性炭可以深埋處理，對環(huán)境沒有污染［4］。

2 間苯三酚結(jié)構(gòu)確證

2.1 理化性質(zhì)

2.1.1 熔點參照中國藥典2000年版中的熔點測定法，測得自制精制品熔點為217.8～218.6℃；與文獻報道值基本一致［5-6］。

2.1.2 溶解度取樣品細粉，分別加入適量溶劑，照中國藥典2000年版二部凡例項下溶解度試驗法進行試驗，結(jié)果表明：本品在甲醇或乙醇、乙酸乙酯、乙醚中易溶，在水中微溶，在氯仿中極微溶［7-9］。

2.2 紅外吸收光譜（IR）

對間苯三酚測試用自制精制樣品進行了紅外光譜分析，結(jié)果見圖1。

圖1 自制精制品的紅外吸收光譜圖Fig.1Infrared absorption spectrum of the self-made purified products

樣品的紅外吸收光譜圖在3 220 cm-1左右范圍內(nèi)有吸收峰，說明樣品分子結(jié)構(gòu)中可能有羥基等含活潑氫的官能團存在。其中3 470 cm-1的弱尖吸收峰為苯環(huán)骨架上C—H伸縮振動的特征吸收；1 620、1 530、1 490和1 420 cm-1的吸收峰為苯環(huán)骨架振動的特征吸收；1 160和1 010 cm-1為醚氧CO振動峰；730 cm-1的吸收峰為苯環(huán)三取代特征吸收峰［10］。間苯三酚自制精制品紅外吸收光譜與參考文獻［11］中基本一致，證明為同一化合物。

2.3紫外-可見吸收光譜（UV-VIS）

取間苯三酚自制精制品用甲醇配制成供試品溶液，紫外吸收測試數(shù)據(jù)列λmax為260 230 nm。

樣品的水溶液在紫外光區(qū)（200～400 nm）有兩處特征吸收，分別在260和230 nm附近。260 nm處的吸收峰對應(yīng)苯環(huán)上大共軛體系的π-π振動。酚羥基上的氧上孤對電子和苯環(huán)π電子云的p-π共軛就顯現(xiàn)在230 nm吸收峰處。以上分析說明分子結(jié)構(gòu)中有苯環(huán)的大π共軛體系和p-π共軛［12］。

2.4 核磁共振譜（NMR）

將間苯三酚自制精制品以氘代丙酮為溶劑進行核磁共振。

2.4.1 核磁共振氫譜核磁共振氫譜見圖2。

圖2 自制精制品的核磁共振氫譜圖Fig.2Nuclear magnetic resonance hydrogen spectrum of the self-made purified products

自制精制品的1HNMR譜中在δ 8.60 ppm峰變化，說明在此區(qū)間可能有活潑氫的峰。在5.8 ppm的高場區(qū)只有1組氫信號共3個氫，符合間苯三酚的結(jié)構(gòu)［13-16］。

2.4.2 核磁共振碳譜間苯三酚自制精制品的核磁共振碳譜見圖3。

為了引導(dǎo)員工認清任務(wù)重點，高效達成績效指標(biāo)，選擇適合中小企業(yè)掌握的主觀經(jīng)驗法和各級指標(biāo)配對比較的方式，通過借鑒各類企業(yè)對不同崗位知識型員工的權(quán)重設(shè)置，在此期間始終結(jié)合公司的經(jīng)營重點并收集員工意見，對初步確定的指標(biāo)權(quán)重經(jīng)過多次合理變更，最終形成規(guī)范的指標(biāo)體系。

圖3 自制精制品的的核磁共振碳譜圖Fig.313C NMR spectra of the self-made purified products

樣品碳譜中共顯示2個碳信號，且化學(xué)位移分別為96和160，判斷結(jié)構(gòu)中只是有兩種不飽和碳。歸屬為間苯三酚上取代和未取代的兩種碳，符合間苯三酚的分子結(jié)構(gòu)特征［17-21］。

2.4.3 質(zhì)譜（MS）自制精制品的質(zhì)譜圖見圖4。

間苯三酚的結(jié)構(gòu)較簡單，僅有碳、氫和氧3種基本元素，因此質(zhì)譜圖表現(xiàn)較為簡潔，沒有很多同位素碎片峰。最大質(zhì)荷比125的碎片離子峰的強度也為最大100。間苯三酚的分子量為126（不含結(jié)晶水），因此125為間苯三酚脫一個質(zhì)子的碎片峰。質(zhì)荷比110為間苯三酚分子脫掉一個羥基后表現(xiàn)的碎片峰。質(zhì)荷比96為間苯三酚分子被電離脫掉一個羥基后，再被打掉一個苯環(huán)上碳的碎片峰。由于苯環(huán)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)被破壞很不穩(wěn)定，易于繼續(xù)被電離，表現(xiàn)為很低的強度。該質(zhì)譜圖符合間苯三酚的結(jié)構(gòu)，并且樣品和對照品的譜圖一致。在質(zhì)譜條件下本品主要碎片峰可能是這樣產(chǎn)生的［22-23］：

圖4 自制精制品的質(zhì)譜圖Fig.4Mass spectra of the self-made purified products

2.4.4 水分測定參照中國藥典2000年版二部附錄ⅧL，將自制品在110℃干燥至恒重。失重：21.98%。間苯三酚含2分子結(jié)晶水時計算值為22.2%，含1分子結(jié)晶水時計算值為12.5%，推測間苯三酚自制精制品和對照品中含2個分子結(jié)晶水［24］。

3 結(jié)語

筆者改進現(xiàn)有間苯三酚原料藥的合成工藝，以三甲氧基苯為原料，經(jīng)過濃鹽酸水解制得間苯三酚，收率80%以上。這條工藝路線具有原料易得，合成路線短，制備方法簡便，收率較高，成本較低，三廢少等特點，適于工業(yè)化生產(chǎn)。將制備合成的供結(jié)構(gòu)確證用測試樣品（自制精制品）同時進行了紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、核磁共振譜（NMR）（包括氫譜和碳譜）、質(zhì)譜（MS）的對比測定，并對測試結(jié)果圖譜進行了解析，結(jié)果基本一致，符合本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

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（責(zé)任編輯：葉冰）

A New Method of Synthesis of 1,3,5-phloroglucin

XIE Fang
（School of Chemistry and Environmental Engineering，Jianghan University，Wuhan 430056，Hubei，China）

With trimethoxy benzene as material,after hydrolysis with concentrated hydrochloric ac?id,prepared phloroglucin,the yield reached 80%.The process route has the feature of easy material obtaining,short synthesis route,preparing method simpleness，high yield,low cost and few three wastes.Tested and analysed the sample with IR，UV，NMR and MS，the results showed the product is consistent with the chemical structure of the substance.

trimethoxy benzene；phloroglucin；synthesis

R625.1

A

1673-0143（2014）06-0035-05

2014-08-04

謝芳（1982—），女，講師，碩士，研究方向：藥物合成方法。