非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平的影響

徐朋波 韓 振 于 娜 于 君 顧偉中

精神分裂癥是常見的一組精神疾病，嚴重影響患者正常生活和工作。目前很多研究發(fā)現(xiàn)精神疾病的發(fā)生和神經(jīng)內分泌功能有關，精神分裂癥患者本身也存在著下丘腦-垂體-甲狀腺的功能性紊亂[1-6]。非典型抗精神病藥利培酮和奧氮平是目前臨床治療精神分裂癥運用最多的藥物之一?，F(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn)其對機體甲狀腺功能有一定影響，但尚無一致的結論[3,7-9]。本研究通過利培酮、奧氮平對精神分裂癥患者甲狀腺功能影響的研究，以期為長期住院精神分裂癥患者制定康復治療措施提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 為2013年4月-2014年5月在煙臺市萊州榮軍醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者。入組標準：①均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition,CCMD-3)中精神分裂癥診斷標準；②入院前2月內未使用抗精神病藥；③性別不限，年齡23～60歲。排除標準：①排除有甲狀腺功能異?；騼确置谑д{者；②排除有嚴重軀體疾病患者；③排除酒精或物質依賴患者；④排除妊娠或哺乳期婦女。符合入組排除標準共54例。采用隨機數(shù)字表法分為利培酮組29例，奧氮平組25例。其中，利培酮組男性21例，女性8例，平均年齡(40.7±6.3)歲。奧氮平組男性15例，女性10例，平均年齡(39.6±5.8)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 利培酮組給予口服利培酮(卓夫，齊魯制藥有限公司生產，3020021K4)治療，初始劑量為4 mg/d，2周內逐漸加至6 mg/d。奧氮平組給予口服奧氮平(歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，130305)治療，初始劑量為10 mg/d，2周內逐漸加至15mg/d。治療時間均為8周。所有患者除用小劑量安定外，不聯(lián)用其他抗精神病藥。普通飲食，禁高蛋白、高脂肪攝入。

1.2.2 檢測指標 兩組于治療前及治療第8周末，分別采集清晨空腹肘靜脈血5ml，室溫放置30min，離心提取血清檢測。采用美國進口Beckman ACCESS2全自動免疫化學發(fā)光儀及配套試劑盒；檢測促甲狀腺激素(TSH)，三碘甲狀腺原氨酸(T3) ，甲狀腺素(T4)，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)的水平。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS18.0進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布。進行獨立樣本t檢驗。

2 結 果

兩組治療前后血清甲狀腺激素水平比較 利培酮組治療前后血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，奧氮平組治療前后血清TT3、TT4、TSH水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，F(xiàn)T3、FT4差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前兩組血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平差異均無統(tǒng)計學意義；但治療后利培酮組血清TT3、FT3水平高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平各項指標比較

注：治療前后比較aP<0.05；兩組同期比較bP<0.05，cP<0.01。

3 結 論

本研究結果顯示，患者經(jīng)利培酮治療后血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平均有所增加，但無統(tǒng)計學意義，這與既往報道的藥物治療后TT3水平進一步下降不一致[3-4,9]，而與蔣彩霞等[10-11]研究一致。奧氮平治療后血清TT3、TT4、FT3、FT4水平降低，且FT3、FT4降低有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，TSH增高，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明奧氮平對患者的FT3、FT4有一定影響，需要在臨床治療中應注意監(jiān)測患者的甲狀腺激素水平變化。

利培酮治療后血清TT3、FT3水平較奧氮平組增高，可能由于利培酮刺激中樞去甲腎上腺素(NE)系統(tǒng)，而NE在下丘腦和垂體能促進TSH釋放。TSH是一種糖蛋白，其作用可直接或間接促進TT3的分泌，從而影響血清FT3的濃度。奧氮平較利培酮對5-羥色胺(5-HT)的親和作用強，而拮抗5-HT對血清TT3有抑制作用。故利培酮治療后血清TT3、FT3水平高于奧氮平組。

奧氮平以及利培酮屬于多重受體作用的新型不典型抗精神病藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種受體具有藥理學活性。離體受體結合試驗顯示新型不典型抗精神病藥對5-HT2A、C、5-HT3、5-HT6，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈堿M1-5，腎上腺素α1及組胺H1受體有親和力[12]；奧氮平主要拮抗DA和5-HT受體，由于T3、T4與5-HT功能相平行，所以5-HT下降T3、T4水平也隨之下降，此外奧氮平對DA2的阻斷作用也有抑制甲狀腺軸的作用，也引起FT4水平的下降。通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，奧氮平致使FT3、FT4的下降有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其對甲狀腺激素的作用更為明顯，而利培酮對甲狀腺激素的影響相對較輕，但這一結論仍需更深入的實驗證實。

通過本研究可以看出在精神疾病的治療過程中，對甲狀腺激素水平進行觀察，具有重要的臨床價值，對精神疾病治療藥物的選擇具有指導性意義。由于本研究觀察的病例數(shù)較少、觀察時間較短，更確切的結論有待進一步臨床研究。

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