丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效觀察

王小鳳?許為勇?吳雪松

【摘要】 目的 探討丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效。方法 對(duì)本院收治的100例急性腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組， 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丁苯肽聯(lián)合奧扎格雷鈉進(jìn)行治療， 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用奧扎格雷鈉進(jìn)行治療， 對(duì)兩組患者的臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組， 兩組在治療前后均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉在應(yīng)用于治療急性腦梗死方面安全、有效， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞；奧扎格雷鈉；急性腦梗死；療效觀察

Observation on curative effect of butylphthalide and sodium ozagrel in the treatment of acute cerebral infarction WANG Xiao-feng， XU Wei-yong， WU Xue-song. Department of Neurology， Suzhou Municipal Hospital， Suzhou 234000， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of butylphthalide combined with sodium ozagrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods The clinical data of 100 cases of acute cerebral infarction in our hospital were retrospectively analyzed， according to the different treatment methods were divided into the observation group and the control group， the treatment group in the conventional treatment based on the given butylphthalide combined with sodium ozagrel in treatment， the control group on the basis of conventional therapy with sodium ozagrel treatment， the the clinical curative effect of two groups of patients， the defect degree of the nervous function and adverse reaction rate for comparative analysis. Results Patients in treatment group total effective rate was significantly higher than the control group， before and after the treatment in the two groups were no obvious adverse reactions. Conclusion Butyphthalide combined with sodium ozagrel in the treatment of acute cerebral infarction is safe， effective， worthy of clinical application.

【Key words】 Butylphthalide； Sodium ozagrel； Acute cerebral infarction； Clinical observation

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病， 發(fā)病較急， 疾病癥狀相對(duì)較嚴(yán)重。在腦梗死急性期， 如果能夠給予及時(shí)有效的治療， 患者的臨床預(yù)后就可以得到明顯改善， 丁苯酞是一類新型的抗腦缺血藥，它作用于腦缺血病理的多個(gè)環(huán)節(jié)，能明顯改善腦梗死治療效果；而奧扎格雷鈉作為特異性血栓素合成酶抑制劑， 作為急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙治療的有效藥物， 被廣泛應(yīng)用到臨床上治療急性腦梗死并取得顯著效果。本文選取本院應(yīng)用丁苯酞膠囊聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死患者100例， 取得較好的治療效果， 現(xiàn)將臨床結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取自2011年3月～2013年5月， 在本院初診且住院治療的患者100例， 所有患者均在48 h內(nèi)發(fā)病， 均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者在入院前未經(jīng)抗凝、溶栓等治療， 均為初次發(fā)作， 單側(cè)病灶， 經(jīng)CT或MR 檢查排除腦出血， 所有患者均無嚴(yán)重肝腎疾病、血液病、出血性疾病及其他出血傾向。100例患者按自愿選取治療的原則， 分為丁苯肽聯(lián)合奧扎格雷鈉組（治療組）和常規(guī)治療組（對(duì)照組）， 其中治療組男28例， 女22例， 年齡42～78歲， 平均（57.2±9.6）歲， 發(fā)作到就診時(shí)間平均（20.5±6.8）h。對(duì)照組男26例， 女24例， 年齡40～76歲， 平均（58.3±10.2）歲， 發(fā)作到就診時(shí)間平均（21.0±7.2）h。兩組患者一般情況具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者均予以控制血壓， 血糖， 阿司匹林抗凝， 脫水降顱壓腦細(xì)胞保護(hù)劑等對(duì)癥治療， 并以?shī)W扎格雷鈉80 mg， 加入0.9% 氯化鈉注射液250 ml， 2 次/d， 靜脈滴注。治療組在此基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊， 一次口服200 mg， 3次/d。2周為1個(gè)治療療程。兩組患者均經(jīng)1 個(gè)療程治療后觀察臨床療效。

1. 3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)：測(cè)定血、尿常規(guī)、肝腎功能， 患者治療期間的不良反應(yīng)情況。療效評(píng)定根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[2]（national insitute of health stroke scale， NIHSS） 進(jìn)行治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分測(cè)定。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)[3]?；局斡汗δ苋笔гu(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少18%～45%；無變化：功能缺失評(píng)分減少18%及以下。把基本治愈、顯著進(jìn)步合視為顯效， 把基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步合視為總有效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（ x-±s）示， 采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 經(jīng)過1個(gè)療程的治療， 治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分變化 見表2。

2. 3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均完成預(yù)定治療方案， 所有患者的血、尿常規(guī)及肝腎功能等檢測(cè)在治療前后均未見顯著變化， 治療期間無其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

腦梗死后， 梗死灶周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū)， 這里的神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)， 腦細(xì)胞處于休眠狀態(tài)或半休眠的狀態(tài)。在我國(guó)傳統(tǒng)理論認(rèn)為：腦梗死后患者大腦半球形成的缺血半暗帶內(nèi)的腦細(xì)胞會(huì)處于無法恢復(fù)的壞死狀態(tài)。而現(xiàn)代學(xué)理論認(rèn)為這些腦細(xì)胞通過合理的治療可以被重新激活， 恢復(fù)或者部分恢復(fù)能量的供應(yīng)， 而行使部分功能或者正常功能。腦梗死急性期的治療主要包括溶栓再灌注療法、抗凝血藥物療法、腦保護(hù)療法。由于溶栓再灌注療法有著嚴(yán)格的時(shí)間窗及適應(yīng)證， 故一般很難采用[4]。奧扎格雷是一種強(qiáng)力血栓素合成酶抑制劑， 具有較強(qiáng)的選擇性， 它的主要作用機(jī)制是能夠有效地阻斷血栓素合成酶的產(chǎn)生， 而且能有效地抑制不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集， 具有快速和持續(xù)的抗血栓形成、增加腦血流量、擴(kuò)張血管和供氧作用[5]。臨床上奧扎格雷主要作為急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙治療的有效藥物。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]：奧扎格雷鈉有較好抗炎作用， 能夠很好減輕急性期腦組織炎癥反應(yīng)， 對(duì)缺血區(qū)和其周圍的半暗帶區(qū)血管壁的修復(fù)有良好療效。丁苯酞主要成分dl-丁基苯酞（簡(jiǎn)稱NBP）， 是一種新的化學(xué)母體， 可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)， 改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 縮小腦梗死面積， 保護(hù)線粒體， 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用， 提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平， 抑制谷氨酸釋放， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度， 抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。且臨床上副作用較少[7， 8]。

本研究表明在急性腦梗死時(shí)聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉和丁苯酞可顯著提高治療總有效率，能夠發(fā)揮其協(xié)同互補(bǔ)作用， 可明顯改善梗死區(qū)的血供， 極大縮減半暗帶區(qū)的范圍，更好促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)?？梢栽谂R床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] Vila N， Castillo J， Davalos A， et al. Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke.Stroke， 2003，34（3） ：671-675.

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[4] 崔家輝， 白鷹， 唐偉， 等. 丁苯酞軟膠囊對(duì)急性大面積腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2011，2（2）：21-22，42.

[5] 張心彥.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效觀察.實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2012，20（5）：826-827.

[6] 李紹發(fā)，梁柯.抗氧化、抗血小板和降脂三聯(lián)療法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效觀察.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 2011，24（2）：134-136.

[7] 朱遠(yuǎn)群，譚雙全，阮海林，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效分析. 廣東醫(yī)學(xué)， 2010，6（17）：1607-1609.

[8] 周剛，張慧萍，朱祖福，等.丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察.中國(guó)醫(yī)療前沿， 2011，6（17）： 46-47.

1. 3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)：測(cè)定血、尿常規(guī)、肝腎功能， 患者治療期間的不良反應(yīng)情況。療效評(píng)定根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[2]（national insitute of health stroke scale， NIHSS） 進(jìn)行治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分測(cè)定。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)[3]。基本治愈：功能缺失評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少18%～45%；無變化：功能缺失評(píng)分減少18%及以下。把基本治愈、顯著進(jìn)步合視為顯效， 把基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步合視為總有效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（ x-±s）示， 采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 經(jīng)過1個(gè)療程的治療， 治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分變化 見表2。

2. 3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均完成預(yù)定治療方案， 所有患者的血、尿常規(guī)及肝腎功能等檢測(cè)在治療前后均未見顯著變化， 治療期間無其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

腦梗死后， 梗死灶周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū)， 這里的神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)， 腦細(xì)胞處于休眠狀態(tài)或半休眠的狀態(tài)。在我國(guó)傳統(tǒng)理論認(rèn)為：腦梗死后患者大腦半球形成的缺血半暗帶內(nèi)的腦細(xì)胞會(huì)處于無法恢復(fù)的壞死狀態(tài)。而現(xiàn)代學(xué)理論認(rèn)為這些腦細(xì)胞通過合理的治療可以被重新激活， 恢復(fù)或者部分恢復(fù)能量的供應(yīng)， 而行使部分功能或者正常功能。腦梗死急性期的治療主要包括溶栓再灌注療法、抗凝血藥物療法、腦保護(hù)療法。由于溶栓再灌注療法有著嚴(yán)格的時(shí)間窗及適應(yīng)證， 故一般很難采用[4]。奧扎格雷是一種強(qiáng)力血栓素合成酶抑制劑， 具有較強(qiáng)的選擇性， 它的主要作用機(jī)制是能夠有效地阻斷血栓素合成酶的產(chǎn)生， 而且能有效地抑制不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集， 具有快速和持續(xù)的抗血栓形成、增加腦血流量、擴(kuò)張血管和供氧作用[5]。臨床上奧扎格雷主要作為急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙治療的有效藥物。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]：奧扎格雷鈉有較好抗炎作用， 能夠很好減輕急性期腦組織炎癥反應(yīng)， 對(duì)缺血區(qū)和其周圍的半暗帶區(qū)血管壁的修復(fù)有良好療效。丁苯酞主要成分dl-丁基苯酞（簡(jiǎn)稱NBP）， 是一種新的化學(xué)母體， 可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)， 改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 縮小腦梗死面積， 保護(hù)線粒體， 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用， 提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平， 抑制谷氨酸釋放， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度， 抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。且臨床上副作用較少[7， 8]。

本研究表明在急性腦梗死時(shí)聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉和丁苯酞可顯著提高治療總有效率，能夠發(fā)揮其協(xié)同互補(bǔ)作用， 可明顯改善梗死區(qū)的血供， 極大縮減半暗帶區(qū)的范圍，更好促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)?？梢栽谂R床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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1. 3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)：測(cè)定血、尿常規(guī)、肝腎功能， 患者治療期間的不良反應(yīng)情況。療效評(píng)定根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[2]（national insitute of health stroke scale， NIHSS） 進(jìn)行治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分測(cè)定。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)[3]?；局斡汗δ苋笔гu(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺失評(píng)分減少18%～45%；無變化：功能缺失評(píng)分減少18%及以下。把基本治愈、顯著進(jìn)步合視為顯效， 把基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步合視為總有效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（ x-±s）示， 采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 經(jīng)過1個(gè)療程的治療， 治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分變化 見表2。

2. 3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均完成預(yù)定治療方案， 所有患者的血、尿常規(guī)及肝腎功能等檢測(cè)在治療前后均未見顯著變化， 治療期間無其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

腦梗死后， 梗死灶周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū)， 這里的神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)， 腦細(xì)胞處于休眠狀態(tài)或半休眠的狀態(tài)。在我國(guó)傳統(tǒng)理論認(rèn)為：腦梗死后患者大腦半球形成的缺血半暗帶內(nèi)的腦細(xì)胞會(huì)處于無法恢復(fù)的壞死狀態(tài)。而現(xiàn)代學(xué)理論認(rèn)為這些腦細(xì)胞通過合理的治療可以被重新激活， 恢復(fù)或者部分恢復(fù)能量的供應(yīng)， 而行使部分功能或者正常功能。腦梗死急性期的治療主要包括溶栓再灌注療法、抗凝血藥物療法、腦保護(hù)療法。由于溶栓再灌注療法有著嚴(yán)格的時(shí)間窗及適應(yīng)證， 故一般很難采用[4]。奧扎格雷是一種強(qiáng)力血栓素合成酶抑制劑， 具有較強(qiáng)的選擇性， 它的主要作用機(jī)制是能夠有效地阻斷血栓素合成酶的產(chǎn)生， 而且能有效地抑制不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集， 具有快速和持續(xù)的抗血栓形成、增加腦血流量、擴(kuò)張血管和供氧作用[5]。臨床上奧扎格雷主要作為急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙治療的有效藥物。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]：奧扎格雷鈉有較好抗炎作用， 能夠很好減輕急性期腦組織炎癥反應(yīng)， 對(duì)缺血區(qū)和其周圍的半暗帶區(qū)血管壁的修復(fù)有良好療效。丁苯酞主要成分dl-丁基苯酞（簡(jiǎn)稱NBP）， 是一種新的化學(xué)母體， 可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)， 改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 縮小腦梗死面積， 保護(hù)線粒體， 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用， 提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平， 抑制谷氨酸釋放， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度， 抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。且臨床上副作用較少[7， 8]。

本研究表明在急性腦梗死時(shí)聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉和丁苯酞可顯著提高治療總有效率，能夠發(fā)揮其協(xié)同互補(bǔ)作用， 可明顯改善梗死區(qū)的血供， 極大縮減半暗帶區(qū)的范圍，更好促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)?？梢栽谂R床上推廣應(yīng)用。

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