糖尿病腎病血清超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸與胱抑素C的相關(guān)性研究*

李 秀

(臨沂市臨沭縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，山東 臨沂 276700)

糖尿病腎病是糖尿病患者的常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制不完全清楚，可能有多種因素參與其中。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)各種炎癥因子在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[1]。我們檢測(cè)120例糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cys C)水平變化，其中糖尿病腎病患者60例，并探討其在糖尿病腎病中的改變以及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年5月至2012年8月我科收治的120例患者作為研究對(duì)象。以尿白蛋白排泄率(UAER)為標(biāo)準(zhǔn)分為單純糖尿病組(UAER<30 mg/24 h)和糖尿病腎病組(UAER>300 mg/24 h)。以單純糖尿病組60例為對(duì)照組，其中男36例，女24例，年齡43～74歲，平均年齡(53.4±8.6)歲；以糖尿病腎病組60例為觀察組，其中男37例，女23例，年齡44～74歲，平均(54.6±11.6)歲。兩組間患者的性別、年齡、血脂血糖、糖化血紅蛋白等變化無(wú)明顯差異，具有可比性(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、合并糖尿病腎病以外的泌尿系統(tǒng)疾病(如尿路感染、急慢性腎炎等)、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者、各種急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病等自身免疫疾病。

1.2尿白蛋白排泄率的測(cè)定 囑受試者1周內(nèi)準(zhǔn)確留取24 h尿液，取5 ml混勻后的尿液，置于-20℃ 冰箱待測(cè)尿白蛋白水平并計(jì)算尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3hs-CRP、Hcy和Cys C的測(cè)定 納入研究的患者禁食12 h后清晨抽取空腹靜脈血5 ml，靜置 1h后離心，留取血清，-70℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Hcy，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP、CysC水平，試劑盒由北京晶美生物工程公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)由專人操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy和Cys C的比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy和Cys C的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.2觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy與CysC的相關(guān)性分析 經(jīng)比較，hs-CRP與Cys C有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.4288,P<0.05)；Hcy與CysC有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.2144，P<0.01)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病隱匿，早期常無(wú)明顯癥狀，終末期導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重危害患者身體健康。因此，如何做到早期診斷和治療具有重要的意義。目前臨床上24h UAER仍然是判斷腎臟損害程度的主要指標(biāo)，但其常受到多種因素的影響。糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有多種機(jī)制參與，近年來(lái)各種細(xì)胞因子介異的慢性炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中所起的作用成了研究的熱點(diǎn)之一。所以一些新的評(píng)價(jià)早期腎功能損害的指標(biāo)如CysC、Hcy、hs-CRP日益受到重視[2]。

Hcy是蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要產(chǎn)物，屬于一種損傷性氨基酸，Hcy可以通過(guò)一系列反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并能導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生，同時(shí)改變凝血因子水平，造成血小板聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成[3]。有研究證實(shí)，高Hcy血癥是血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)，是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)。也有研究證明血清Hcy與糖尿病微血管并發(fā)癥亦明顯相關(guān)，且在糖尿病微血管并發(fā)癥出現(xiàn)前已經(jīng)出現(xiàn)Hcy升高，并隨微血管并發(fā)癥加重而逐漸升高。糖尿病腎病是一種血管病變，更有學(xué)者研究也證實(shí)[5]，高Hcy血癥是2型糖尿病腎病的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素，因此測(cè)定糖尿病患者Hcy水平有助于糖尿病腎病的早期診斷。我們的研究證明，糖尿病腎病患者血清Hcy水平明顯高于單純糖尿病患者，支持以上研究結(jié)果。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一種重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。糖尿病微血管病變包括糖尿病腎病發(fā)病早期均與炎癥反應(yīng)有關(guān)，有研究證實(shí)，炎癥的嚴(yán)重程度與CRP的水平相關(guān)，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，CRP的水平越高。CRP也是糖尿病的一個(gè)較好的預(yù)測(cè)因子[6]。陶謙等[7]研究認(rèn)同在糖尿病腎病發(fā)病中CRP起著重要的媒介作用。多種研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中CRP的水平增高的原因可能與長(zhǎng)期高血糖、胰島素抵抗、長(zhǎng)期慢性炎癥表現(xiàn)、血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)[8]。本研究顯示，糖尿病腎病患者的hs-CRP明顯高于單純糖尿病患者，證明糖尿病腎病存在慢性炎性反應(yīng)過(guò)程。

CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一種分泌性蛋白質(zhì)，是由有核細(xì)胞產(chǎn)生，廣泛存在于各種體液中，如血液、精液等。Cysc絕大部分通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，不但不被腎小管重吸收，而且不受腎小管分泌功能影響，因此 CysC是準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的一個(gè)理想標(biāo)志物。在本研究中，糖尿病腎病組Cysc含量均明顯高于單純糖尿病組，證明Cysc是診斷糖尿病患者早期腎臟損害的敏感指標(biāo)之一。

綜上所述,糖尿病腎病患者血清hs-CRP和Hcy可以反應(yīng)患者的腎小球?yàn)V過(guò)功能，因此臨床開(kāi)展hs-CRP、Hcy和Cys C檢測(cè)，可以了解腎臟功能的早期損傷情況，是檢測(cè)早期糖尿病腎病的良好指標(biāo)，對(duì)指導(dǎo)臨床和觀察預(yù)后均有重要的臨床意義。

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