匹多莫德對兒童咳嗽變異性哮喘的白介素—4和γ—干擾素水平的影響及療效觀察

柳會瓊　凌杰

[摘要] 目的 探討匹多莫德對兒童咳嗽變異性哮喘的白介素-4和γ-干擾素水平的影響及療效。 方法 74例兒童咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為觀察組和對照組。兩組患兒均依全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）制定方案進行治療。觀察組患兒加用匹多莫德口服液0.4 g/次，2次/d，2周后改為0.4 mg/d，連用3個月。結(jié)果 治療3個月后，兩組患兒血清IL-4均明顯下降、IFN-γ水平明顯上升（P <0.05或 P <0.01），且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（P<0.05）。觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2 =5.23，P <0.05）。治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（χ2 =4.08、3.96，P <0.05）。結(jié)論 匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復(fù)發(fā)，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；匹多莫德；療效；復(fù)發(fā)

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0069-03

[Abstract] Objective To discuss Pidotimods effect and curative observation on serum Interleukin-4 （IL-4） and Interferon-γ （IFN-γ） of children suffering cough variant asthma. Methods A total of 74 cases of children with cough variant asthma were divided into observation group and control group at random. The children in two groups were both given the medical treatment in accordance with the therapeutic regimen created by Global Initiative for Asthma（GINA）. The children in observation group were additionally given the Pidotimod oral liquid 0.4 g per time twice a day， which was changed to 0.4 g per day for 3 months. Results After 3 months medical treatment， serum IL-4 levels of children in two groups were obviously declined than before， while IFN-γ level were obviously rose than before（P <0.05 or P <0.01）， and the declining or rising rates in observation group were much higher than those in control group（P <0.05）， and the total clinical efficiency in observation group was much higher than that in control group（χ2=5.23， P <0.05）. After the medical treatment， the half-a-year and one-year following-up were taken， the reoccurrence rate in observation group was much lower than that in control group（χ2 =4.08，3.96， P <0.05）. Conclusion Pidotimod oral liquid has reliable curative effect on children with cough variant asthma， which has close relationship with reducing IL-4 level， raising serum IL-10 level， and adjusting the serum Thl/Th2 cytokine imbalance.

[Key words] Cough variant asthma； Pidotimod oral liquid； Curative effect； Reoccurrence

咳嗽變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見病因，癥狀表現(xiàn)常不典型，易被誤診為上呼吸道感染或支氣管肺炎，延誤了治療[1]?？人宰儺愋韵陌l(fā)病機制較復(fù)雜，近年來研究已證實T淋巴細胞亞群比例失衡，特別是γ-干擾素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）比例失調(diào)在其發(fā)病中起極其重要作用[2]。匹多莫德是一種新型的免疫功能增強劑，可調(diào)節(jié)外周血T淋巴細胞亞群，增強細胞免疫功能，在咳嗽變異性哮喘治療中具有較好療效，但其作用機制研究尚不明確[3]。本研究探討了匹多莫德口服液對兒童咳嗽變異性哮喘血清T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察，報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年6月在我院兒科門診就診的兒童咳嗽變異性哮喘患兒74例（已排除治療期間脫落者）。納入標準：均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的相關(guān)診斷標準[4]。排除標準：①治療前4周內(nèi)使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴張劑、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素等；②先天性心肺疾病、支氣管擴張、氣管異物、原發(fā)性免疫功能缺陷及活動性肺結(jié)核等疾病。采用隨機數(shù)字表將納入的74例患兒分為觀察組和對照組。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布、病程時間等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準通過，納入研究前所有患兒的監(jiān)護人均知情同意，并簽署知情同意書。endprint

1.2 治療方法

兩組患兒均依全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）制定的治療方案進行治療[5]。觀察組患兒加用匹多莫德口服液（商品名：芙露飲，蘇州長征—欣凱制藥有限公司，規(guī)格：10mL：0.4g×6支，國藥準字號：H20030463）0.4g/次，2次/d，2周后改為0.4g/d，連用3個月。對照組患兒除不使用匹多莫德口服液外余同觀察組。觀察兩組患兒治療3個月后血清IFN-γ和IL-4水平的變化及臨床療效，并比較兩組患兒治療后隨訪半年和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平測定 取空腹靜脈血2～4 mL，3000 r/min低溫離心后取血清，置于-70°C冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購買深圳晶美生物公司。

1.3.2 臨床療效評估標準[6] 顯效：患兒咳嗽癥狀1周內(nèi)基本消失或即使偶有咳嗽發(fā)作，但勿需藥物治療可自行緩解；治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀在1周內(nèi)減輕，2～4周內(nèi)基本消失，或雖有咳嗽發(fā)作，但使用藥物治療可迅速控制，治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒咳嗽較前無明顯變化或較前加重，咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作。定義總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.3.3 復(fù)發(fā)的評估標準[7] 患兒治療停藥后再次出現(xiàn)慢性咳嗽的癥狀及體征，且符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗與組間t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化

兩組患兒治療前血清IFN-γ和IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3個月后，兩組患兒血清IL-4水平均明顯下降、IFN-γ水平均明顯上升（對照組治療前后t=2.24、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.93，P<0.01），且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（t=1.43、1.28，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染的加劇，兒童哮喘，尤其是咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，嚴重時甚至危及生命。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑及白三烯受體阻滯劑用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，多數(shù)患兒咳嗽癥狀可得到較好的控制，但仍有部分患兒由于機體免疫功能下降，引起反復(fù)呼吸道感染，應(yīng)用上述藥物仍難以有效地控制病情，導(dǎo)致病情的反復(fù)發(fā)作[8，9]。近年來研究認為，免疫功能在兒童哮喘的發(fā)病過程中起極其重要作用，尤其是兒童T淋巴細胞亞群比例失衡是引起兒童哮喘復(fù)發(fā)的主要因素。因此，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑糾正兒童的T淋巴細胞亞群比例失衡，減少兒童呼吸道感染機會，是目前預(yù)防兒童哮喘復(fù)發(fā)的重要措施[10，11]。

匹多莫德是一種新型的二肽類免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有提高免疫力作用，但其免疫機制十分復(fù)雜，在免疫反應(yīng)中期主要通過刺激機體的細胞免疫系統(tǒng)，使Th1/Th2細胞因子比例紊亂逐漸恢復(fù)正常，增強機體抗感染免疫能力；還能調(diào)節(jié)血清CD4+和CD8+水平，使 CD4+/CD8+比值逐漸恢復(fù)正常，從而增強機體細胞免疫功能[12-14]。匹多莫德本身雖然無直接的抗細菌及抗病毒的功效，但通過免疫增強作用促進其抗細菌及病毒感染的能力。柏凌云等[15]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用可能是其能調(diào)節(jié)外周血T淋巴細胞亞群，增強患兒的細胞免疫功能，從而降低其復(fù)發(fā)率。嚴小光等[16]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療兒童咳嗽變異性哮喘安全有效，并能降低其復(fù)發(fā)率，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組患兒血清IL-4下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)。同時研究發(fā)現(xiàn)，治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。

總之，匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平，糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)[17]。

[參考文獻]

[1] 田忠耀. 咳嗽變異性哮喘的臨床分析和治療[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（31）：39-40.

[2] 唐丹，梁萍，蘇培媛. 支氣管哮喘患兒Th1/Th2細胞免疫平衡變化研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（10）：43-44.

[3] 黃榮衛(wèi)，楊瑞怡，楊紅雁. 匹多莫德防治小兒哮喘療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2005，11（3）： 56-57.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志，2008， 46（10）：745-753.

[5] 洪建國. 2006年版全球哮喘防治創(chuàng)議[J]. 實用兒科臨床雜志，2007， 22（16）：1278-1280.

[6] 陳文杰，謝彥奇，楊慧娟. 匹多莫德在治療小兒哮喘中應(yīng)用的療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2012，7（15）：182-183.

[7] 張永明，林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35 （1）：62-64.

[8] Takemura M， Niimi A， Matsumoto H， et al. Clinical， physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J]. Respiration，2011，83（4）： 308-315.

[9] Nakajima T， Nishimura Y， Nishiuma T， et al. Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma a longitudinal study[J]. Respiration，2005，72（6）：606-611.

[10] 胡儀吉. 咳嗽變異型哮喘的治療[J]. 實用兒科臨床雜志，2009，18（10）：778.

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[12] 徐小龍. 匹多莫德對哮喘患兒白介素16及免疫機制的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（9）：1-3.

[13] 范慈海. 匹多莫德佐治嬰幼兒哮喘的臨床療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2007，13（3）：41-42.

[14] 張蕾，王風(fēng)圈. 匹多莫德口服液輔助治療兒童反復(fù)呼吸道感染臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010， 4（19）：151-152.

[15] 柏凌云，張玉嬋. 匹多莫德防治小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2008， 8（6）：1316-1317.

[16] 嚴小光，畢云紅. 匹多莫德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012， 33（28）：6071-6072.

[17] 吳延雷，凌杰. 匹多莫德對兒童哮喘患者血清白介素-4和γ-干擾素水平的影響及療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（24）：107-108.

（收稿日期：2013-12-04）endprint

1.2 治療方法

兩組患兒均依全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）制定的治療方案進行治療[5]。觀察組患兒加用匹多莫德口服液（商品名：芙露飲，蘇州長征—欣凱制藥有限公司，規(guī)格：10mL：0.4g×6支，國藥準字號：H20030463）0.4g/次，2次/d，2周后改為0.4g/d，連用3個月。對照組患兒除不使用匹多莫德口服液外余同觀察組。觀察兩組患兒治療3個月后血清IFN-γ和IL-4水平的變化及臨床療效，并比較兩組患兒治療后隨訪半年和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平測定 取空腹靜脈血2～4 mL，3000 r/min低溫離心后取血清，置于-70°C冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購買深圳晶美生物公司。

1.3.2 臨床療效評估標準[6] 顯效：患兒咳嗽癥狀1周內(nèi)基本消失或即使偶有咳嗽發(fā)作，但勿需藥物治療可自行緩解；治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀在1周內(nèi)減輕，2～4周內(nèi)基本消失，或雖有咳嗽發(fā)作，但使用藥物治療可迅速控制，治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒咳嗽較前無明顯變化或較前加重，咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作。定義總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.3.3 復(fù)發(fā)的評估標準[7] 患兒治療停藥后再次出現(xiàn)慢性咳嗽的癥狀及體征，且符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗與組間t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化

兩組患兒治療前血清IFN-γ和IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3個月后，兩組患兒血清IL-4水平均明顯下降、IFN-γ水平均明顯上升（對照組治療前后t=2.24、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.93，P<0.01），且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（t=1.43、1.28，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染的加劇，兒童哮喘，尤其是咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，嚴重時甚至危及生命。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑及白三烯受體阻滯劑用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，多數(shù)患兒咳嗽癥狀可得到較好的控制，但仍有部分患兒由于機體免疫功能下降，引起反復(fù)呼吸道感染，應(yīng)用上述藥物仍難以有效地控制病情，導(dǎo)致病情的反復(fù)發(fā)作[8，9]。近年來研究認為，免疫功能在兒童哮喘的發(fā)病過程中起極其重要作用，尤其是兒童T淋巴細胞亞群比例失衡是引起兒童哮喘復(fù)發(fā)的主要因素。因此，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑糾正兒童的T淋巴細胞亞群比例失衡，減少兒童呼吸道感染機會，是目前預(yù)防兒童哮喘復(fù)發(fā)的重要措施[10，11]。

匹多莫德是一種新型的二肽類免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有提高免疫力作用，但其免疫機制十分復(fù)雜，在免疫反應(yīng)中期主要通過刺激機體的細胞免疫系統(tǒng)，使Th1/Th2細胞因子比例紊亂逐漸恢復(fù)正常，增強機體抗感染免疫能力；還能調(diào)節(jié)血清CD4+和CD8+水平，使 CD4+/CD8+比值逐漸恢復(fù)正常，從而增強機體細胞免疫功能[12-14]。匹多莫德本身雖然無直接的抗細菌及抗病毒的功效，但通過免疫增強作用促進其抗細菌及病毒感染的能力。柏凌云等[15]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用可能是其能調(diào)節(jié)外周血T淋巴細胞亞群，增強患兒的細胞免疫功能，從而降低其復(fù)發(fā)率。嚴小光等[16]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療兒童咳嗽變異性哮喘安全有效，并能降低其復(fù)發(fā)率，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組患兒血清IL-4下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)。同時研究發(fā)現(xiàn)，治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。

總之，匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平，糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)[17]。

[參考文獻]

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[7] 張永明，林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35 （1）：62-64.

[8] Takemura M， Niimi A， Matsumoto H， et al. Clinical， physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J]. Respiration，2011，83（4）： 308-315.

[9] Nakajima T， Nishimura Y， Nishiuma T， et al. Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma a longitudinal study[J]. Respiration，2005，72（6）：606-611.

[10] 胡儀吉. 咳嗽變異型哮喘的治療[J]. 實用兒科臨床雜志，2009，18（10）：778.

[11] Fujimura M， Ohkura N， Abo M， et al. Exhaled nitric oxide levels in patients with atopic cough and cough variant asthma[J]. Respirology JT-Respirology Carlton Vic，2008，13（3）：359-364.

[12] 徐小龍. 匹多莫德對哮喘患兒白介素16及免疫機制的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（9）：1-3.

[13] 范慈海. 匹多莫德佐治嬰幼兒哮喘的臨床療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2007，13（3）：41-42.

[14] 張蕾，王風(fēng)圈. 匹多莫德口服液輔助治療兒童反復(fù)呼吸道感染臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010， 4（19）：151-152.

[15] 柏凌云，張玉嬋. 匹多莫德防治小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2008， 8（6）：1316-1317.

[16] 嚴小光，畢云紅. 匹多莫德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012， 33（28）：6071-6072.

[17] 吳延雷，凌杰. 匹多莫德對兒童哮喘患者血清白介素-4和γ-干擾素水平的影響及療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（24）：107-108.

（收稿日期：2013-12-04）endprint

1.2 治療方法

兩組患兒均依全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）制定的治療方案進行治療[5]。觀察組患兒加用匹多莫德口服液（商品名：芙露飲，蘇州長征—欣凱制藥有限公司，規(guī)格：10mL：0.4g×6支，國藥準字號：H20030463）0.4g/次，2次/d，2周后改為0.4g/d，連用3個月。對照組患兒除不使用匹多莫德口服液外余同觀察組。觀察兩組患兒治療3個月后血清IFN-γ和IL-4水平的變化及臨床療效，并比較兩組患兒治療后隨訪半年和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平測定 取空腹靜脈血2～4 mL，3000 r/min低溫離心后取血清，置于-70°C冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購買深圳晶美生物公司。

1.3.2 臨床療效評估標準[6] 顯效：患兒咳嗽癥狀1周內(nèi)基本消失或即使偶有咳嗽發(fā)作，但勿需藥物治療可自行緩解；治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀在1周內(nèi)減輕，2～4周內(nèi)基本消失，或雖有咳嗽發(fā)作，但使用藥物治療可迅速控制，治療3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒咳嗽較前無明顯變化或較前加重，咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作。定義總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.3.3 復(fù)發(fā)的評估標準[7] 患兒治療停藥后再次出現(xiàn)慢性咳嗽的癥狀及體征，且符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗與組間t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化

兩組患兒治療前血清IFN-γ和IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3個月后，兩組患兒血清IL-4水平均明顯下降、IFN-γ水平均明顯上升（對照組治療前后t=2.24、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.93，P<0.01），且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（t=1.43、1.28，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染的加劇，兒童哮喘，尤其是咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，嚴重時甚至危及生命。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑及白三烯受體阻滯劑用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，多數(shù)患兒咳嗽癥狀可得到較好的控制，但仍有部分患兒由于機體免疫功能下降，引起反復(fù)呼吸道感染，應(yīng)用上述藥物仍難以有效地控制病情，導(dǎo)致病情的反復(fù)發(fā)作[8，9]。近年來研究認為，免疫功能在兒童哮喘的發(fā)病過程中起極其重要作用，尤其是兒童T淋巴細胞亞群比例失衡是引起兒童哮喘復(fù)發(fā)的主要因素。因此，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑糾正兒童的T淋巴細胞亞群比例失衡，減少兒童呼吸道感染機會，是目前預(yù)防兒童哮喘復(fù)發(fā)的重要措施[10，11]。

匹多莫德是一種新型的二肽類免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有提高免疫力作用，但其免疫機制十分復(fù)雜，在免疫反應(yīng)中期主要通過刺激機體的細胞免疫系統(tǒng)，使Th1/Th2細胞因子比例紊亂逐漸恢復(fù)正常，增強機體抗感染免疫能力；還能調(diào)節(jié)血清CD4+和CD8+水平，使 CD4+/CD8+比值逐漸恢復(fù)正常，從而增強機體細胞免疫功能[12-14]。匹多莫德本身雖然無直接的抗細菌及抗病毒的功效，但通過免疫增強作用促進其抗細菌及病毒感染的能力。柏凌云等[15]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用可能是其能調(diào)節(jié)外周血T淋巴細胞亞群，增強患兒的細胞免疫功能，從而降低其復(fù)發(fā)率。嚴小光等[16]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療兒童咳嗽變異性哮喘安全有效，并能降低其復(fù)發(fā)率，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組患兒血清IL-4下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)。同時研究發(fā)現(xiàn)，治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。

總之，匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平，糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關(guān)[17]。

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（收稿日期：2013-12-04）endprint