替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

石 彧 王志祥

（柳州市中醫(yī)院腫瘤二科，廣西 柳州 545001）

替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

石 彧 王志祥

（柳州市中醫(yī)院腫瘤二科，廣西 柳州 545001）

目的 探討應用替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法 選取我院腫瘤內科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細胞肺癌患者做為研究對象，患者已接受一線化療4個周期，處于穩(wěn)定或部分緩解（PR）期，按照隨機數字表法隨機分為觀察組（n=50）與對照組（n=50）。觀察組患者應用替吉奧治療：替吉奧80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d為1個周期。對照組應用吉西他濱治療：吉西他濱1000 mg/m2，第1天，8 d靜脈滴注，28 d為1個周期。每兩個周期復查一次，治療4個周期后比較患者的短期療效、毒副作用與生活質量，觀察病癥進展。結果 ①兩組患者完成4個周期治療后，短期療效無顯著差異，不具統(tǒng)計學意義（u=0.0533，P=0.9573）。②兩組患者生活質量比較，差異不具統(tǒng)計學意義（u=0.9678，P=0.3332）。③治療中，觀察組Ⅲ～Ⅳ粒細胞與惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，腹瀉率高于對照組，毒副作用發(fā)生率差異顯著，具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。④兩組患者中位無進展生存期（PFS）為6.4個月與6.1個月，差異不具統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 應用替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質量及PFS無顯著差異，毒副作用相對較小，值得臨床推廣應用。

替吉奧；非小細胞肺癌；毒副作用；治療；臨床療效

目前世界上發(fā)病率與致死率最高的惡性腫瘤是肺癌[1]，占80 %的患者是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），多數患者確診時已處于晚期或轉移期，手術已經無法治療，化療的益處已經達到一個極致，強化治療只會增加細胞毒性，無益增強療效與患者生活質量的改善。為延長患者的生存周期，應用含鉑類藥物聯(lián)合化療是治療晚期NSCLC的標準方案。我院自2012年4月起應用替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌，臨床效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①TNM分期為Ⅲ～Ⅳ的NSCLC的患者；②已接受一線化療4個周期，處于穩(wěn)定或部分緩解（PR）期的患者；③病灶可以測量，并經過影像學檢查證實的原發(fā)灶與轉移灶患者；④美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Conperative Oncology Group，ECOG）的功能狀態(tài)評分2分以下的患者[2]。

1.2 一般資料

選取我院腫瘤內科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細胞肺癌患者做為研究對象，患者均符合納入標準。排除生存期＜3個月的患者。患者按照隨機數字表法隨機分為觀察組（n=50）與對照組（n=50）。觀察組男28例，女22例；年齡26～75歲，平均年齡（55.13±20.19）歲；其中鱗癌15例，腺癌13例，腺鱗癌8例，大細胞癌4例；Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。對照組男26例，女24例；年齡27～76歲，平均年齡（54.13±19.19）歲；其中鱗癌13例，腺癌14例，腺鱗癌10例，大細胞癌3例；Ⅲ期23例，Ⅳ期27例。兩組患者的性別、病理類型、年齡、TNM分期等差異無統(tǒng)計學意義，具可比性。

1.3 治療方法

觀察組患者應用替吉奧治療：替吉奧（愛斯萬，大鵬藥品工業(yè)株式會社德島工廠生產）80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d為1個周期。對照組應用吉西他濱治療：吉西他濱（譽捷，哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20040958 ）1000 mg/m2，第1天，8 d靜脈滴注，28 d為1個周期?；颊呒膊〕霈F進展時結束觀察。

表1 兩組患者短期療效與生活質量對比[n（ %）]

表2 兩組患者毒副作用對比（例）

1.4 治療效果評價標準

1.4.1 短期療效：兩組患者治療4個周期后的短期療效評價，應用實體瘤療效評價標準（RESIST標準）判定治療效果[3]。完全緩解（CR）：目標病灶全部消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30 %；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和縮小但＜30 %或有增加但＜20 %，未出現新病灶；進展（PD）：基線病灶長徑總和增加≥20 %或出現新病灶。

1.4.2 生活質量對比：依據卡氏評分標準[4]評定生活質量。顯效：治療后評分提高20分以上；有效：治療后提高10～20分；穩(wěn)定：治療后提高0～10分；無效：治療后下降。

1.4.3 毒副作用：依據世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物副作用標準[5]，按照輕重等級分為0～Ⅳ級。本次研究只對比嚴重毒副作用（Ⅲ～Ⅳ級）的發(fā)生率。

1.4.4 無進展生存期：依據RESIST標準判斷病癥有無進展[6]。無進展生存期（progression-free survival，PFS）自開始治療至出現病癥進展或隨訪結束時間。

1.5 統(tǒng)計學方法

本組數據采用SPSS18.0軟件包進行處理，等級資料采用Ridit分析；計數資料比較用卡方檢驗，兩組PFS比較采用Kaplan-Meie分析，Log-Rank檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 短期療效對比：兩組患者完成4周期治療后，短期治療效果對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

2.2 生活質量對比：兩組患者生活質量對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

2.3 毒副作用對比：兩組患者嚴重毒副作用（表2）（Ⅲ～Ⅳ級）粒細胞減少、腹瀉與惡心嘔吐的發(fā)生率比較，有顯著差異，具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；（Ⅲ～Ⅳ級）血小板減少發(fā)生率差異不具統(tǒng)計學意義（χ2=2.484，P=0.116）。

2.4 無進展生存期對比 兩組患者的中位PFS分別為6.4個月與6.1個月，差異不具統(tǒng)計學意義（P=0.530）。

3 討 論

晚期NSCLC患者由于其本身生物學特性的影響，化療的敏感性較差，生存周期較短，采用聯(lián)合化療方案，雖然能取得一定效果，但不良反應直接影響患者的生存質量[7]。晚期NSCLC患者多數經過手術與放、化療治療，失敗后患者無法有效遏制病情的快速發(fā)展，癥狀也得不到明顯緩解，生活質量較差[8]。因此對于制定治療措施與評價新的治療方法時，無進展生存期與生活質量相比腫瘤的療效更加重要。

替吉奧為新型佛尿嘧啶類口服藥物，主要成分為替加氟、生物調節(jié)劑奧替拉西與吉美嘧啶[9]。肺癌屬于DPD高活性腫瘤[10]，替加氟在患者體內轉化為5-fu，起到抗癌作用；吉美嘧啶可以抑制DPD作用下5-fu的分解，保持血藥濃度的穩(wěn)定性，提高抗腫瘤活躍性；奧替拉西能夠防止5-fu磷酸化，降低毒性，減輕胃腸道毒副作用[11]。對比兩組患者治療中的毒副作用，觀察組在應用替吉奧維持治療過程中，患者（Ⅲ～Ⅳ級）粒細胞減少與惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對照組，腹瀉的發(fā)生率顯著高于對照組。因為替吉奧是膠囊制劑，在治療晚期NSCLC中應用，有不良反應輕微，服用方便，耐受性較好等優(yōu)勢，研究表明臨床治療效果較好[12]。

綜上所述，應用替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質量及PFS無顯著差異，毒副作用相對較小，值得臨床推廣應用。

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