美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜6例觀察

董德江 布仁巴圖 任曉慧

【摘 要】目的：探討不同劑量美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的效果。方法：6例原發(fā)性血小板減少性紫癜患者根據(jù)治療劑量的不同分為治療組和對照組各3例，治療組給予小劑量美羅華治療，對照組給予相對大劑量美羅華治療。結(jié)論：兩組患者的治療有效率都為100%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。兩組都無明顯的發(fā)熱，寒戰(zhàn)等常見的不良反應(yīng)發(fā)生，治療組有1例出現(xiàn)呼吸困難，對照組有1例出現(xiàn)右下腹疼痛，都對癥處理后好轉(zhuǎn)，組間對比無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜有很好的療效與安全性，但是由于病例數(shù)太少，還需要繼續(xù)深入研究。

【關(guān)鍵詞】美羅華；原發(fā)性血小板減少性紫癜；劑量

原發(fā)性血小板減少性紫癜是自身抗體介導(dǎo)的血小板減少綜合征，臨床上比較少見。以血小板減少及皮膚黏膜出血為主要表現(xiàn)[1]。原發(fā)性血小板減少性紫癜的常規(guī)治療包括糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白治療和外科治療等，但是一些患者治療無效，發(fā)展為難治性紫癜[2]。美羅華（利妥昔單抗）是一個通過重組技術(shù)產(chǎn)生的針對細(xì)胞表面分子的嵌合單克隆抗體，最早開始應(yīng)用于治療非霍奇金淋巴瘤，隨后逐漸應(yīng)用于一些自身免疫性疾病[3]。近年來美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的報(bào)道也逐年增多，但是對于劑量的選擇還有待商榷。本文具體探討了不同劑量美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選擇我院收治的6例原發(fā)性血小板減少性紫癜患者，入選標(biāo)準(zhǔn)為符合原發(fā)性血小板減少性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)，用藥前均簽署知情同意書。其中男4例，女2例，年齡在40～70歲，中位年齡（51.52±16.92）歲，血小板計(jì)數(shù)在4×109/L～41×109/ L，平均（10.52±2.65）×109/L。根據(jù)治療劑量的不同分為治療組3例與對照組3例，兩組在年齡、性別、血小板計(jì)數(shù)等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法 治療組采用利妥昔單抗（羅氏公司）100mg/m2，每周1次，共4次。對照組采用利妥昔單抗（羅氏公司）375mg/ m2，每周1次，共2次。所有患者用藥前30分鐘應(yīng)用非那根和撲爾敏口服，氫化可的松輸注。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：血小板計(jì)數(shù)>100×109/L，沒有出血；②有效：血小板計(jì)數(shù)在（50～100）×109/L，沒有出血；③無效：血小板計(jì)數(shù)無變化甚或惡化，有出血。同時觀察治療中與治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效對比 經(jīng)過治療后，兩組患者的治療有效率都為100%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。詳見表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組都無明顯的發(fā)熱，寒戰(zhàn)等常見的不良反應(yīng)發(fā)生，不影響輸注。治療組有1例出現(xiàn)呼吸困難，對照組有1例出現(xiàn)右下腹疼痛，都對癥處理后好轉(zhuǎn)，組間對比無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

原發(fā)性血小板減少性紫癜也稱免疫性血小板減少性紫癜，可引發(fā)患者機(jī)體內(nèi)出血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。大多數(shù)成人為獲得性疾病，糖皮質(zhì)激素治療與血漿置換是主要的治療方法，但是少數(shù)患者經(jīng)上述治療無效，1/3患者復(fù)發(fā)[4]。從發(fā)病特點(diǎn)上分析，原發(fā)性血小板減少性紫癜的特點(diǎn)是血小板破壞增加，巨核細(xì)胞成熟障礙和出血。其發(fā)病機(jī)制涉及血小板受抑制，在治療中需要針對血小板狀況進(jìn)行治療。

利妥昔單抗是人鼠嵌合的抗CD20單克隆抗體，它能暫時清除B淋巴細(xì)胞，已在多種免疫性疾病中治療應(yīng)用。其作用機(jī)制可能是CD20抗體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，對T細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用；有抗體依賴性細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)產(chǎn)生自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞；有補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用，能激活補(bǔ)體瀑布，產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物導(dǎo)致CD20+B細(xì)胞溶解。有學(xué)者報(bào)道采用標(biāo)準(zhǔn)劑量美羅華治療難治性原發(fā)性血小板減少性紫癜患者的前瞻性臨床研究，完全反應(yīng)率達(dá)41%，總反應(yīng)率達(dá)75%，安全性好[5]。同時有學(xué)者采用利妥昔單抗輸注后72小時或利妥昔單抗和血漿置換的間隔24小時可停用血漿置換，92%的患者獲得了長期緩解，無復(fù)發(fā)。本文兩組患者的治療有效率都為100%，組間對比無明顯差異（P>0.05）。兩組都無明顯的發(fā)熱，寒戰(zhàn)等常見的不良反應(yīng)發(fā)生，治療組有1例出現(xiàn)呼吸困難，對照組有1例出現(xiàn)右下腹疼痛，都對癥處理后好轉(zhuǎn)，組間對比無明顯差異（P>0.05）。

總之，美羅華治療原發(fā)性血小板減少性紫癜有很好的療效與安全性，但是由于病例數(shù)太少，還需要繼續(xù)深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]周永明，程軍.原發(fā)性血小板減少性紫癜的病機(jī)特點(diǎn)和治療對策[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，28（12）：714-715.

[2] 王文，余慶宏，張海燕等.利妥昔單抗治療糖皮質(zhì)激素?zé)o效的特發(fā)性血小板減少紫癜療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（3）：225-227.[3] Semir P，Abdullah A，Timucin C，et al.The emcacy of rituximab in patients with splenectomized refractory chronic idiopathic thrombocythopenic purpura[J].Thromb Thrombolysis，2009， 27（2）：329-333.

[4] 孫梅，顧健.小劑量美羅華聯(lián)合冰凍血漿治療免疫性血小板減少癥[J].血栓與止血學(xué)，2010，16（1）：42-44.

[5] 徐昕，徐茂忠.美羅華治療難治性免疫性血小板減少性紫癜8例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010， 150（33）：99-101.