多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期上皮性卵巢癌臨床研究

伍翀

摘要：目的： 探討多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效及其毒副反應(yīng)。方法： 選取2011年1月~2013年6月我校附屬腫瘤醫(yī)院收治的90例晚期上皮性卵巢癌，隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療，對照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療，21天為1個(gè)療程，治療均在2個(gè)療程以上，觀察其臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果： 經(jīng)過化療2個(gè)療程后，研究組有21例腹水恢復(fù)正常，治療有效率為73.33％；對照組有17例腹水恢復(fù)正常，有效率為68.89%。研究組與對照組所出現(xiàn)的副反應(yīng)相似，經(jīng)過對癥處理后均緩解或者痊愈。結(jié)論： 多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期上皮性卵巢癌療效明顯，不良反應(yīng)可以接受，可作為晚期卵巢癌的化療方案之一。

關(guān)鍵詞：多西他賽；奈達(dá)鉑；晚期上皮性卵巢癌；化療

ClinicaI investigation of docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of On Advanced epithelial ovarian cancer

Wu Chong

Abstract:Objective: To evaluate the efficacy and safety of concomitant docetaxal(DTX) and nedaplatin(NDP)therapy for on advanced epithelial ovarian cancer.Methods 90 cases of advanced epithelial ovarian carcinoma admitted in the affiliated cancer hospital of CSU from January, 2011 to June, 2013 were selected and randomly divided into research group and control group. Patients in the research group were treated with docetaxal plus nedaplatin while patients in the control group were treated with docetaxal and cisplatin one treatment cycle last for 21 days, all the patients were treated for more than 2 treatment cycles, the therapeutic effect and adverse reactions were observed and evaluated.Results: After 2 treatment cycles, the effective rate of research group was 73.33%, 21 cases of ascites subsidised, but the effective rate of control group was 68.89%, just 17 cases of ascites subsidised. The incidences of adverse reactions in both groups were similar, which were all relieved or cured after symptomatic treatment.Conclusion: Docetaxal plus nedaplatin had an obvious therapeutic effect on advanced epithelial ovarian cancer, and the adverse reactions were endurable, it could be used as a selective chemotherapy regime for advanced epithelial ovarian cancer.

key words: Docetaxal ；Nedaplatin; Advanced epithelial ovarian cancer; chemotherapy

【中圖分類號】R737.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】1672-8602(2014)05-0005-02

卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的主要惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤的第三位，由于起病隱匿，進(jìn)展快，其死亡率居各類婦科腫瘤的第一位，且 5年生存率不到30%[1-3]。卵巢癌早期診斷率很低，確診時(shí)85%的患者為晚期。目前治療晚期卵巢癌的主要手段是化療，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案，有效率較高，但患者的遠(yuǎn)期生存率仍較低。為了探討晚期卵巢癌有效的化療方案，本研究分別比較多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案和多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期卵巢癌，并觀察其療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:

選取2011年1月~2013年6月我校附屬腫瘤醫(yī)院收治的90例晚期上皮性卵巢癌，年齡35~72歲，平均年齡47.8歲，入組標(biāo)準(zhǔn):患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為卵巢癌；無手術(shù)指征或不愿手術(shù)者，無嚴(yán)重內(nèi)科疾患，其中17例Ⅷa期，31例Ⅷb期，42例Ⅳ期，55例伴有腹水。所有病例的karnofsky評分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期均大于3個(gè)月。全部患者治療前1周內(nèi)行與腫瘤觀察指標(biāo)有關(guān)的影像學(xué)檢查以及血液學(xué)檢查。將所有病例隨機(jī)分為研究組和對照組，每組50例，兩組在年齡、病情、腫瘤分期等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:

研究組于化療的第1天靜脈滴注多西他賽75mg/m2，于化療的第1-3天靜脈滴注奈達(dá)鉑25mg/m2；對照組于化療的第1天靜脈滴注多西他賽75mg/m2，于化療的第1-3天靜脈滴注順鉑25mg/m2。在使用多西他賽前1天開始，每日口服8mg地塞米松，分兩次服用，連服3天，以減少過敏以及體液潴溜。治療的同時(shí)給予患者保肝、止吐、護(hù)胃等支持治療；21天為1個(gè)療程。每名患者治療均在2個(gè)療程以上。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照1998年全國制定的婦科常見惡性腫瘤的診治規(guī)范所制定的卵巢惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)以及進(jìn)展(PD)。有效為CR+PR。毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO制定的化療藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:

應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間療效和毒副反應(yīng)比較采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

經(jīng)過2個(gè)療程治療后，研究組有效率為73.33％，其中有21例腹水恢復(fù)正常。而對照組有效率為68.89%，僅17例腹水恢復(fù)正常（表1）。研究組出現(xiàn)III~IV度骨髓抑制7例，出現(xiàn)不同程度的皮膚反應(yīng)4例，脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)為Ⅰ-Ⅱ級，出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀的6例，經(jīng)過對癥處理后均得到緩解或痊愈，沒有過敏以及水納潴溜的病例。對照組副反應(yīng)與研究組相似，但是III~IV度惡心嘔吐反應(yīng)較研究組明顯增加(P﹤0.05)，具體見表2。

表1 兩組臨床療效對比分析

組別 CR PR NC PD 有效率（%）

研究組 10 23 10 2 73.33

對照組 8 23 11 3 68.89

け2 兩組III~IV級的不良反應(yīng)對比分析

不良反應(yīng)癥狀 研究組 對照組

骨髓抑制 7 6

皮膚反應(yīng) 4 3

脫發(fā) 7 8

惡心嘔吐 3 14

神經(jīng)毒性癥狀 6 8

過敏 0 1

尿潴溜 0 2

肝腎功能損害 6 9

3 討論

卵巢癌是臨床上常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，其發(fā)病率較高，目前臨床上對其治療主要有化療、放療及手術(shù)治療。卵巢癌發(fā)病較為隱匿，70％上皮性卵巢癌患者診斷時(shí)已屬晚期，即使通過理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和系統(tǒng)化療仍有70％～80％的患者復(fù)發(fā)[5]。在紫杉醇應(yīng)用于化療之前，環(huán)磷酰胺聯(lián)合鉑類藥物方案是治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，多西他賽是在紫杉醇基礎(chǔ)上，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而開發(fā)的第二代紫杉烷類半合成抗腫瘤藥物，能夠通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，穩(wěn)定微管進(jìn)而阻滯細(xì)胞處于G2和M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑，多西他賽在細(xì)胞內(nèi)的濃度和滯留時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇，同時(shí)對微管親和力、活性也是紫杉醇的2倍[6,7]。在藥物安全性方面，Ⅲ期臨床研究表明多西他賽更容易出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道等毒副作用與本研究結(jié)果基本一致[8]。多西他賽可有效治療卵巢癌,但單一用藥的有效率為15%～40%。

奈達(dá)鉑是日本開發(fā)的一個(gè)新型第二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥，于1995年6月在日本獲準(zhǔn)上市，臨床主要用于頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌和卵巢癌等，是一種廣譜抗腫瘤藥物[9-10]。奈達(dá)鉑的抗癌機(jī)制與順鉑相似，其水溶性大約是順鉑的10倍，無需大劑量水化，腎毒性和胃腸道毒性較順鉑減低，且奈達(dá)鉑與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性，在鉑類耐藥時(shí)，奈達(dá)鉑仍可獲得一定療效。

通過對本組資料研究顯示，采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期上皮性卵巢癌取得良好的治療效果，其有效率可達(dá)72.91%，與對照組有效率相似，且伴隨腹水的病例腹水情況得到明顯改善，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。治療期間不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、靜脈炎、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)毒性癥狀，患者均可耐受，經(jīng)過對癥處理后均得到緩解或者痊愈，進(jìn)一步說明多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案的可行性以及實(shí)用性。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案是治療晚期上皮性卵巢癌的可行方案，可顯著延長患者的生存期并提高其生命質(zhì)量，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。

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