厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片降壓療效的臨床研究

寶鳳梅

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；動態(tài)血壓監(jiān)測；厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片

【中圖分類號】R483 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0110-01

高血壓是一種常見病、多發(fā)病，長期高血壓會導(dǎo)致心、腦、腎等結(jié)構(gòu)與功能的改變,致殘率與致死率都相當(dāng)高。本實(shí)驗(yàn)采取的是自我對照的研究方式，應(yīng)用動態(tài)監(jiān)測技術(shù)來評估厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片的降壓療效，同時監(jiān)測實(shí)驗(yàn)前后各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)來評價厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片降壓的安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本臨床研究收集2012年3月-2013年9月，于我院心內(nèi)科門診或住院的首診或就診前2周內(nèi)未用降壓藥物治療的輕、中度原發(fā)性高血壓65例，男性33例，女性32例，年齡在35-70歲（55.3歲±10.2歲）。符合中國高血壓防治指南2010年修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140mmHg和＜180mmHg，且舒張壓≥90mmHg和＜110mmHg的輕中度原發(fā)性高血壓。所有被選入組實(shí)驗(yàn)的患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對已被確診懷疑有繼發(fā)性、惡性或急進(jìn)型高血壓，急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、心力衰竭或惡性心律失常，合并重度肝、腎功能不全及其他急危重癥的患者，孕婦及哺乳期婦女，對本實(shí)驗(yàn)藥物部分成分過敏者，以及不能配合本實(shí)驗(yàn)研究完成或不能停用其他影響血壓的藥物者。

1.2 研究方法

本研究采用開放式研究，在實(shí)驗(yàn)研究前患者需停用其他能夠影響血壓的藥物，并口服外觀與實(shí)驗(yàn)研究藥物相一致的安慰劑2周；在清洗期最后ld進(jìn)行ABPM，24hABPM平均舒張壓≥95mmHg者均可入組，進(jìn)入藥物開放治療期。進(jìn)入治療期后每日8：00—9：00 口服厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片(厄貝沙坦150mg+氫氯噻嗪12.5mg)，1次/日，療程共6周。治療前(安慰期末)、治療6周末均行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，北京MGY-ABY1型動態(tài)血壓監(jiān)測儀，以6AM～10PM為白晝，每30min測壓1次，l0PM-6AM為夜間,每60min測壓1次。成功率大于80％為有效病例。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

本實(shí)驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為：①24小時平均收縮壓(24hSBP)及24小時平均舒張壓(24hDBP)；②晝間平均收縮壓(dSBP)及平均舒張壓(dDBP)；③夜間平均收縮壓(nSBP)及平均舒張壓(dDBP)；④血壓負(fù)荷值：監(jiān)測過程中白晝SBP≥140 mmHg及白晝DBP≥90 mmHg，夜間SBP≥120 mmHg及夜間DBP≥70 mmHg出現(xiàn)的頻率；⑤心率；⑥谷峰比值=谷值/峰值×100%；⑦收縮壓、舒張壓的降壓平滑指數(shù)（SI），SI的得出方法：抗高血壓治療后24小時內(nèi)每一個小時內(nèi)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值。同時記錄服藥前后GPT、SCr、TG、TC、血鉀及空腹血糖。

1.4 療效判定

目前用動態(tài)血壓來判定藥物療效暫時還沒有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。目前暫定為應(yīng)用降壓藥后顯效：舒張壓下降≥10mmHg，并降至正?；蚪档?0mmHg以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但降至正常或舒張壓下降10mmHg-19mmHg，但未降至正常，如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg亦為有效；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)［1,2］；總有效率=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0的軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量的統(tǒng)計材料運(yùn)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s ）代表，降壓前、后血壓值等計量數(shù)據(jù)用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片治療后總有效率

65例患者經(jīng)厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片治療后，總有效率為87.7%（58/65例），顯效63.1%（41/65例），有效24.6%（16/65例），無效12.3%（8/65例），由此可以證明厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片降壓達(dá)標(biāo)率高。

2.2 服藥前后動態(tài)血壓參數(shù)變化情況

表1服用厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片前后動態(tài)監(jiān)測參數(shù)的波動情況（X±s ）

參數(shù) 治療前 治療后 變化值 P值24hSBP 138.7±11.9 124.2±10.8 14.±7.8 ＜0.0124hDBP 92.3±6.8 83.5±7.2 8.8±4.9 ＜0.01dSBP 147.6±12.7 131.4±11.3 16.2±9.3 ＜0.01dDBP 98.2±6.5 86.5±7.8 11.7±6.5 ＜0.01nSBP 136.4±13.6 123.6±12.3 12.8±6.8 ＜0.01nDBP 92.4±7.3 83.7±7.5 8.7±5.7 ＜0.01SBP負(fù)荷（%） 37.3±9.6 8.2±1.8 29.1±6.2 ＜0.01DBP負(fù)荷（%） 42.6±7.3 6.8±2.6 35.8±10.5 ＜0.01心率(次/min) 72.6±8.7 73.8±7.3 1.2±0.4 ＞0.052.3 厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片治療前后GPT、SCr、TG、TC、血鉀及空腹血糖無明顯變化（P＞0.05），均在正常范圍內(nèi)。

2.4 不良反應(yīng)

服用厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片6周期間患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況：服藥治療過程中發(fā)生頭痛1例（1.53%）、乏力1例（3.08%），余未見過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)及干咳癥狀的發(fā)生，均能夠耐受不需停止試驗(yàn)。

3 討論

厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片為厄貝沙坦與氫氯噻嗪的復(fù)方制劑，ARB可以通過改變腎血流量，心輸出量及醛固酮的分泌而抵消噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)，抑制利尿劑誘導(dǎo)的RAS激活，改善電解質(zhì)，胰島素敏感性，尿酸，糖代謝，從而使不良反應(yīng)發(fā)生率降低。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和利尿藥都是降壓藥中的一種，而在單用一種降壓藥時易發(fā)生相應(yīng)的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥治療高血壓過程中不僅降壓效果大于兩種藥物的降壓效果之和，而且還可通過兩種藥物之間不同的藥理作用相互減少或避免了單藥使用時所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)研究入選的65例EH患者經(jīng)治療后，總有效率為87.7%（58/65例），顯效63.1%（41/65例），有效24.6%（16/65例），無效12.3%（8/65例），證明厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片降壓達(dá)標(biāo)率高。結(jié)合實(shí)驗(yàn)表1可以看出，在服用實(shí)驗(yàn)藥品后，24hSBP及24hDBP、dSBP及dDBP、nSBP和nDBP有顯著變化，其降低收縮壓及舒張壓的血壓負(fù)荷率均有不同程度的下降，24小時平均心率沒有顯著的波動（P＞0.05）?？诜蜇惿程箽渎揉玎悍稚⑵?4hSBP與DBP降壓谷峰比值分別為80.7%和77.1%，△24hSBP、△24hDBP的降壓平滑指數(shù)分別為1.37和1.14?；颊叻枚蜇惿程箽渎揉玎悍稚⑵昂驡PT、SCr、TG、TC、血鉀及空腹血糖無明顯變化（P＞0.05），均在正常范圍內(nèi)。由以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以表明厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片日1次口服，能夠在24h持續(xù)控制血壓，有利于保持血壓晝夜節(jié)律，白晝及夜間的降壓幅度大致相同，減少了凌晨時段的血壓波動，可以減少凌晨時心腦血管意外事件的發(fā)生率，并且對肝、腎功能及血鉀離子影響小，安全性好。每日只需要服藥1次，可以明顯改善患者的依從性，有利于高血壓的控制達(dá)標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)中僅1名患者發(fā)生輕微頭痛，2名患者感覺乏力，但均可以耐受，沒有咳嗽、水腫等降壓藥物的常見不良反應(yīng)，患者用藥安全性耐受性好。

參考文獻(xiàn)

［1］趙沙沙.復(fù)方厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓療效觀察［J］.解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志,2005,7(2):91-92.

［2］張宇清.中國高血壓防治指南(試行本摘要)［J］.中華內(nèi)科雜志,2000,39(2):140-144.