丁苯肽治療急性腦梗死的臨床觀察

李金娥

【摘 要】 目的 評(píng)價(jià)丁苯肽治療急性腦梗死的療效。 方法 將60例急性腦梗死患者隨機(jī)分丁苯肽治療組30例和對(duì)照組30例.對(duì)照組給予血塞通注射液400mg靜點(diǎn) 1次/日、奧扎格雷鈉100ml靜點(diǎn) 2次/日、阿司匹林100mg口服 1次/日；療程2周；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯肽序貫治療（丁苯肽注射液10天，之后丁苯肽軟膠囊口服）。治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行臨床療效觀察并評(píng)價(jià)治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的變化。 結(jié)果 丁苯肽治療組的治愈率、顯效率及總有效率高于對(duì)照組（p<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 丁苯肽治療急性腦梗死有顯著療效，且用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 丁苯肽注射液 丁苯肽軟膠囊 急性腦梗死 血塞通注射液 奧扎格雷鈉 阿司匹林

【中圖分類號(hào)】 R 322.85 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）09-0228-01

急性腦梗死是中老年常見(jiàn)的疾病，是導(dǎo)致成人殘疾的重要原因，是世界上和國(guó)內(nèi)引起死亡的第二位原因，嚴(yán)重威脅人類的健康。在我國(guó)，急性腦梗死中約50%的幸存者遺留有明顯殘疾，10%需長(zhǎng)期住院護(hù)理，卒中對(duì)家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。目前得到廣泛認(rèn)同的治療方法是早期恢復(fù)血流的溶栓治療，但是即使在美國(guó)也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治療。對(duì)于失去溶栓治療機(jī)會(huì)的患者，神經(jīng)保護(hù)治療顯得更為重要。神經(jīng)保護(hù)劑是治療早期急性腦梗死（ACI）的有效手段之一，它可延長(zhǎng)缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存能力，為綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間，對(duì)它的研究已取得較大進(jìn)展。丁苯肽是人工合成的消旋體，屬我國(guó)自己研制生產(chǎn)的化學(xué)合成一類新藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，dl-3-正丁基苯肽可以增快微循環(huán)血流速度，擴(kuò)張微血管口徑，改善腦微循環(huán)；保護(hù)線粒體功能，改善線粒體能量泵，增強(qiáng)抗氧化作用，改善全腦缺血后腦的能量代謝；保護(hù)缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷；縮小局灶性腦缺血后的腦梗死面積。目前，丁苯肽有軟膠囊和注射液兩種劑型，現(xiàn)有較多丁苯肽治療缺血性卒中的臨床試驗(yàn)發(fā)表，提示其安全、有效；通過(guò)臨床觀察，我科于2012-2013應(yīng)用丁苯肽治療急性腦梗死30例療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

住院治療的急性腦梗死患者60例，男40例，女20例，年齡45-75歲，平均66歲，發(fā)病5天之內(nèi)。入院后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。急性腦梗死的診斷符合第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，全部經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死并除外腦出血及混合性卒中。2組患者的年齡、性別及神經(jīng)功能缺損程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：血塞通注射液400mg靜點(diǎn) 1次/日、奧扎格雷鈉100ml靜點(diǎn) 2次/日、阿司匹林100mg口服 1次/日；療程2周。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯肽注射液100ml1次/日，靜點(diǎn)10天，之后丁苯肽軟膠囊0.2g/次，3次/d，療程2周?；A(chǔ)用藥（合理控制血壓、降糖、降脂）2組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

于療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1995年全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分[2]：⑴痊愈：功能缺損評(píng)分減少90%～100%；⑵顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～89%；⑶進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，生活不能自理；⑷無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少或增加17%以內(nèi)；⑸惡化：功能缺損評(píng)分增加18%以上?；救惋@著進(jìn)步2項(xiàng)相加為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

試驗(yàn)數(shù)據(jù)以 表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組療效、顯效率、總有效率比較見(jiàn)表1.由表1可見(jiàn)，2組的痊愈率、顯著進(jìn)步率及總有效率經(jīng)x2檢驗(yàn)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療前（21.62±5.38）分，治療后（9.06±5.90）分；對(duì)照組治療前（21.58±5.40）分，治療后（11.34±7.62）分。2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療后較治療前均有所減少，經(jīng)t檢驗(yàn)， t=2.281，p=0.026，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 不良反應(yīng)

治療組30例只有1例患者出現(xiàn)頭痛，療程結(jié)束停藥后自行緩解。不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%。

3 討論

急性腦梗死基本上包括2個(gè)病理生理過(guò)程：⑴ 繼發(fā)于血管閉塞的氧和葡萄糖供應(yīng)缺乏；⑵ 作為產(chǎn)能過(guò)程崩潰的結(jié)果，細(xì)胞內(nèi)代謝發(fā)生一系列變化，伴有細(xì)胞膜的分解和其他生化改變，包括自由基的產(chǎn)生。急性腦梗死所造成的病理?yè)p害均能對(duì)缺血半暗帶（即是大腦缺血核心部位周?chē)嬖诒３植糠帜芰看x的低血流灌注區(qū)域）的神經(jīng)元造成不可逆性損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，急性腦梗死藥物治療的關(guān)鍵是抓住再灌注時(shí)間窗和搶救腦組織-缺血半暗帶（功能已受損但尚存活），盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，恢復(fù)腦細(xì)胞的正常代謝，減輕再灌注損傷，改善缺血腦組織的功能。

丁苯肽為多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，動(dòng)物急性缺血性卒中具有多種機(jī)制的治療作用，可改善缺血區(qū)腦灌注，增加缺血區(qū)開(kāi)放毛細(xì)血管的數(shù)量，增加缺血區(qū)腦血流量，改善腦缺血后腦能量代謝，縮小梗死面積，減輕神經(jīng)功能損傷程度，抑制谷氨酸釋放，選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多項(xiàng)病理生理過(guò)程，從而解除微血管痙攣，抑制血小板聚集。丁苯肽可以改善線粒體膜流動(dòng)性，從而改善線粒體功能，控制繼發(fā)性損害的發(fā)生，抑制缺血后炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡，延緩梗死灶的形成，縮小梗死面積，達(dá)到挽救“缺血半暗帶”的目的，是全球唯一具有線粒體保護(hù)作用的腦循環(huán)重構(gòu)劑。

本研究顯示丁苯肽組治療后NIHSS評(píng)分較對(duì)照組有所好轉(zhuǎn)，本文旨在進(jìn)一步研究其對(duì)急性缺血性腦血管?。↖CVD）的療效和安全性。2組腦梗死患者治療前后NIHSS評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見(jiàn)丁苯肽對(duì)急性缺血性腦血管病有一定療效。它通過(guò)多靶點(diǎn)起作用，重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)線粒體功能，增加缺血區(qū)的腦灌注，減小缺血半影區(qū)的梗死面積，減輕神經(jīng)功能損傷。丁苯肽的不良反應(yīng)少，本組1例出現(xiàn)頭痛，停藥后均恢復(fù)消失。因此，丁苯肽是治療急性腦梗死安全而有效的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì). 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志。1996.29（6）：379.

[2]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J]. 中華神經(jīng)科雜志。1996. 29（6）：381-383.