兩種不同化療方案治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者療效及對(duì)肝功能的影響

呂玉鳳

·病毒性肝炎·

兩種不同化療方案治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者療效及對(duì)肝功能的影響

呂玉鳳

目的探討兩種不同化療方案治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對(duì)肝功能的影響。方法選取本院2010年10月～2012年12月診治的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者116例，隨機(jī)法分為對(duì)照組58例，采用2HRZE/4HR及半年化療療程，觀(guān)察組58例患者采用3HESG/9HEG及一年化療療程，比較兩組患者的治療效果、肝功能指標(biāo)改變情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀(guān)察組患者總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率、空洞縮小率、空洞閉合率分別為98.3%、87.9%、94.8%、93.1%和79.3%，均顯著高于對(duì)照組患者（87.9%、65.5%、75.9%、72.4%和54.3%）；觀(guān)察組患者AST、ALT、TBIL、ALB、INR、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間分別為（51.7±6.8）U/L、（52.3±7.2）U/L、（26.4±5.7）μmol/L、（37.8±7.6）g/L、（1.1±0.4）、（16.7±5.8）d，均顯著低于對(duì)照組患者[（69.3±12.1）U/L、（70.5±11.3）U/L、（36.5±4.3）μmol/L、（48.5±9.2）g/L、（1.5±0.6）和（28.9±10.3）d]；觀(guān)察組患者肝功能異常發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.3%和3.4%，顯著低于對(duì)照組患者（62.1%和15.5%）；觀(guān)察組患者肝功能異常出現(xiàn)時(shí)間為（35.7±9.6）d，顯著晚于對(duì)照組[（17.4±8.2）d，P＜0.05]。結(jié)論3HESG/9HEG及一年化療療程治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的效果顯著，肝損害發(fā)生率低、發(fā)生時(shí)間晚且損傷輕，值得進(jìn)一步驗(yàn)證。

肺結(jié)核；慢性乙型肝炎；化療；療效；藥物性肝損傷

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)的一種肺部疾病，是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病，具有高度的傳染性[1～3]，對(duì)家庭及社會(huì)造成潛在的危險(xiǎn)。長(zhǎng)期使用抗結(jié)核藥物治療，會(huì)對(duì)肝臟造成明顯的損害[4～6]，在合并慢性乙型肝炎患者狀況會(huì)更差，增加治療的難度。為了探討兩種不同化療方案治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對(duì)肝功能的影響，本研究在116例患者采用數(shù)字隨機(jī)法將其分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用2HRZE/4HR×6 m化療治療，觀(guān)察組應(yīng)用3HESG/9HEG×12 m化療治療，觀(guān)察比較兩組患者的治療效果、肝功能指標(biāo)改變情況、肺結(jié)核病癥的改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源本院2010年10月～2012年12月診治的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者116例，男性69例，女性47例；年齡為21～78歲，平均年齡為（48.2±11.7）歲。肝炎診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標(biāo)準(zhǔn)[7]，肺結(jié)核診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)[8]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、X線(xiàn)檢查診斷，患者均存在不同程度的空洞，痰菌檢查結(jié)果為陽(yáng)性。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、腫瘤和感染性疾病患者。

1.2 治療方法采用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，58例對(duì)照組患者采用2HRZE/4HR×6 m化療，另58例觀(guān)察組患者采用3HESG/9HEG×12 m化療。兩組患者間性別、年齡差異均不顯著（P＞0.05），具有可比性。此次研究均取得患者知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)備案。對(duì)照組前2月口服異煙肼（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350）300 mg、利福平（哈藥集團(tuán)制藥總廠(chǎng)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021092）450 mg、吡嗪酰胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354）1500 mg、乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349）750 mg，1次/d，后4月口服異煙肼300 mg、利福平450 mg，1次/d。同時(shí)口服硫普羅寧片（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020799）100 mg，3次/d，療程6個(gè)月。觀(guān)察組患者前3月口服異煙肼300 mg、乙胺丁醇750 mg、加替沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041602）400 mg，肌肉注射鏈霉素（吉林濟(jì)邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053988）800 mg，1次/d，后9月口服異煙肼300mg、乙胺丁醇750mg、加替沙星400 mg，1次/d。同時(shí)口服硫普羅寧片100mg，3次/d，療程1年。在治療過(guò)程中，當(dāng)患者出現(xiàn)肝功能異常時(shí)，給予保肝、降酶、抗病毒治療，指導(dǎo)患者注意休息，低脂飲食，避免勞累，不要熬夜，忌煙酒。

1.3 檢測(cè)采用ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物（試劑購(gòu)自上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行）。

1.4 不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：患者表現(xiàn)為局部血管擴(kuò)張;胃腸道反應(yīng)：患者表現(xiàn)為腸道菌群紊亂，出現(xiàn)腹瀉，腹痛等癥狀；周?chē)窠?jīng)毒性：患者表現(xiàn)為手套襪套樣感覺(jué)減退，深淺感覺(jué)均受累，出現(xiàn)肌無(wú)力、肌張力低下和腱反射減退。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者觀(guān)察治療效果（治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、總有效率）、肝功能指標(biāo)改變情況（天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）；肺結(jié)核病灶的改善情況（痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收好轉(zhuǎn)、空洞縮小、空洞閉合）。

1.6 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核患者治療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]，（1）治愈：患者肺結(jié)核病癥消失，肺部病灶鈣化吸收，痰菌檢查結(jié)果為陰性；（2）好轉(zhuǎn)：患者肺結(jié)核癥狀改善，肺部病灶鈣化、部分吸收；（3）無(wú)效：患者肺結(jié)核癥狀未改善，病灶也無(wú)明顯變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺結(jié)核的治療效果比較觀(guān)察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者肺結(jié)核的治療效果（%）比較

2.2兩組患者肺結(jié)核的改善情況比較觀(guān)察組患者療效顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者肺結(jié)核的改善情況比較（%）

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)改變情況比較在治療后，觀(guān)察組患者肝功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)（±s）改變情況比較

②P＜0.05

時(shí)間例數(shù)AST（U/L）ALT（U/L）TSB（μmol/L）ALB（g/L）INR對(duì)照組治療前5837.9±6.438.4±7.057.5±2.673.5±12.12.7±1.0治療后5869.3±12.170.5±11.336.5±4.3①48.5±9.21.5±0.6觀(guān)察組治療前5838.1±5.938.5±6.457.4±3.072.9±10.82.7±1.1治療后5851.7±6.8①52.3±7.2①26.4±5.7①37.8±7.6①1.1±0.4①

2.4 兩組患者肝功能異常及恢復(fù)情況比較觀(guān)察組患者肝功能異常發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；觀(guān)察組患者肝功能異常出現(xiàn)時(shí)間顯著晚于對(duì)照組；觀(guān)察組患者肝功能恢復(fù)正常時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05，表4）。

表4 兩組患者肝功能異常及恢復(fù)情況比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀(guān)察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表5）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（%）比較

3 討論

肺結(jié)核是臨床較為常見(jiàn)的一種傳染性疾病，其致病菌為結(jié)核分枝桿菌，可通過(guò)呼吸道傳播，但健康人感染結(jié)核菌并不一定發(fā)病，只有在機(jī)體免疫力下降時(shí)才發(fā)病。近年來(lái)，肺結(jié)核的發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重威脅著公眾的身體健康[10～12]。藥物治療為肺結(jié)核的首選治療方案[13～15]，常規(guī)抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、加替沙星、鏈霉素等，但長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)對(duì)機(jī)體的肝臟造成明顯的不利影響，有時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重的肝損害，嚴(yán)重影響到患者的恢復(fù)狀況，還會(huì)增加治療的難度。

我國(guó)是一個(gè)慢性乙型肝炎的高發(fā)國(guó)家，患病人群非常大。如果同時(shí)患有肺結(jié)核，會(huì)明顯增加患者的臨床治療難度。肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎已成為臨床常見(jiàn)的病癥之一。根據(jù)患者的具體情況，實(shí)施有針對(duì)性的治療方案，才能取得較好的治療效果。很多研究表明，有效的治療可明顯改善肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能狀況和肺結(jié)核病情[16～18]。

聯(lián)合化療是治療肺結(jié)核的最佳方案，有效的化療方案可在一定程度上提高慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的臨床治療效果，明顯改善患者的臨床病癥，提高治愈率，縮短患者的治療時(shí)間，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，臨床意義重大[19，20]，但化療后容易造成明顯的藥物性肝損害。本研究的結(jié)果表明，觀(guān)察組患者總有效率（98.3%）明顯高于對(duì)照組（87.9%），說(shuō)明3HESG/9HEG及療程一年化療是治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的有效方法，可明顯提高患者疾病的治療效果。

在治療后，觀(guān)察組患者AST、ALT、TSB、ALB、INR均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明3HESG/9HEG及療程一年化療可明顯改善肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的肝功能狀況，顯著改善多項(xiàng)肝功能指標(biāo)。觀(guān)察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率、空洞縮小率、空洞閉合率均明顯高于對(duì)照組，療效較好。

觀(guān)察組患者肝功能異常發(fā)生率（29.3%）明顯低于對(duì)照組（62.1%），說(shuō)明3HESG/9HEG及療程一年化療用于治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者是安全有效的。觀(guān)察組患者肝功能異常出現(xiàn)時(shí)間明顯晚于對(duì)照組，觀(guān)察組患者肝功能恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組，患者肝損害的發(fā)生時(shí)間晚且肝損害的程度較輕，有助于縮短患者的恢復(fù)時(shí)間。觀(guān)察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（3.4%）明顯低于對(duì)照組（15.5%），說(shuō)明3HESG/9HEG及療程一年化療治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)毒性、骨髓抑制等不良事件較少。

綜上所述，3HESG/9HEG及療程一年化療治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者效果顯著，肝損害發(fā)生率低，發(fā)生時(shí)間晚且損傷輕，可顯著縮短恢復(fù)時(shí)間，病灶改善顯著，不良反應(yīng)少且安全性高。

[1]Abdelreheem IY，Mohamad FI，Ashraf EE，et al.Pulmonary tuberculosis inpatients withchronic renal failure atZagazig university hospitals.Egypt J Chest Dis Tubercul，2014，63(1): 187-192.

[2]Shweta A，Surabhi B，Ashok KG，et al.Co–infection of visceral leishmaniasis and pulmonary tuberculosis:a case study.Asian Pacif J Trop Dis，2014，4(1):57-60.

[3]Azza FS，Bahaa IM，Esmat ES，et al.Role of cancer antigen 125inactivepulmonarytuberculosis.EgyptJChestDis Tubercul，2013，62（3）:419-424.

[4]羅俊.抗結(jié)核藥物對(duì)HBsAg陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝損害的綜合干預(yù)分析.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2011，13（35）:100.

[5]宋秀麗，劉川鄂，李小丹.不同抗結(jié)核方案對(duì)老年肺結(jié)核肝損害的影響.臨床肺科雜志，2012，17（10）:1907-1908.

[6]李靜，杜斐斐，徐麟.左氧氟沙星治療老年肺結(jié)核患者致肝損害的觀(guān)察.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33（12）:1219-1220.

[7]彭東東，王冬敏，李鴻檳，等.對(duì)氨基水楊酸異煙肼+左氧氟沙星+乙胺丁醇+鏈霉素方案治療初治肺結(jié)核并存慢性乙型肝炎臨床觀(guān)察.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010，4（7）:920-923.

[8]付萬(wàn)智，楊麗，曾韜，等.硫普羅寧對(duì)乙肝病毒標(biāo)志物（HBsAg）陽(yáng)性的肺結(jié)核患者化療所致肝損害的防治作用觀(guān)察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（20）:84-85.

[9]黃冬生，何剛，潘靜潔，等.天灸療法聯(lián)合化療治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床療效觀(guān)察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（1）:133-134.

[10]Nehad MO，Ashraf AG，Nehad MS，et al.Microarray detection of fungal infection in pulmonary tuberculosis.Egypt J Chest Dis Tubercul，2013，62（1）:151-157.

[11]Aurélie S，Paolo B，Maria LM，et al.Capreomycin supergenerics for pulmonary tuberculosis treatment:Preparation，in vitro，and invivocharacterization.EurJPharmaceutBiopharmaceut，2013，83（4）:388-395.

[12]余平科.慢性肝病肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥對(duì)肝功能的影響.臨床醫(yī)學(xué)，2010，23（4）:79-80.

[13]王璐，王曉，彭江麗.阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星及基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效.藥學(xué)服務(wù)與研究，2011，11（2）:156-158.

[14]易維，胡斌.肺結(jié)核的藥物治療現(xiàn)狀與抗結(jié)核藥的合理應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（22）:391-393.

[15]劉金玲，姜麗萍，李偉，等.53例耐多藥肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及處理.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（2）:75-76.

[16]張錫林，黃丹，吳燕廷，等.不同方案治療合并慢性乙型肝炎肺結(jié)核患者的臨床研究.中國(guó)防癆雜志，2011，33（9）:578-581.

[17]倪堅(jiān)軍，徐穎穎，馮珺，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療合并肺結(jié)核的慢性乙型肝炎的療效與安全的回顧性分析.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，30（6）:685-687.

[18]楊朝暉，范旭，沈楊，等.肺結(jié)核伴慢性肝病患者兩種化療方案比較分析.海峽藥學(xué)，2012，24（4）:193-194.

[19]吳文鋒.2HRZE/4HR方案對(duì)慢性肝病肺結(jié)核患者肝功能的影響分析.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（21）:498-499.

[20]楊君秀.兩種化療方案對(duì)肺結(jié)核合并慢性肝病患者肝功能的影響.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（22）:8-9.

（收稿：2014-03-10）

（校對(duì)：陳從新）

Effectiveness and impact on liver functions of two different chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B

Lyu Yufeng.Department of Communicable Disease，Chuzhou Hospital，Huaian 223200，Jiangsu Province，China

ObjectiveTo investigate the effectiveness and impact on liver function of twodifferent chemotherapy regimens in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicatedby chronic hepatitis B. MethodsOne hundred and sixteen patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B were recruited in our hospital from October 2010 to December 2012.The patients were then randomly divided into two groups. Patients in control group（n=58）were treated with 2HRZE/4HR for half a year，and patients in observation group（n=58）were treated with 3HESG/9HEG for one year.The effectiveness，impact on liver function and adverse reactions were recorded and compared between the two groups.ResultsTotal efficiency，rate of bacteriologic conversion of sputum，rate of focus absorption，rate of cavity shrinking and rate of cavity closure in patients in observation group were 98.3%，87.9%，94.8%，93.1%and 79.3%，respectively，significantly higher than in the controls（87.9%，65.5%，75.9%，72.4%and 54.3%，respectively）；AST，ALT，TBIL，ALB and INR and restoration time of abnormal liver function in observation group were（51.7±6.8）U/L，（52.3±7.2）U/L，（26.4±5.7）μ mol/L，（37.8± 7.6）g/L，（1.1±0.4）and（16.7±5.8）d，significantly lower or less than in the controls[（69.3±12.1）U/L，（70.5±11.3）U/L，（36.5±4.3）μmol/L，（48.5±9.2）g/L，（1.5±0.6）and（28.9±10.3）d，respectively]；incidence of abnormal liver function and adverse reaction rates in patients in observation group were 29.3%and 3.4%，significantly lower than in the controls（62.1%and 15.5%，respectively）；time for appearance of abnormal liver function in observation group was（35.7±9.6）d，significantly longer than in the controls[（17.4±8.2）d，P＜0.05].ConclusionsChemotherapy with 3HESG/9HEG for one year is safe and effective in treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated by chronic hepatitis B，with low incidence and later occurrence of liver injury.

Pulmonary tuberculosis；Chronic hepatitis B；Chemotherapy；Effectiveness；Drug induced liver injury

223200江蘇省淮安市楚州醫(yī)院感染病科

呂玉鳳，女，43歲，副主任醫(yī)師

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.012