慢性萎縮性胃炎胃絡(luò)瘀阻證與血清環(huán)氧化酶-2及胃黏膜病變程度的相關(guān)性

杭海燕劉福生李培彩張 寅陳 亮劉 婷蘇澤琦朱辰辰王曉迪王龍華丁 霞*

（1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700；2 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029）

慢性萎縮性胃炎胃絡(luò)瘀阻證與血清環(huán)氧化酶-2及胃黏膜病變程度的相關(guān)性

杭海燕1劉福生1李培彩1張 寅1陳 亮1劉 婷1蘇澤琦1朱辰辰1王曉迪1王龍華1丁 霞2*

（1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700；2 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029）

目的探討慢性萎縮性胃炎（CAG）胃絡(luò)瘀阻證與血清環(huán)氧化酶-2（Cox-2）及胃黏膜病變程度的相關(guān)性。方法選擇經(jīng)電子胃鏡、病理檢查確診為CAG患者，根據(jù)中醫(yī)證型分為胃絡(luò)瘀阻證和脾胃虛寒證的患者各30例，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）的方法檢測患者血清Cox-2的表達(dá)水平，分析CAG患者胃絡(luò)瘀阻證與Cox-2及胃黏膜病變程度的相關(guān)性。結(jié)果CAG胃絡(luò)瘀阻證患者血清Cox-2表達(dá)水平高于脾胃虛寒證患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CAG胃絡(luò)瘀阻證患者的胃黏膜病變程度比脾胃虛寒證患者的病變程度較重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論CAG患者胃絡(luò)瘀阻證與Cox-2表達(dá)水平及胃黏膜病變程度之間具有一定的相關(guān)性，為中醫(yī)藥活血化瘀治療CAG提供了依據(jù)。

慢性萎縮性胃炎；胃絡(luò)瘀阻證；環(huán)氧化酶-2；胃黏膜病理

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,常合并腸上皮化生或異型增生被定義為胃癌前病變,在我國其病理檢測發(fā)病率約為23.2%,伴腸上皮化生者達(dá)32%,伴不典型增生者達(dá)10.6%,是胃炎向胃癌轉(zhuǎn)變的重要階段,與胃癌發(fā)生關(guān)系密切,且CAG不同病理階段的癌變風(fēng)險(xiǎn)不同[1,2]。因此對(duì)胃癌前病變的研究就成了胃癌二級(jí)預(yù)防的重要內(nèi)容之一。環(huán)氧化酶-2（Cox-2）是前列腺素合成的限速酶,越來越多的研究表明Cox-2與胃癌的發(fā)生具有密切關(guān)系[3]。在胃炎向胃癌轉(zhuǎn)變過程不同病理階段表達(dá)水平逐漸增高,在胃癌患者的胃黏膜組織及血清中都明顯升高[4,5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAG的病變進(jìn)程與久病入絡(luò)、瘀血內(nèi)阻密切相關(guān),使用活血化瘀治療CAG可以顯著提高臨床療效[6]。本文針對(duì)CAG患者胃絡(luò)瘀阻證與血清Cox-2及胃黏膜病變程度的相關(guān)性進(jìn)行探討,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

經(jīng)電子胃鏡及病理確診為CAG的60例患者來自2013年6月至2014年1月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院消化科門診。胃絡(luò)瘀阻證30例,男11例,女19例,平均年齡為（54.9±8.3）歲；脾胃虛寒證30例,男12例,女18例,平均年齡為（50.6±12.4）歲,兩組間性別及年齡對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國慢性胃炎共識(shí)意見[1]中關(guān)于慢性萎縮性胃炎診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷參考慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見[7]中關(guān)于中醫(yī)證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)胃鏡及病理確診的慢性胃炎患者；②年齡在18～75歲；③簽署知情同意,病情相對(duì)穩(wěn)定；④中醫(yī)辨證為胃絡(luò)瘀阻證或脾胃虛寒證；⑤近1個(gè)月內(nèi)無服用阿司匹林腸溶片等非甾體抗炎藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)辨證證型復(fù)雜,無主次之分者；②合并發(fā)熱、肝炎、腎功能不全、糖尿病及轉(zhuǎn)氨酶升高、免疫性疾病等患者。

1.5 研究方法

1.5.1 中醫(yī)四診信息收集及證型診斷:基于前瞻性調(diào)查性研究設(shè)計(jì)方法,制定CRF調(diào)查表并進(jìn)行SOP培訓(xùn),收集基本信息、中醫(yī)四診信息；中醫(yī)證型胃絡(luò)瘀阻證及脾胃虛寒證診斷由兩名副主任以上中醫(yī)師根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)共同判定。

1.5.2 血清標(biāo)本收集方法及Cox-2的檢測方法:血清標(biāo)本均于胃鏡檢查前清晨抽取空腹血3 mL,4 ℃ 3000 r/min離心10 min,吸取上層血清至Eppendof管中,做好標(biāo)記于-80 ℃冷凍保存?zhèn)溆谩Ｑ錍ox-2表達(dá)水平采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）,試劑盒購自北京拜耳迪生物技術(shù)有限公司（批號(hào):CSB-E10103h）,按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,以酶聯(lián)分析儀在450nm處測定光密度值共3次,然后取平均值,根據(jù)血清Cox-2濃度-光密度標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出標(biāo)本中的血清Cox-2濃度。

1.5.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件,不同中醫(yī)證型CAG患者組間性別及胃黏膜病變程度分級(jí)構(gòu)成比使用χ2檢驗(yàn),年齡及 Cox-2表達(dá)水平進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者血清Cox-2表達(dá)水平的對(duì)比見表1。

表1 血清Cox-2表達(dá)水平的比較

表1 血清Cox-2表達(dá)水平的比較

兩組患者血清中Cox-2表達(dá)水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,CAG胃絡(luò)瘀阻證血清中Cox-2表達(dá)水平高于脾胃虛寒證。

2.2 兩組患者間胃黏膜病理變化的比較

見表2。

表2 胃黏膜病變程度的對(duì)比

兩組患者胃黏膜病理改變程度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,CAG胃絡(luò)瘀阻證患者胃黏膜萎縮伴腸化和萎縮伴異型增生的比例高于脾胃虛寒證患者。

3 討 論

CAG以胃的固有腺體被腸化或假幽門化生腺體替代,引起固有腺體數(shù)量減少而致胃黏膜萎縮為病理改變特點(diǎn),常合并腸化和異型增生,被定義為胃癌前病變,其病因與發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明確。阻斷以萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、胃腺癌惡變過程,是預(yù)防胃癌發(fā)生的有效途徑[8]。環(huán)氧化酶（Cox）是花生四烯酸生物合成前列腺素（PGs）的限速酶,是非甾體類抗炎藥（NSAID）的作用靶點(diǎn),分為Cox-1 和Cox-2。正常狀態(tài)下Cox-2的活性很低,在多數(shù)組織中檢測不到,如果在生長因子、炎性因子、癌基因等刺激下,Cox-2表達(dá)會(huì)迅速上調(diào)Cox-2蛋白是前列腺素合成的限速酶,在各種刺激因素作用下激活表達(dá)的誘導(dǎo)酶,正常胃黏膜Cox-2蛋白無表達(dá)或較少表達(dá),在胃炎向胃癌轉(zhuǎn)變過程中逐漸增高,在胃癌患者的胃黏膜組織及血清中都明顯升高[4,5]。且特異性抑制Cox-2有助于CAG的胃黏膜病理逆轉(zhuǎn)[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAG多是慢性胃炎或其他慢性胃病發(fā)展而來,病程綿長,病情遷延反復(fù)難愈。葉天士認(rèn)為“病初氣結(jié)在經(jīng),久病則血傷入絡(luò)”。本病由素體的陰陽偏盛、稟賦不足、臟腑虧損或精神因素、勞欲過度、飲食不節(jié)等多種因素,導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào),脾胃虛弱,則氣血阻滯胃絡(luò),局部則表現(xiàn)為黏膜循環(huán)障礙、缺血、缺氧、胃黏膜屏障功能低下,致癌因素更易侵入,造成腺體萎縮、腸化、異型增生甚至癌變。我們早期的臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示CAG往往伴有胃脘不適反復(fù)發(fā)作、兼見舌質(zhì)淡紫或暗紫等血瘀表現(xiàn),與共識(shí)意見中胃絡(luò)瘀阻證常見萎縮癌前病變結(jié)論一致[7]。中醫(yī)藥益氣活血解毒法治療CAG、腸上皮化生和異型增生可疏通經(jīng)絡(luò)、破瘀散結(jié),恢復(fù)脾胃正常氣血運(yùn)行及生理功能；改善血液流變學(xué),調(diào)節(jié)免疫,保護(hù)胃黏膜屏障,調(diào)控基因,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡防止癌變[6]。有諸內(nèi)者行諸外,中醫(yī)證候是疾病發(fā)展過程中某一病理階段內(nèi)在本質(zhì)的外在表現(xiàn)。在證候的物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面,Cox-2在慢性非萎縮性胃炎患者脾胃濕熱證患者胃黏膜的表達(dá)水平比脾虛證患者高[10],亦有研究顯示CAG患者血瘀證評(píng)分與胃黏膜中Cox-2呈相關(guān)性[11],采用活血化瘀治療CAG瘀血內(nèi)阻證患者后Cox-2的表達(dá)水平降低[12]?？梢娢葛つox-2的表達(dá)水平在慢性胃炎不同階段不同證型之間存在差異,可能是形成慢性胃炎不同中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。本研究結(jié)果提示,與脾胃虛寒患者相比,CAG胃絡(luò)瘀阻證患者與血清Cox-2的表達(dá)水平具有一定的相關(guān)性,并且患者血清中Cox-2的表達(dá)水平可以反映機(jī)體的整體狀況且更易于檢測。此外本研究結(jié)果提示CAG胃絡(luò)瘀血證患者胃黏膜組織病變改變程度較重,說明胃絡(luò)瘀阻患者的病情較重,更需積極治療,以便阻斷以萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、胃腺癌惡變進(jìn)程。

綜述所述,CAG胃絡(luò)瘀血證患者與血清Cox-2的表達(dá)水平及胃黏膜的病理改變程度存在一定的相關(guān)性,有助于加深理解血瘀證在CAG進(jìn)展中的作用,同時(shí)為中醫(yī)藥活血化瘀治療CAG提供了一定的依據(jù)。

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The Relationship between Blood Stagnation in Gastric and Cox-2 as well as Pathology in Chronic Atrophic Gastritis

HANG Hai-yan1, LIU Fu-sheng1, LI Pei-cai1, ZHANG Yin1, CHEN Liang1, LIU Ting1, SU Ze-qi1, ZHU Chen-chen1, WANG Xiao-di1, WANG Longhua1, DING Xia2*
(1 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2 Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China )

ObjectiveTo discuss the relationship between Blood Stagnation in Gastric and cyclooxygenase-2(Cox-2) as well as pathology in chronic atrophic gastritis(CAG).Method60 CAG patients made definitely diagnosis by electronic gastroscopy and pathological examination were divided into two groups. One group is 30 patients of Blood Stagnation in Gastric, and the other group is 30 patients of deficiency in the spleen and stomach with cold manifestations. The serum Cox-2 of patients was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Then analysis the serum Cox-2 as well as pathology differences between the two groups.ResultsCompared with the spleen and stomach with cold manifestations group, the serum Cox-2 is higher and the gastric pathology grade is more serious in Blood Stagnation in Gastric group (P＜0.05).ConclusionThere are some relationships between Blood Stagnation in Gastric and Cox-2 as well as pathology in chronic atrophic gastritis,which may provide a certain basis for treatment of CAG by activating blood circulation.

Chronic atrophic gastritis; Blood Stagnation in Gastric; Cyclooxygenase-2; Gastric pathology

R573.3

B

1671-8194（2014）25-0004-02

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（91129714，81270466）；

北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題（2013-JYB22-XS-141，2014-JYBZZJS-038）

*通訊作者