吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌34例療效觀察

舒誠榮，曹愛玲

(咸寧市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 437100)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌34例療效觀察

舒誠榮，曹愛玲

(咸寧市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 437100)

目的探討吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑在晚期肺鱗癌中的臨床應(yīng)用效果。方法選取2011年8月至2012年11月我院收治的68例晚期肺鱗癌患者，隨機(jī)分為吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑組(觀察組)和吉西他濱聯(lián)合順鉑組(對(duì)照組)，每組各34例，比較兩組患者治療療效、毒副反應(yīng)、生存率和中位生存期。結(jié)果兩組患者均順利完成治療，觀察組有效率(44.1%)雖然高于對(duì)照組(35.2%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，其次是胃腸道反應(yīng)，且觀察組Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)也低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組均未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重肝功能損害和周圍神經(jīng)的毒性損害。結(jié)論西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌療效肯定，且毒副反應(yīng)輕，耐受性好，值得臨床推廣。

吉西他濱；奈達(dá)鉑；晚期肺鱗癌

肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～80%[1]，鱗癌占30%。確診時(shí)約75%的患者已是晚期，喪失了根治的機(jī)會(huì)，因此以化療為主的綜合治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中占有重要地位，因此探索有效的聯(lián)合化療方案是腫瘤內(nèi)科界關(guān)注的問題。本文旨在探討吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑在晚期肺鱗癌治療中的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年8月至2012年11月收治的68例晚期肺鱗癌患者，肺癌的診斷參照實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)病理證實(shí)，卡氏(Karnofsky)評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。將其隨機(jī)分為吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑組(觀察組)和吉西他濱聯(lián)合順鉑組(對(duì)照組)各34例，觀察組中男性19例，女性15例；年齡45～75歲，平均(42.4±6.78)歲；Ⅳ期34例。對(duì)照組中男性22例，女性12例；年齡46～77歲，平均(46.8±7.46)歲；Ⅳ期34例。兩組患者入院時(shí)一般情況(性別、年齡、臨床分期)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法(1)觀察組的化療方案：第1日和第8日靜脈滴注吉西他濱(哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040958)1 000 mg/m2，30 min內(nèi)靜脈滴注完，化學(xué)治療第1日靜脈滴注奈達(dá)鉑(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050563)80 mg/m2。(2)對(duì)照組的化療方案：第1日和第8日靜脈滴注吉西他濱(哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040958)1 000 mg/m2，30 min內(nèi)靜脈滴注完，第2～4天聯(lián)合靜脈滴注順鉑(南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030675)30 mg/m2。兩組均21 d為一個(gè)周期，每例患者均完成4個(gè)周期化療?；熐俺Ｒ?guī)止吐、同時(shí)給予對(duì)癥、支持等處理。治療期間詳細(xì)記錄各種不良反應(yīng)，每周期前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、胸片、B超，每?jī)芍芷趶?fù)查胸部CT。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3]觀察比較兩組患者治療前后療效、毒副反應(yīng)、生存率和中位生存期。①完全緩解(CR)：可見的病變完全消失，超過一個(gè)月；②部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周；③穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小不足50%，或增大未超過25%；④進(jìn)展(PD)：一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上，或出現(xiàn)新病變。有效率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)采用世界衛(wèi)生組織(WHO)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期臨床療效比較兩組患者均順利完成治療，觀察組有效率為44.1%，高于對(duì)照組的35.2%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期臨床療效比較(例)

2.2 兩組毒副作用反應(yīng)比較兩組患者的毒副作用主要為骨髓抑制，其次是胃腸道反應(yīng)，且觀察組Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)；Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)也低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害和周圍神經(jīng)的毒性損害。

表2 兩組毒副作用反應(yīng)比較（例）

2.3 兩組患者生存率和生存期的比較觀察組的1年和2年生存率均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。中位生存期觀察組為13 (6.38～16.62)個(gè)月，對(duì)照組為(7.12～10.76)個(gè)月，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.85，P＞0.05)

表3 兩組患者生存率和生存期的比較[例(%)]

3 討論

肺癌是威脅人類生命健康的重大疾病，肺鱗癌是原發(fā)性支氣管肺癌中最常見的類型。由于早期無明顯特異癥狀，且缺乏有效的早期診斷手段，絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。因此，如何應(yīng)用現(xiàn)有的手段來延長患者的生存期、提高患者生活質(zhì)量，已成為臨床工作中亟待解決的問題。以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案能有效提高NSCLC患者的生存率，延長患者生存期，在臨床治療中占有主導(dǎo)地位。目前，紫杉醇、吉西他濱等聯(lián)合鉑類是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案[5-6]。

本文結(jié)果顯示，兩組患者均順利完成治療，觀察組的完全緩解0例，部分緩解15例，穩(wěn)定12例，進(jìn)展7例，有效率為44.1%；對(duì)照組的完全緩解0例，部分緩解12例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展13例，有效率為35.2%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與相關(guān)報(bào)道一致[7]。蔡君等[8]研究結(jié)果顯示奈達(dá)鉑聯(lián)合吉他西濱治療肺鱗癌的有效率為51.9%，肺腺癌有效率為21.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

奈達(dá)鉑是新型第二代有機(jī)鉑類抗癌藥物，其水溶性約是順鉑的10倍，而腎毒性較順鉑減輕，且對(duì)順鉑和卡鉑耐藥的患者仍有一定療效[9]。奈達(dá)鉑對(duì)小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌均有療效，總有效率可達(dá)40%左右，多數(shù)毒副作用是可逆的，聯(lián)合化療可以起到協(xié)同作用，并且可以進(jìn)一步提高對(duì)化療的耐受性。綜合有效性、安全性和使用上的便利性來考慮，奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌優(yōu)于順鉑[10]。本文結(jié)果顯示，兩組的毒副作用的發(fā)生主要為骨髓抑制，其次是胃腸道反應(yīng)，且觀察組在惡心、嘔吐、腹瀉、血小板降低、疲勞、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的肝功能損害和周圍神經(jīng)的毒性損害。兩組出現(xiàn)惡心嘔吐的患者給予止吐藥物對(duì)癥治療后，癥狀緩解，不延誤繼續(xù)治療。對(duì)白細(xì)胞，血小板降低患者給予白細(xì)胞介素-11和粒細(xì)胞集落刺激因子提高患者的耐藥性，治療后均好轉(zhuǎn)。吉他西濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，相關(guān)報(bào)道指出，吉他西濱治療晚期NSCLC的有效率達(dá)18%～28%[11]，且比紫杉醇等聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的生存時(shí)間明顯延長。本文結(jié)果顯示，觀察組的生存率和生存期均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌療效肯定，且毒副反應(yīng)輕，耐受性好，是晚期肺鱗癌患者可以選擇的有效治療方案，值得臨床推廣。

[1]李秀霞,張華,李志祥.p14ARFmRNA及其蛋白在肺鱗癌組織中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用腫瘤雜志,2008,23(2):158-161.

[2]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010: 537-538.

[3]孫燕,石遠(yuǎn)凱.實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn).臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007,150-153.

[4]Parsons CG,Danysz W,Quack G.Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate(NMDA)receptor antagonist—a review of preclinical data[J].Neuropharmacology,1999,38(18): 735-767.

[5]李淼,晉郭全.吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)晚期肺鱗癌及肺腺癌治療的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2013,18(2):211-212.

[6]郝杰,李雪蓮,李良群,等.MINE與ICE方案治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的療效比較[J].實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1):61.

[7]雷琳,黃亞平,張凌云.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28(2):166-167.

[8]蔡君,胡艷,李晶晶,等.奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(20):1632-1634.

[9]劉先軍,彭吉霞,涂明利.支氣管動(dòng)脈灌注奈達(dá)鉑治療局部晚期肺鱗癌[J].臨床內(nèi)科雜志,2010,27(1):66-67.

[10]張長弓,李高峰,段林燦.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2011,13(6):17-18.

[11]Massuti B,Morán T,Porta R,et al.Multicenter prospective trial of customized Erlotinib for advanced non-small cell lung cance(rNSCLC)patients(p)with epidermal growth factor receptor(EGFR) mutations:Final Results of the Spanish Lung Cancer Group(SLCG) trial[J].J Clin Oncol(MeetingAbstracts),2009,27(15s):8023.

Clinical observation on the effect of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of 34 patients with advanced squamous cell lung cancer.

SHU Cheng-rong,CAO Ai-ling.Department of Oncology,Xianning Cental Hospital,Xianning 437100,Hubei,CHINA

ObjectiveTo explore the clinic application effect of gemcitabine combined with nedaplatin in advanced squamous cell lung cancer.MethodsFrom August 2011 to November 2012,68 patients with advanced squamous cell lung cancer from our hospital were enrolled in this study,which were randomly divided into gemcitabine combined with nedaplatin group(observation goup)and gemcitabine plus cisplatin group(control group).There were 34 cases in each group.Treatment efficacy,side-effect,survival rate and the median survival period were compared between the two groups.ResultsPatients from the two groups all successfully completed treatment.The effective rate of observation group was higher than of control group(44.1%versus 35.2%),but the difference was not statistically significant(P＞0.05).The main toxicity of two groups was bone marrow suppression,followed by gastrointestinal reaction.In observation group,the incidence of grade I and gradeⅡadverse reaction was significantly lower than in control group(P＜0.05).The incidence of gradeⅢand gradeⅣadverse reaction in observation group was also below that in control group(P＜0.05).There was no severe injury in liver function and peripheral nerve toxic damage in two groups.ConclusionCurative effect of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of advanced lung carcinoma is positive with light toxicity reaction and good tolerability,so it is worthy of clinical promotion.

Gemcitabine;Nedaplatin;Advanced squamous cell lung carcinoma

R734.2

A

1003—6350（2014）13—1970—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.13.0763

2013-12-16)

舒誠榮。E-mail：sanren8@126.com