卡介菌多糖核酸局部注射治療口腔扁平苔蘚的療效評價

蔡淦英，左雯鑫，李曉宇，陳艷卿

(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心，廣東 深圳 518020)

卡介菌多糖核酸局部注射治療口腔扁平苔蘚的療效評價

蔡淦英，左雯鑫，李曉宇，陳艷卿

(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心，廣東 深圳 518020)

目的評價局部注射卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚的短期療效。方法將60例口腔黏膜扁平苔蘚患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組局部注射卡介菌多糖核酸治療，對照組則采用曲安奈德局部注射治療，同時記錄兩組患者的視覺類比量表(VAS)和REU scoring system(REU)分值，并在治療后2周和4周時對其有效率進行評定。結(jié)果治療組第2周、第4周的VAS、REU分值較對照組有明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組第2周、第4周治療的有效率與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論卡介菌多糖核酸局部注射治療口腔扁平苔蘚不失為一種安全有效的短效治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

卡介菌多糖核酸；局部治療；扁平苔蘚

口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus，OLP)是常見的一種口腔黏膜慢性炎癥性疾病，少數(shù)病例有惡變傾向，病程易遷延反復(fù)，目前尚無根治療法。OLP典型病理特征為病損上皮固有層內(nèi)大量淋巴細胞呈密集帶狀浸潤，臨床上使用糖皮質(zhì)激素及氯喹等免疫調(diào)節(jié)劑有效，證明本病與免疫因素相關(guān)[1]，但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療具有較大的副作用，反復(fù)在局部使用還可引起包括黏膜萎縮和毛細血管擴張等一系列并發(fā)癥?？ń榫嗵呛怂?BCG Polysaccharide and Nucleic Acid，BCG-PSN)是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可增強細胞免疫，平衡體液免疫，在臨床上已被用于治療多種皮膚疾病。筆者采用BCG-PSN行病損局部注射治療OLP，觀察其臨床療效，探尋更為安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2013年5月期間在我院口腔醫(yī)學(xué)中心口腔黏膜病門診就診的口腔扁平苔蘚患者共60例，包括男性25例，女性35例，年齡18～78歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為臨床診斷為充血糜爛型和潰瘍型OLP，病損區(qū)域位于雙頰、上下唇和舌黏膜者，排除合并單純網(wǎng)紋型患者、其他局部或全身系統(tǒng)系統(tǒng)疾病及不能按時復(fù)診的患者，3個月內(nèi)均未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物。將60例OLP患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。治療組男性13例，女性17例，對照組男性12例，女性18例，治療組平均年齡(47.60±13.96)歲，對照組為(50.13±13.27)歲，兩組病例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。向所有患者解釋本研究目的和藥物作用，患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法治療組于病損區(qū)域基底部注射卡介菌多糖核酸注射液(商品名：斯奇康，湖南斯奇生物制藥有限公司，1 ml/支，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30μg)，每周3次，6次為一個療程，治療2個療程；對照組于病損區(qū)域基底部注射醋酸曲安奈德注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司，1 ml：40 mg)，每周1次，2次為一個療程，連續(xù)用藥2個療程。治療期間兩組均予2%碳酸氫鈉溶液含漱和西吡氯銨含片含服，2次/d，連續(xù)使用4周。

1.3 觀察指標(biāo)分別在患者初診、第2周和第4周最后一次復(fù)診時由同一名檢查者觀察記錄患者口腔黏膜病損部位和面積，觀察有無不良反應(yīng)，采用視覺類比量表(Visual analogue scale，VAS)評定患者的疼痛程度并記錄癥狀記分(見表1)，同時使用REU量表(REU scoring system)[2]記錄患者的體征記分(見表2)。

表1 口腔扁平苔蘚患者VAS記分(分)

表2 口腔扁平苔蘚REU評分量表

1.4 療效評價根據(jù)《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]，及患者的癥狀和體征記分進行綜合療效評價：①顯效：指患者癥狀和體征記分為0分；②有效：指患者癥狀和體征記分較治療前相對下降；③無效：指患者癥狀和體征記分治療后相對不變甚至增加。有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后分值比較采用t檢驗，兩組療效比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS癥狀分值和REU體征分值比較治療組第2周、第4周的VAS、REU分值較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者VAS和REU分值比較(±s，分)

表3 兩組患者VAS和REU分值比較(±s，分)

注：治療組與對照組的基線比較，P>0.05；ac與對照組比較，t值分別為3.32、3.58，P值分別為0.019、0.013；bd與對照組比較，t值分別為2.76、2.13，P值分別為0.032、0.024。

組別對照組REU分值18.58±3.51 14.88.±3.96 8.60±2.99 18.15±4.48 11.34±2.76c6.14±2.87cd治療組測定點基線2周4周基線2周4周VAS分值6.40±1.33 4.23±0.94 2.59±0.87 6.37±1.29 3.01±0.58a2.21±0.65ab

2.2 兩組患者療效比較治療組第2周、第4周的有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組療效比較（例）

2.3 不良反應(yīng)治療組中1例患者在初次注射后出現(xiàn)注射區(qū)域局部腫脹，局部熱敷和服用抗生素后癥狀消失；對照組3例患者口腔黏膜出現(xiàn)少許色素沉著現(xiàn)象。

3 討論

口腔扁平苔蘚病因及發(fā)病機理尚未完全明確，多目前一般認為本病實質(zhì)上是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)的慢性免疫炎癥性疾病[4]。糖皮質(zhì)激素是治療OLP的一線用藥，具有強大的抗炎和免疫抑制的雙重作用[5]，具有見效快的優(yōu)點。但糖皮質(zhì)激素的長期全身應(yīng)用可引起代謝紊亂，局部反復(fù)應(yīng)用也可致黏膜萎縮或變硬、毛細血管擴張甚至真菌感染等一系列并發(fā)癥，針對長期使用糖皮質(zhì)激素易產(chǎn)生耐藥性和停藥后復(fù)發(fā)的特點，如何選擇其他高效且毒副作用小的免疫調(diào)節(jié)藥物成為亟待解決的問題。

卡介菌多糖核酸(BCG Polysaccharide and Nucleic Acid，BCG-PSN)是采用熱酚法去掉蛋白質(zhì)研制的新一代卡介菌提取物，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，在改善免疫功能、抗過敏、抗感染方面具有良好療效，臨床上已用于多種免疫失調(diào)諸如腫瘤、病毒感染性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療[6]。早前的預(yù)試驗研究也證實BCG-PSN局部注射治療OLP具有一定療效趨勢[7]，因此本研究采用隨機陽性平行對照開放性試驗，評價BCG-PSN的療效，為制定用藥方案提供參考。

BCG-PSN肌內(nèi)注射是其臨床應(yīng)用的常規(guī)給藥途徑，且需每周注射2～3次，3個月為一個療程，參考早前BCG-PSN的預(yù)試驗結(jié)果，本研究采用病損局部注射的給藥方式。曲安奈德是一種臨床常用的長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用較強且持久[8]，曲安奈德局封是公認治療潰瘍和糜爛型OLP療效顯著的方法[9]，本研究設(shè)立曲安奈德局封為陽性對照，可客觀評價BCG-PSN的臨床療效?，F(xiàn)階段研究表明，OLP病程中存在由T細淋巴胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，糖皮質(zhì)激素對細胞免疫功能具有明顯的抑制作用，對T、B淋巴細胞特別是T細胞的增殖和分化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄抑制多種細胞因子的合成和分泌，從而迅速減輕炎癥反應(yīng)，緩解OLP急性癥狀[10]；BCG-PNG則可直接調(diào)節(jié)CD4+T、CD4+CD8+T細胞的成熟和分化，維持CD4+和CD8+細胞亞群間的平衡，使低下的免疫功能得以恢復(fù)，還可通過調(diào)節(jié)多種細胞因子的分泌來調(diào)節(jié)機體的免疫水平[11]，以此改善OLP局部免疫紊亂狀況。我們的資料顯示，治療2周、4周后治療組和對照組的VAS分值和REU分值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，整體療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明BCG-PSN可取得比曲安奈德較好的臨床療效，該結(jié)果與兩種藥物其免疫調(diào)控機制不同有關(guān)，該方法不失為一種安全有效治療口腔扁平苔蘚的方法。

本研究僅對短期療效進行評價，雖然兩組療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，但其長期療效和停藥后復(fù)發(fā)情況仍有待觀察。針對采用BCG-PSN復(fù)診次數(shù)多和起效慢等問題，可考慮聯(lián)合用藥方案，臨床上對于激素抵抗性患者，BCG-PSN可以作為一種安全有效的替代選擇。

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Short-term efficacy evaluation of topical intralesional injection of BCG-PSN in the treatment of oral lichen

planus.

CAI Gan-ying,ZUO Wen-xin,LI Xiao-yu,CHEN Yan-qing.Department of Stomatology,the 2ndClinical

Medicine College,Jinan University Shenzhen People's Hospital,Shenzhen 518020,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topical intralesional injection of BCG-PSN in the treatment of oral lichen planus.Methods60 patients with clinically confirmed erosive and ulcerative OLP were randomly divided into two groups,treated with BCG-PSN and TA separately,meanwhile the VAS and REU scoring system was utilized to compare the signs and symptoms.ResultsThe VAS,REU scores decreased signifficantly,in the treatment group on the second and the fourth week compared with them in the control group(P＜0.05);the efficiency rate were significantly improved in the treatment group on the second and the fourth week compared with them in the control group(P＜0.05).ConclusionTopical intralesional injection of BCG-PSN was an effective and safe method in the treatment of OLP,which is worthy of clinical application.

BCG-PSN;Topical treatment;Lichen planus

R781.5

A

1003—6350（2014）08—1201—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0466

2013-09-11)

左雯鑫。E-mail：zuowenxinsz@163.com