S100B蛋白與帕金森病情分級的相關(guān)性研究

李雪蓮，朱飛奇，陳俊斌，陳鵬

（汕頭大學(xué)附屬粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026）

S100B蛋白與帕金森病情分級的相關(guān)性研究

李雪蓮，朱飛奇，陳俊斌，陳鵬

（汕頭大學(xué)附屬粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026）

目的探討S100B蛋白水平與帕金森病臨床分期的關(guān)系。方法對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的帕金森病患者作為帕金森病組(35例)，登記病史及進(jìn)行詳細(xì)查體，進(jìn)行Hoehn-Yahr分期，并用日常生活活動(dòng)能力量表(Activity of Daily life，ADL)評定PD患者日常生活能力；同時(shí)收集與帕金森病組年齡、性別、教育程度等相匹配的同期健康體檢者作為對照組(35名)。兩組均測定空腹血S100B蛋白水平，對結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果帕金森病組血S100B水平明顯高于對照組[(0.099 8±0.049 1)μg/L vs(0.050 3±0.039 5)μg/L](t=4.653，P=0.000)；帕金森病患者Hoehn-Yahr分期各期之間的血S100B水平相比較呈正相關(guān)(r=0.812，P=0.000)。結(jié)論血清S100B蛋白與帕金森病人Hoehn-Yahr分期及日常生活活動(dòng)能力具有相關(guān)性，可以作為反映病情嚴(yán)重程度的一個(gè)指標(biāo)。

帕金森??；血S100B蛋白；臨床分級

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元選擇性調(diào)亡，使黑質(zhì)-紋狀體通路DA釋放減少，從而導(dǎo)致基底節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的紊亂，出現(xiàn)PD經(jīng)典的特征癥狀：進(jìn)行性加重的靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢步態(tài)異常。PD目前已成為全球性中老年人常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在我國65歲人群中患病率達(dá)1.7%[1]，且患病率隨年齡增大而增高，是中老年人致殘的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)S100B增高與神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病明顯相關(guān)，并有研究表明血清S100B蛋白與帕金森病嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究擬探討中國帕金森病患者血清S100B水平，并比較其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選2013年6月至2014年1月在我院住院的帕金森患者，診斷符合英國腦庫的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦外傷、腦血管病、惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病以及Down's綜合征、Alzheimer病等神經(jīng)退行性病變病、精神分裂、抑郁癥等影響血清S100B水平的患者。同時(shí)收集同期健康體檢中心與PD組年齡、性別、教育程度等相匹配的健康體檢者作為對照組。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由專門培訓(xùn)過的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例，對病例的病史進(jìn)行登記，并進(jìn)行仔細(xì)查體，進(jìn)行Hoehn-Yahr分級。并采用日常生活活動(dòng)能力量表(Activity of Daily life，ADL)評定PD患者日常生活能力，采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(Unified Parkinson's disease Rating Scale，UPDRS)第Ⅲ部分評定患者運(yùn)動(dòng)能力。PD組及對照組均早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，在自然狀態(tài)下放置30 min后離心10 min，分離出血清，放入-70℃冰箱內(nèi)凍存。待所有標(biāo)本收集完畢后一次性測試。血清100B蛋白使用人S100B蛋白定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒，購自上海西唐生物科技有限公司。

1.2 觀察指標(biāo)①PD組與對照組血清S100B水平比較；②根據(jù)Hoehn-Yahr分級比較各亞組間血S100B水平的變化；③比較PD患者ADL評分與S100B之間的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間變量比較采用單因素方差分析；相關(guān)分析采用Spearman等級相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與對照組血清S100B水平的比較PD組血清S100B濃度為(0.099 8±0.049 1)μg/L，明顯高于對照組的(0.050 3±0.039 5)μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.653，P=0.000)。

2.2 不同臨床分級PD患者血清S100B水平比較根據(jù)帕金森統(tǒng)一評定量表第五部分修訂的Hoehn-Yahr分級將PD患者按疾病嚴(yán)重程度分為1～5級，其中1～2級為早期，2.5～3級為中期，4～5級為晚期。各期之間S100B水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 22.937，P=0.000)，見表1。

表1 不同臨床分期PD患者血清S100B水平比較±s，μg/L)

表1 不同臨床分期PD患者血清S100B水平比較±s，μg/L)

F值P值期別早期(1～2級)中期(2.5～3.級)晚期(4～5級)例數(shù)7 14 14 S100B 0.0580±0.0266 0.0759±0.0224 0.1446±0.0491 22.9370.000

2.3 PD患者血清S100B與Hoehn-Yahr分級之間相關(guān)性分析將PD組患者按Hoehn-Yahr分級分組，血清S100B水平與帕金森病嚴(yán)重程度分期存在正相關(guān)性(r=0.819，P=0.000)，見圖1。

圖1 S100B與PD病情分級的相關(guān)性

2.4 PD組患者日常生活能力評分(ADL評分)與血清S100B相關(guān)性分析ADL與S100B呈負(fù)相關(guān)，即隨著血清S100B水平升高，日常生活能力下降，病情愈嚴(yán)重(r=0.812，P=0.000)，見圖2。

圖2 S100B與ADL評分的相關(guān)性

3 討論

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是1817年由James Parkinson率先描述的一種疾病[3]。隨著社會的老齡化，PD人群迅速膨脹，給社會和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代研究認(rèn)為PD是一種多因素影響的神經(jīng)退行性疾病，呈慢性進(jìn)展，當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)神經(jīng)元損害往往已經(jīng)達(dá)到了不可代償?shù)碾A段，PD患者黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元數(shù)目減少到50%以上及紋狀體多巴胺遞質(zhì)含量減少到80%以上才會出現(xiàn)臨床癥狀[4]。S100B蛋白由Moore[5]于1965年首次在牛腦中發(fā)現(xiàn)，為一種EF-手型(螺旋、環(huán)、螺旋)鈣結(jié)合蛋白。由于S100B主要(96%)存在于腦組織中，被認(rèn)為是腦(神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)特異性蛋白，是腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性的特異標(biāo)記蛋白[6]。其作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，適量表達(dá)可對腦組織起到營養(yǎng)保護(hù)作用，但表達(dá)過量則可加速神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病的惡化，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，并與神經(jīng)癥狀的嚴(yán)重程度呈正比。劉衛(wèi)芳等[7]研究認(rèn)為腦梗死患者S100B水平與神經(jīng)功能缺失程度相關(guān)。Liu等[8]發(fā)現(xiàn)過表達(dá)S100B會導(dǎo)致小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力下降，5-羥色胺水平下調(diào)，而多巴胺水平上升，認(rèn)為S100B很可能是參與PD發(fā)生發(fā)展的重要蛋白。

本研究結(jié)果表明，PD患者血清S100B與正常對照組存在顯著差異，Sathe等[9]研究發(fā)現(xiàn)PD患者腦脊液中S100B水平明顯高于正常對照，而血清S100B差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與入組樣本本身病情嚴(yán)重程度有關(guān)。由于我國醫(yī)療條件限制及百姓對帕金森病認(rèn)識不足，導(dǎo)致就診時(shí)患者病情較嚴(yán)重，本研究入組患者以中晚期為主，當(dāng)影響到血腦屏障的結(jié)構(gòu)與功能時(shí)，S100B蛋白可以通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液，血漿濃度明顯增高。PD患者血清S100B水平與Hoehn-Yahr分級呈明顯正相關(guān)，而與ADL呈明顯負(fù)相關(guān)，這與Debora等[10]的研究結(jié)果相同，即隨著病情嚴(yán)重度增加血清S100B升高。這可能提示神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生損傷，星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的大小和數(shù)量均會增加，從而釋放較多的S10OB蛋白。

因此，通過本次臨床研究我們發(fā)現(xiàn)，檢測血清S100B蛋白作為反映PD患者病情嚴(yán)重程度的神經(jīng)生化指標(biāo)是可行的，說明S100B可能是評估PD疾病進(jìn)展的一個(gè)潛在的指標(biāo)蛋白，對判斷PD患者病情的嚴(yán)重程度、評估預(yù)后有重要參考價(jià)值。尚不能確定其能否早期診斷的神經(jīng)生化指標(biāo)，需擴(kuò)大樣本量更深一步研究。

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[2]陳生弟,樂衛(wèi)東,陳先文,等.帕金森病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:138-139.

[3]賈建平,崔麗英,王偉.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:273-280.

[4]吳江,賈建平,崔麗英.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:245-253.

[5]Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system [J].Biochem Biophys Res Commun,1965,19(6):739-744.

[6]Schefer BW,Heizmann CW.The Sl00 family of EF-hand calcium-binding protiens:functions and pathology[J].Trennds Biochem Sci,1996,21:134-140.

[7]劉衛(wèi)芳,馬文靜,張俊豪,等.急性腦梗死患者血清S100蛋白B及膠質(zhì)纖維酸性蛋白的變化及其臨床意義[J].臨床內(nèi)科雜志,2013, 1:33-35.

[8]Liu JL,Wang HL,Zhang LF,et al.S100B transgenic mice develop features of Parkinson's disease[J].Archives of Medical Reseach, 2011,42(1):1-7.

[9]Sathe K,Maetzler W,Lang JD,et a1.S100B is increased in Parkinson'sdisease and ablation protects against MPTP-induced toxicity through the RAGE and TNF-a pathway[J].Brain,2012,135(Pt 11):3336-3347.

[10]Debora VS,Adriano BL,Daniele F,et a1.S100B and NSE serum levels in patients with Parkinson's disease[J].Parkinsonism and Related Disorders,2005,1(1):39-43.

Rorrelation between S100B protein and the classification of Parkinson's disease.

LI Xue-lian，ZHU Fei-qi，CHEN

Jun-bin，CHEN Peng.
Department of Neurology,Affiliated Yuebei People's Hospital of the Medical College of Shantou University,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between serum S100B protein level and the clinical stages of Parkinson's disease(PD).Methods35 patients with PD were enrolled as PD group,whose detailed physical examination and medical history were recorded and the Hoehn-Yahr stage of these patients were determined.Activity of daily life scale was performed to evaluate the activity of daily living of these patients.At the same period,35 healthy people with matching age,gender and educational status of PD group were enrolled as control group.The limosis serum levels of S100B in both groups were detected and the results were statistically analysed.ResultsThe levels of S100B protein in PD group(0.099 8±0.049 1)μg/L were significantly higher than that in control group(0.050 3±0.039 5)μg/L. The S100B protein levels from different Hoehn-Yahr stage had a positive correlation with the corresponding Hoehn-Yahr stage(r=0.812，P=0.000).ConclusionThe level of serum S100B protein is related to the Hoehn-Yahr stage of PD and the activity of daily living of patients.S100B can be used to determine the severity of PD.

Parkinson's disease;Serum S100B protein;Clinical stages

R742.5

A

1003—6350（2014）08—1099—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0429

2014-02-18)

韶關(guān)市醫(yī)學(xué)科研基金（編號：Y14019）

李雪蓮。E-mail：xuelian.li66@163.com