帕利哌酮與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響

吳慶鋒 蔣健昌 蘇珊娜 莫金燦 李曉玲 蘇保育 張俊成

(佛山市第三人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

帕利哌酮與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響

吳慶鋒 蔣健昌 蘇珊娜 莫金燦 李曉玲 蘇保育 張俊成

(佛山市第三人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的 探討帕利哌酮與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響。方法 首發(fā)精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為帕利哌酮治療組（30例）和奧氮平治療組（30例），30例健康成人為對(duì)照組，治療組在治療前和治療后6周末測(cè)定血漿瘦素和胰島素水平。結(jié)果 治療后奧氮平組瘦素含量較治療前明顯升高，治療前后胰島素水平奧氮平組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后奧氮平組BMI與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，奧氮平組BMI增加值與帕利哌酮組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論 奧氮平對(duì)血漿瘦素、胰島素水平和BMI均有明顯影響，而帕利哌酮?jiǎng)t影響不明顯。

帕利哌酮；奧氮平；瘦素；胰島素

精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期甚至終身用藥治療，體質(zhì)量增加是抗精神病藥物的主要不良反應(yīng)之一。有研究發(fā)現(xiàn)瘦素、胰島素水平與體質(zhì)量增加密切相關(guān)[1]。目前國(guó)內(nèi)暫未發(fā)現(xiàn)有帕利哌酮對(duì)瘦素和胰島素影響的研究報(bào)告資料，本研究探討了帕利哌酮和奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血漿瘦素、胰島素水平和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年1月至2013年9月佛山市第三人民醫(yī)院的門診或住院患者，符合入組標(biāo)準(zhǔn)首發(fā)精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為帕利哌酮治療組和奧氮平治療組各30例，另設(shè)30例健康人群對(duì)照組。帕利哌酮治療組：男17例，女13例，平均年齡（29.8±8.8）歲，平均病程（6.4± 3.5）個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高的平方（m2）為（23.4±3.2）kg/m2。奧氮平治療組：男16例，女14例，平均年齡（28.0±7.9）歲，平均病程（7.1±3.7）個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高的平方（m2）為（22.5±3.0）kg/m2。對(duì)照組：男17例，女13例，均為本院職工，健康檢查為臨床健康者30例，平均（28.9±7.2）歲，BMI為（23.1±2.9）kg/m2。三組患者年齡、性別、病程、BMI等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

帕利哌酮治療組：帕利哌酮緩釋片第1天6 mg/d的起始劑量，第3天加至9 mg/d，根據(jù)病情每次加量或減量3 mg，維持在3～12 mg/d之間。奧氮平治療組：根據(jù)患者療效及耐受性劑量維持在10～30 mg/d。治療組分別于治療前和治療后6周末早晨8時(shí)取空腹靜脈血4 mL，分離血漿，置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

帕利哌酮和奧氮平對(duì)血漿瘦素、胰島素及BMI的影響：奧氮平組患者治療前后血漿瘦素和胰島素水平變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，奧氮平組患者治療前后BMI變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療前后治療組間瘦素和胰島素差值比較，奧氮平組與帕利哌酮組兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療前后治療組間BMI差值比較，奧氮平組與帕利哌酮組之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。奧氮平組患者治療前后瘦素和胰島素水平差值與BMI變化的差值均呈正相關(guān)（r=0.808，r=0.757，P＜0.05）。見表1。

表1 各組血漿瘦素、胰島素水平和BMI值

3 討 論

長(zhǎng)期服用抗精神分裂癥藥物的患者約50%可引起體質(zhì)量增加甚至肥胖，其中瘦素和胰島素水平升高是出現(xiàn)肥胖的原因之一[2]。本研究顯示奧氮平治療后，瘦素水平明顯升高，且瘦素水平與BMI變化呈相關(guān)，與Raposo NR等[3]研究結(jié)果一致，盡管患者瘦素水平升高，但仍不能有效地阻止BMI增加，表明服用奧氮平患者可能存在著瘦素的抵抗，可能是引起肥胖發(fā)生的分子基礎(chǔ)。

胰島素是較早發(fā)現(xiàn)的與物質(zhì)代謝有關(guān)的重要激素，有研究發(fā)現(xiàn)在脂肪細(xì)胞和胰島之間有一種瘦素和胰島素的內(nèi)在聯(lián)系。正常情況下，瘦素可以抑制胰島P細(xì)胞分泌胰島素，而胰島素可促進(jìn)脂肪的合成和瘦素的分泌，脂肪組織和胰島之間通過瘦素和胰島素形成一個(gè)雙相反饋環(huán)，而抗精神分裂癥藥物引起的瘦素水平升高可能參與了胰島素抵抗，促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解，又加劇了瘦素抵抗，形成了瘦素抵抗和胰島素抵抗的正反饋，使進(jìn)食過多，發(fā)生肥胖[4]。本研究顯示奧氮平治療后，瘦素和胰島素水平均明顯升高，且瘦素和胰島素水平與BMI變化呈相關(guān)。

2007年帕利哌酮緩釋片被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥的急性期治療和維持治療。本研究顯示帕利哌酮治療后瘦素、胰島素水平和BMI較治療前均有輕度升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示帕利哌酮無明顯增加體質(zhì)量的不良反應(yīng)，對(duì)精神分裂癥患者治療安全性高，后期依從性好。

綜上所述，抗精神病藥物奧氮平和帕利哌酮均可引起不同程度的體質(zhì)量增加，藥物治療后瘦素、胰島素水平升高可能是原因之一，但帕利哌酮對(duì)BMI的影響要小于奧氮平，對(duì)臨床用藥選擇具有參考價(jià)值。另外，定期測(cè)定患者瘦素、胰島素水平和BMI等指標(biāo)，對(duì)藥物治療效果、不良反應(yīng)和預(yù)后的觀察和判定有重要意義。

[1] Das C,Mendez G,Jagasia S,et al.Second-generation antipsychotic use in schizophrenia and associated weight gain: a critical review and meta-analysis of behavioral and pharmacologic treatments[J].Ann Clin Psychiatry,2012,24(3):225-239.

[2] Girgis RR,Javitch JA,Lieberman JA,et al.Antipsychotic drug mechanisms: links between therapeutic effects, metabolic side effects and the insulin signaling pathway[J].Mol Psychiatry,2008,13(10):918-929.

[3] Raposo NR,Ferreira AS,Gattaz WF,et al.Body mass index increase,serum leptin,adiponectin,neuropeptide Y and lipid levels during treatment with olanzapine and haloperidol[J]. Pharmacopsychiatry,2011,44(5):169-172.

[4] Scherer T,Lehnert H,Hallschmid M,et al.Brain insulin and leptin signaling in metabolic control: from animal research to clinical application[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2013,42(1):109-125.

Impact of Paliperidone and Olanzapine on the Starting Plasma Leptin and Insulin Levels in Patients with Schizophrenia

WU Qing-feng, JIANG Jian-chang, SU San-na, MO Jin-can, LI Xiao-ling, SU Bao-yu, ZHANG Jun-cheng
(The Third People's Hospital of Foshan, Foshan 528000, China)

Objective To explore the effects paliperidone and olanzapine on plasma leptin and insulin in first-episode schizophrenic patients. Methods Sixty first-episode schizophrenics were randomly divided into two groups, which were treated with olanzapine and paliperidone respectively. The plasma leptin and insulin concentration was measured with radioimmunoassay pretreatment and 6 weeks post-treatment. Results Plasma leptin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, plasma insulin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, BMI after treatment increased compared with that before treatmentres in olanzapine group (P＜0.05). Conclusion Olanzapine have significant effects on plasma leptin and insulin concentration and BMI, but paliperidone has no obvious effect on plasma leptin and insulin levels and BMI.

Paliperidone; Olanzapine; Leptin; Insulin

R749.3

B

1671-8194（2014）18-0007-02

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（201308047）