SCF、c—kit在腹瀉型腸易激綜合癥患者腸粘膜中的表達(dá)及意義

摘要：目的 探討干細(xì)胞因子（SCF）、酪氨酸激酶膜受體基因（c-kit）在腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）患者腸粘膜中的表達(dá)及意義。方法 納入D-IBS患者和健康體檢者各40例，分為D-IBS組和正常對(duì)照組，采用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)兩組患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達(dá)水平，并比較兩組之間的差異。結(jié)果 D-IBS患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 SCF、c-kit的高表達(dá)在D-IBS發(fā)病中可能起重要作用。

關(guān)鍵詞：干細(xì)胞因子；酪氨酸激酶膜受體基因；腹瀉型腸易激綜合征

腸易激綜合征（ irritable bowel syndrome，IBS ） 是一種以慢性或反復(fù)發(fā)作的功能性腸病，嚴(yán)重影響患者的生活和工作[1，2]。IBS發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究顯示IBS患者腸粘膜中肥大細(xì)胞（MC）的數(shù)目增多[3]。干細(xì)胞因子（SCF）又稱(chēng)為肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)MC的增值、募集和活化具有重要作用。其作用是通過(guò)與酪氨酸激酶膜受體基因（c-kit）的結(jié)合進(jìn)而激發(fā)下游通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本課題通過(guò)檢測(cè)D-IBS患者腸粘膜中SFC、c-kit的表達(dá)水平，探討SFC、c-kit在D-IBS中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2011年01月01日～2013年06月30日就診于溧水區(qū)人民醫(yī)院的D-IBS患者40例，符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除器質(zhì)性疾病。選擇健康體檢者40名作為正常對(duì)照組。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

1.2 方法 研究對(duì)象分別行腸鏡檢查，取直腸粘膜活檢，經(jīng)固定、包埋、切片等處理。采用免疫組織化學(xué)法（Elivision法）檢查腸道粘膜中SFC（兔抗人單克隆抗體，武漢博士德）、c-kit（鼠抗人單克隆，福州邁新）的表達(dá)。用磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對(duì)照，實(shí)驗(yàn)步驟按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。所標(biāo)本均采用全自動(dòng)醫(yī)學(xué)彩色圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析，測(cè)定細(xì)胞棕黃色顆粒的積累吸光度（integrated optical density， IOD）值，IOD值越高陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，以x±s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者結(jié)腸粘膜SFC、c-kit表達(dá)的比較 SFC、c-kit的陽(yáng)性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞漿呈棕黃色，分布呈彌漫性。D-IBS患者腸粘膜中SFC、c-kit的表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

注：與正常對(duì)照組比較 * P<0.05

3 討論

IBS是一種常見(jiàn)功能性腸病，發(fā)病率趨于上升。潘國(guó)宗等調(diào)查發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)成人IBS患病率約為7.26% [5]。IBS發(fā)病機(jī)制可能與胃腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感性、腸道過(guò)渡產(chǎn)氣、腸道微生態(tài)改變及心理精神因素等有關(guān)。MC與胃腸運(yùn)動(dòng)、胃腸感覺(jué)密切相關(guān)[6]。

SCF是一種重要的多功能生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)MC的增值、募集和活化。而且，活化的MC又可以合成、釋放包括SCF在內(nèi)的多種炎性介質(zhì)，形成了一個(gè)正反饋回路。同時(shí)，SCF是c-kit受體的天然配體[7]，是Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）的上游調(diào)控因子[8]。c-kit是胃腸道ICC的特異性標(biāo)志物，其對(duì)ICC表型的發(fā)育于維持是必需的[9]。c-kit通過(guò)與SCF結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理功能，其中最為重要的是SCF/kit信號(hào)傳遞系統(tǒng)決定著ICC分化的命運(yùn)；同時(shí)，c-kit對(duì)ICC表型的長(zhǎng)期維持非常重要。已有大量研究表面胃腸道內(nèi)ICC數(shù)量及結(jié)構(gòu)的改變將導(dǎo)致胃腸功能紊亂[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)D-IBS患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，提示SCF、c-kit的高表達(dá)在D-IBS發(fā)病中可能起重要作用，為IBS的治療提高潛在作用靶點(diǎn)。

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