沙利度胺+化療對晚期肺癌患者血清VEGF和TNF—a的影響

摘要：目的 探討沙利度胺+化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和腫瘤壞死因子（TNF-a）的影響。方法 將40例非小細(xì)胞肺癌晚期患者隨機(jī)分為兩組，治療組用沙利度胺+GP方案化療，對照組用單純的GP方案化療，治療4個(gè)周期后觀察療效，治療前后用ELISA方法檢測周圍血清中VEGF和TNF-a的含量。結(jié)果 治療組緩解率為65%，對照組為55%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療組血清VEGF和TNF-a的含量有明顯下降，（P<0.05）。結(jié)論 沙利度胺+化療可明顯減輕對晚期肺癌患者血清VEGF和TNF-a的水平。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌；沙利度胺；VEGF；TNF-a

隨著目前城市現(xiàn)代化工業(yè)化和農(nóng)村城市化進(jìn)程加劇，空氣污染及環(huán)境污染日益加劇，無論從發(fā)病還是死亡病例來看，肺癌均為全球首位的癌癥，由于病死率高，因此危害尤為顯著[1]。目前肺癌治療成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。本文探討沙利度胺對晚期非小細(xì)胞肺癌的患者的有效率以及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和腫瘤壞死因子（TNF-a）的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 正常對照組20例，年齡20～70歲，對照組20例，年齡20～70歲，為我院2010～2014年住院確診為非小細(xì)胞肺癌病例. 其中鱗癌為17例，腺癌20例，腺鱗癌2例，低分化1例，全部病例為首治患者，以前未接受化療或放療。兩組性別、年齡、病期、組織學(xué)等諸方面均有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床、影像學(xué)和病理確診的晚期非小細(xì)胞肺癌癥患者。②預(yù)期生存期≥10個(gè)月。③UICC-TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期。④有化療適應(yīng)證。⑤活動(dòng)狀態(tài)karnofsky評分（KPS）≥60分。⑥肝腎功能、心功能、血常規(guī)均正常，排除化療禁忌。

1.3儀器 每例患者治療前及化療4周期結(jié)束后晨起空腹時(shí)抽取外周靜脈血2 mL，置于干玻璃試管里4℃保存，離心分離血清，收集于試管中編號密封后冷藏于-80℃?zhèn)溆?，以放免法測定ELISA法測定血清VEGF和TNF-a的水平，試劑盒購于上海西塘科技有限公司。各步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4方法 兩組均用GP方案化療，21 d為1治療周期，連續(xù)4個(gè)周期。GP方案為：譽(yù)捷 1.0 g/m2 dl，8 ivgtt，順鉑50 mg/m2 dl，2ivgtt Q 21 d。治療組同時(shí)化療第1d開始加用沙利度胺200mg睡前頓服，持續(xù)口服到不能耐受副作用為止，化療前和連用4個(gè)周期后分別抽血化驗(yàn)?；煏r(shí)常規(guī)給予水化、保肝、保胃、止吐等對癥治療。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較為t檢驗(yàn)。P≤0.5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較 按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評定，客觀療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），見表1。

2.2兩組化療前后血清VEGF和TNF-a變化，見表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組均出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)，但治療組出現(xiàn)嗜睡、困乏等副作用較輕，患者可以耐受，相對的適當(dāng)提高生活質(zhì)量。

3討論

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，全球每年約有100萬新增病例，其中非小細(xì)胞癌肺癌約占80%[2]。研究表明腫瘤的生長、種植和轉(zhuǎn)移與血管生成密切相關(guān)，以腫瘤血管生成為靶點(diǎn)，抑制血管生成，控制腫瘤發(fā)展，對腫瘤治療和轉(zhuǎn)移有重要的臨床意義，抗腫瘤生長藥物和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可能改善腫瘤患者的臨床療效[3]。其中恩度和沙利度胺均屬于此類藥物，但恩度因費(fèi)用昂貴，在基層醫(yī)院使用受到限制。沙利度胺作為廉價(jià)的抗血管形成藥物在臨床中已推廣。沙利度胺（商品名：反應(yīng)停）最早作為早孕反應(yīng)的治療藥物曾因引起胎兒肢體和內(nèi)臟畸形而退市，但新的研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)凋亡作用，使該藥物重新得到重視，并已用于炎癥和腫瘤性疾病[4]，沙利度胺可以和可溶性鳥苷環(huán)化酶相互作用，抑制上皮細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的生成，從而表現(xiàn)出抗血管形成的作用[5]。沙利度胺能改善晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率，能抑制腫瘤細(xì)胞VEGF和TNF-a的產(chǎn)生。符合本研究顯示：沙利度胺+GP方案治療肺癌的緩解率略高于對照組，且治療后血清VEGF和TNF-a明顯下降，可以臨床上推廣，并可做為臨床療效和預(yù)后的參考標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011，3：388.

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[3]張進(jìn)川，李紅霞，張東，等吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].中國臨床保健雜志，2007，10.（6）58-60.

[4]顧愛琴，張雪艷，包國良，等.沙利度胺對肺癌患者血清中VEGF和bFGF及TNF-a及影響和臨床意義[J].中國癌癥雜志，2008，18（5）：376-379.

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編輯/肖慧