IL—17和IL—6在食管癌患者血清中的表達及其臨床意義

摘要：目的 研究食管癌患者血清中白細胞介素17（interleukin 17，IL-17）和IL-6的表達，探討IL-17和IL-6與食管癌發(fā)生和發(fā)展之間的關(guān)系。方法 采用ELISA方法檢測112例食管癌患者和60例健康志愿者血清中IL-17和IL-6水平，分析IL-17和IL-6與食管癌患者及其臨床特征之間的關(guān)系。結(jié)果 112例食管癌患者血清IL-17為（97.11±19.12）ng/L，IL-6為（141.42±25.57）ng/L，均明顯高于對照組IL-17為（19.22±4.03）ng/L，IL-6為（42.26±6.58）ng/L，P<0.01）；IL-17和IL-6水平的上升與患者的性別和年齡無關(guān)（P>0.05），而與臨床分期明顯相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論 食管癌患者血清中IL-17和IL-6水平隨著腫瘤的進展而明顯上升，預(yù)示IL-17和IL-6直接或間接參與了食管癌的發(fā)生和發(fā)展。

關(guān)鍵詞：食管腫瘤；白細胞介素17；白細胞介素6

我國是食管癌高發(fā)國家，其發(fā)病率和死亡率據(jù)世界首位，是嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤之一。研究認為多因素協(xié)同作用所致，相關(guān)因素有：亞硝胺、真菌、飲酒、吸煙等；研究發(fā)現(xiàn)，感染和慢性炎性反應(yīng)是食管腫瘤發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1]。Th17細胞是一種新型CD4+T細胞亞群，能通過分泌白細胞介素17等炎性細胞因子，IL-17能誘導(dǎo)細胞釋放多種炎性因子（如IL-6），促進炎性反應(yīng)的發(fā)生，介導(dǎo)自身免疫性疾病、感染性疾病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展[2，3]。本研究通過檢測食管癌患者外周血中與Th17細胞分化和增殖相關(guān)的特征性效應(yīng)細胞因子IL-17和啟動因子IL-6的表達變化，分析IL-17和IL-6與食管癌患者臨床特征之間的關(guān)系，探討IL-17和IL-6在食管癌進展中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料 收集鹽城市第二人民醫(yī)院2012年01月～2013年12月初次住院的食管癌患者112例，其中男性52例、女性60例；年齡30～78歲，平均年齡62歲；所有患者未進行任何抗腫瘤治療，均獲得病理確診，病理類型皆為鱗狀細胞癌，分期按照1997年UICC食管癌國際TNM分期標準分為：Ⅰ-Ⅱ37例，Ⅲ-Ⅳ75例。另選擇60例健康志愿者作為對照組，男性20例、女性40例；年齡19～78歲，平均年齡61歲，均排除各臟器病變，無感染性疾病或自身免疫性疾病等，所有研究對象均簽署知情同意書，本研究獲得鹽城市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2標本采集 采用一次性真空干燥采血管抽取受檢者治療前和健康志愿者清晨空腹靜脈血2mL，于室溫下自然凝集60min，離心15min，分離血清，置于-30℃冰箱中保存待檢。

1.3 ELISA方法檢測 血清IL-17和IL-6水平嚴格按照IL-17和IL-6檢測試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品）說明書提供的方法，應(yīng)用ELISA方法檢測血清IL-17和IL-6的水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 所有檢測結(jié)果均以x±s表示，應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析，采用方差分析和t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1檢測結(jié)果顯示，112例食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平均明顯高于健康對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2外周血IL-17和IL-6水平與食管癌臨床特征的關(guān)系分析結(jié)果顯示，食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平與患者年齡和性別之間的關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而與臨床分期的增加而上升，75例Ⅲ-Ⅳ期食管癌患者靜脈血中IL-17和IL-6水平明顯高于37例Ⅰ-Ⅱ期患者，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

3討論

細胞因子是指一類由免疫細胞，即：淋巴細胞，單核巨噬細胞等以及與之相關(guān)的細胞，即：纖維母細胞，內(nèi)皮細胞等所產(chǎn)生調(diào)節(jié)細胞功能的高活性多功能蛋白質(zhì)多肽，對于惡性腫瘤患者通常存在免疫抑制，主要是免疫系統(tǒng)不能有效識別、排斥或消滅腫瘤細胞[4]。細胞因子在機體免疫應(yīng)答，免疫調(diào)節(jié)及多種相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中起著非常重要作用[5]。食管癌患者存在系列免疫調(diào)節(jié)紊亂，但對IL-17、IL-6的變化與食管癌臨床分期之間關(guān)系的研究報道甚少。Th17細胞通常被認為是促炎細胞，其分泌的IL-17是一種強大的前炎性細胞因子，能誘導(dǎo)細胞釋放多種炎性因子，促進炎性反應(yīng)的發(fā)生。目前認為，腫瘤患者初期的組織炎性反應(yīng)具有抗瘤效應(yīng)，但如果炎性反應(yīng)持續(xù)存在則可成為誘發(fā)腫瘤的危險因素之一。機體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的保護效應(yīng)取決于引發(fā)腫瘤的炎性反應(yīng)的強弱和持續(xù)時間。白細胞介素-6（IL-6）基因位于染色體7p21-p14上，含有5個外顯子和4個內(nèi)含子，是迄今發(fā)現(xiàn)的功能最為廣泛的細胞因子之一，IL-6作為一種重要的炎癥細胞因子，出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)的早期，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、參與炎癥反應(yīng)、活化破骨細胞以及調(diào)節(jié)腫瘤細胞生長等多種功能，與多種感染性疾病和免疫炎性疾病相關(guān)。雖然白細胞介素-6可參與免疫細胞的激活和炎癥反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)，但生成失調(diào)則可導(dǎo)致某些病理性損害，如組織損傷、休克、死亡等的發(fā)生。IL-17和IL-6在食管癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能具有一定的促進作用，因此食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平顯著升高，其動態(tài)變化對于判斷食管癌病情進展具有重要的臨床價值，同時也為免疫調(diào)節(jié)的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

綜上所述，IL-17、IL-6現(xiàn)已成為某些惡性腫瘤預(yù)后判斷和療效監(jiān)測的指標，同時也為采用免疫干預(yù)措施提供了理論依據(jù)。血清IL-17、IL-6水平與食管癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可作為食管癌診斷及臨床分期、療效和預(yù)后及復(fù)發(fā)狀況的一個重要指標。

參考文獻：

[1]胡瑩，朱元民，劉玉蘭.結(jié)直腸黏膜慢性非特異性炎癥和腫瘤的相關(guān)性[J].中華消化雜志，2009，29（11）：787.

[2]DONG C.TH17 cells in development：an updated view of their molecular identity and genetic programming[J].Nat Rev Immunol，2008，8（5）：337-348.

[3]王偉偉，沈茜.Th17細胞及其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J].腫瘤，2009，29（7）：700-703.

[4]KRYCZEK I，WEI S，ZOU L，et al.Cutting edge：Th17 and regulatory T cell dynamics and the regulationby IL-2 in the tumor microenvironment[J].J Immunol，2007，178（11）：6730-6733.

[5]SFANOS K S，BRUNO T C，MARIS C H，et al.Phenotypic analysis of prostate-infiltrating lymphocytes reveals TH17 and Treg skewing[J].Clin Cancer Res，2008，14（11）：3254-3261.

編輯/孫杰