烏靈菌粉的研究及臨床應(yīng)用

摘要：目的 探討烏靈菌粉中有效成分及其在臨床中的應(yīng)用。方法 通過研究確定烏靈菌粉中多種成分，其多種成包括腺苷、甘露醇、氨基酸及礦物質(zhì)類，微生素類。在此基礎(chǔ)上對(duì)烏靈菌粉進(jìn)行深入研究。結(jié)果 烏靈菌粉除用于失眠外，還可用于治療前列腺增生、抑郁癥、更年期綜合征等均取得較好的臨床效果。結(jié)論 烏靈菌粉可以在多個(gè)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞：烏靈菌粉；靈澤片；靈蓮花顆粒；腺苷；氨基酸

烏靈參是浙江大學(xué)生物學(xué)教授陳宛如教授在研究白蟻時(shí)發(fā)現(xiàn)的，《本草衍義》、《本草求真》、《醫(yī)學(xué)啟源》、《本經(jīng)》等均有報(bào)道烏靈參的藥理作用。烏靈參含有腺苷、多糖類、甘露醇及18種氨基酸，其中有9種是人體所必須的氨基酸[1]，另外還含有人體缺少的多種礦物質(zhì)及微量元素。由于烏靈參生長(zhǎng)環(huán)境和生長(zhǎng)條件非常特殊，自然資源十分稀缺，簽于烏靈參較高的藥用價(jià)值，是我國國寶級(jí)的珍稀中藥材，陳宛如教授自20世紀(jì)70年代開始對(duì)烏靈參進(jìn)行研究，通過采集烏靈參，生物提取烏靈參菌種，再經(jīng)過生物發(fā)酵工藝生產(chǎn)烏靈菌粉，現(xiàn)在由浙江佐力藥業(yè)股份有限公司進(jìn)行了烏靈菌粉生物發(fā)酵的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，具體工藝包括烏靈菌種→發(fā)酵罐→壓濾→烘干→粉碎而成。

烏靈菌[2]粉具有較好的鎮(zhèn)靜安眠作用，能夠明顯縮短入睡時(shí)間并有效延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，經(jīng)臨床研究證明烏靈菌粉可以改善抑郁癥患者的入睡困難，降低焦慮癥狀，其臨床效果與安定及氟西汀作用相當(dāng)，但副作用明顯低于安定及氟西汀。通過基因芯片顯示，烏靈菌粉在治療抑郁癥方面對(duì)抑郁模型動(dòng)物大腦基因表達(dá)趨勢(shì)與氟西汀、米氮平一致的有79個(gè)，說明烏靈菌粉在治療抑郁癥方面有較好的效果。烏靈菌粉還可以增加腦組織對(duì)谷氨酸及γ-氨基丁酸的通透性，增加對(duì)該類物質(zhì)的吸收，可以益智健腦，養(yǎng)心安神。

1 資料與方法

1.1一般資料 烏靈菌粉是采用深層發(fā)酵技術(shù)，烏靈菌粉保留了烏靈參的原有成分，其中多種成分的含量明顯優(yōu)于烏靈參，我們經(jīng)過對(duì)烏靈菌粉深入研究。以烏靈菌粉為君藥，采用中醫(yī)藥理論，按照\"君、臣、佐、使\"的組方原則配伍組方。開展烏靈菌粉在多個(gè)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，并根據(jù)其藥理作用進(jìn)行組方開發(fā)了治療前列腺增生、更年期綜合征、抗抑郁癥的相關(guān)藥物。

1.2烏靈菌粉中有效成分

1.2.1腺苷類[3] 烏靈菌粉中含有腺苷類物質(zhì)，腺苷在人體內(nèi)屬于內(nèi)源性核苷，在心腦血管方面發(fā)揮著廣泛的生理活性，腺苷可以擴(kuò)張冠脈血管，增加血流量。腺苷對(duì)心血管系統(tǒng)和肌體的許多其它系 統(tǒng)及組織均有生理作用，對(duì)缺血性腦損傷也具有保護(hù)作用。，從而有效地減少腦損傷的病理變化；同時(shí)，腺苷具有鎮(zhèn)靜功能，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，能明顯減少小鼠的自主活動(dòng)，增加戊巴比妥睡眠時(shí)間。因此，腺苷是烏靈菌粉鎮(zhèn)靜安神的有效成分之一。

1.2.2多糖類物質(zhì)[4] 烏靈菌粉富含多糖類物質(zhì)，其粗多糖不僅具有提高機(jī)體免疫功能和抗衰老作用，而且具明顯的腦保護(hù)作用并對(duì)電休克引起的記憶障礙也有保護(hù)作用，可明顯抑制小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶活性，從而提升中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能。因此多糖類是烏靈菌粉具有健腦強(qiáng)身的物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2.3氨基酸類物質(zhì)[5] 現(xiàn)在已知的氨基酸類品種有20種，其中烏靈菌粉中就含有谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等18種氨基酸，經(jīng)過高效液相色譜法可以測(cè)定其中的16種。氨基酸作為神經(jīng)遞質(zhì)，是生命機(jī)體的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。是肌體合成蛋白質(zhì)的原料，還參與免疫功能及組織的代謝，部分氨基酸還可以刺激免疫細(xì)胞，增強(qiáng)其應(yīng)答功能。蛋白質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的消化和吸收是通過氨基酸來完成的，谷氨酰胺還可以改善腸屏障功能，減輕炎性反應(yīng)，氨基酸還可以保肝、護(hù)肝、修復(fù)肝組織。

1.2.4微量元素[6] 人體必需的18 種礦物元素，在烏靈參菌粉中含16 種，其中人體易缺乏的鋅、鈣、鐵、錳等元素，在烏靈菌粉中含量較高。烏靈菌粉中還含有人體所必須的維生素，如維生素A、B1、 B2、 B6、 D2 、E、K1、β-胡蘿卜素等?？梢杂行аa(bǔ)充人體所必須的微量元素和微生素。

1.3烏靈菌粉臨床應(yīng)用

1.3.1治療失眠 烏靈膠囊（中藥一類新藥，國藥準(zhǔn)字Z19990048）是烏靈菌粉經(jīng)粉碎后進(jìn)行膠囊填充制成的制劑，烏靈膠囊在臨床[7-8]上主要用于神經(jīng)衰弱的心腎不交癥，癥見失眠、健忘、神疲乏力、腰膝酸軟、脈細(xì)或沉無力等。

1.3.2治療前列腺增生 靈澤片（中藥6類新藥，國藥準(zhǔn)字Z20110050）是以烏靈菌粉為君藥，輔以莪術(shù)、浙貝母、澤瀉經(jīng)過水提、醇提、減壓濃縮干燥、揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合，加入適量潤滑劑及粘合劑壓片制成。臨床主要用于益腎活血，散結(jié)利水。臨床用于輕中度良性前列腺增生腎虛血瘀濕阻證出現(xiàn)的尿頻，排尿困難，尿線變細(xì)，淋漓不盡，腰膝酸軟等癥。經(jīng)臨床驗(yàn)證，患者服用靈澤片4片/次，3次/d，連續(xù)服用4w，總有效率為95.4%。方中烏靈菌粉補(bǔ)腎具有除濕利尿，澤瀉入腎、膀胱經(jīng)，利水滲濕的作用；澤瀉具有利水滲濕、泄熱通淋、主小便不利、熱淋澀痛、水腫脹滿、泄瀉、痰飲眩暈、遺精的作用。莪術(shù)[5]具有破血行氣，逐瘀消癥，軟堅(jiān)散結(jié)的作用，臨床可用于抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗前列腺增生的作用；浙貝母具有清熱化痰，開郁散結(jié)的作用。

1.3.3治療圍絕經(jīng)期綜合征 靈蓮花顆粒（中藥6類新藥，國藥準(zhǔn)字Z20090711）中烏靈菌粉為君藥，輔以梔子、女貞子、墨旱蓮、百合、 玫瑰花、益母草、遠(yuǎn)志。其中女貞子、墨旱蓮具有補(bǔ)腎滋陰，均安五臟養(yǎng)精神以助君藥補(bǔ)腎滋陰之力，故列為臣藥；佐藥為百合具有清火、潤肺、安神的功效，梔子具有熱病心煩、肝火目赤之功用，玫瑰花、益母草具有滋陰除煩，解心經(jīng)客邪，去肌表之熱，并能化瘀通絡(luò)。遠(yuǎn)志用為使藥其性味苦溫辛\"入心腎二經(jīng)，具補(bǔ)心腎，安神化痰之力，遠(yuǎn)志能通腎氣，上達(dá)于心，故能安神強(qiáng)志；生產(chǎn)工藝，烏靈菌粉粉碎成極細(xì)粉備用，玖瑰花提取玖瑰花油，其余所有藥材采用水提、經(jīng)濃縮、噴霧干燥，加入烏靈菌粉及玖瑰花油及適量輔料制粒而成。靈蓮花顆粒具有交通心腎，養(yǎng)陰安神的功效。臨床主要用于圍絕經(jīng)期綜合征、中醫(yī)辨證屬于心腎不交者，癥見烘熱汗出、失眠、心煩不寧、心悸、多夢(mèng)易驚、頭暈耳鳴、腰腿酸痛，大便干燥，舌紅苔薄、脈細(xì)弦見上述證候者。

1.3.4治療抑郁癥[9] 貫葉連翹在歐美已經(jīng)廣泛用于抑郁癥的治療，貫葉連翹內(nèi)萃取的活性成分為金絲桃素，其中花瓣中最高，其次為葉、莖。金絲桃素可以治療中度抑郁的病人，而且極少不良副作用產(chǎn)生，同時(shí)還具有鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)痛，保肝作用。由于金絲桃素有抑制中樞神經(jīng)和鎮(zhèn)靜作用，臨床可用于治療抗抑郁癥。

烏靈菌粉具有抗應(yīng)激、抗疲勞等作用。采用烏靈菌粉與貫葉連翹提取物進(jìn)行抑郁癥的治療，經(jīng)藥理藥效試驗(yàn)，已經(jīng)取得比較滿意的療效，現(xiàn)準(zhǔn)備對(duì)該制劑進(jìn)行臨床研究，將貫葉金絲桃粉碎成粗粉與烏靈菌粉混合， 采用乙醇提取后，濾液濾過，低溫減壓回收乙醇，并濃縮清膏備用；加入適量輔料混勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣即得。本方具有疏肝解郁，寧心安神的功能。臨床主要用于肝氣郁結(jié)，心腎不交引起的情志抑郁、多疑善怒、胸悶心煩、心悸膽怯、健忘失眠、焦慮緊張抑郁癥見上述證候者。

2 結(jié)果

2.1烏靈菌粉中含有多種成分包括腺苷、多糖、氨基酸類物質(zhì)，我們采用高效液相色譜法對(duì)烏靈菌粉進(jìn)行含量測(cè)定，通過對(duì)其含量的測(cè)定及有效成分的分析，確定其含有的氨基酸中纈氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，蘇氨酸，甲硫氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸和色氨酸是人體不合成的氨基酸，必須依靠外界提供。其中亮氨酸具有促進(jìn)睡眠和緩和焦慮及調(diào)節(jié)中樞的作用，臨床可以用于失眠。苯丙氨酸具有改善記憶力及提高大腦敏捷度，有效消除抑郁情緒，可以用于治療抑郁癥。色氨酸可以減輕焦躁不安感，促進(jìn)睡眠，以上均可以減輕更年期綜合征的焦慮癥狀及失眠。我分別通過高效液相色譜法對(duì)各種成分進(jìn)行檢測(cè)，包括多糖類、甘露醇類、腺苷及16種氨基酸。

2.2 我們對(duì)烏靈菌粉的深入研究，相繼開發(fā)了治療前列腺增生的靈澤片、治療更年期綜合征的靈蓮花顆粒、治療抑郁癥的相關(guān)藥物，臨床研究證明靈澤片、靈蓮花顆粒均取得了較好的療效，現(xiàn)已上市并取得了較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。治療抑郁癥方面，現(xiàn)市場(chǎng)銷售的均為化學(xué)藥物，不良反應(yīng)大，我們研制的治療抑郁癥的中成藥經(jīng)過藥效學(xué)及藥理學(xué)研究，均取得較好的效果。經(jīng)過對(duì)烏靈菌粉的研究證明，烏靈菌粉可以應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。

3 討論

3.1烏靈菌粉是烏靈菌經(jīng)液體發(fā)酵而成，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分與天然烏靈參成分基本相同，說明經(jīng)發(fā)酵工藝制成的烏靈菌粉未改變天然烏靈參的作用。烏靈膠囊采用烏靈菌粉直接灌裝，又保留了菌粉的天然成分，發(fā)酵烏靈菌在化學(xué)成分、藥理及臨床方面比較、研究后，兩者也是基本一致的。而發(fā)酵烏靈菌粉在有效成分含量方面更優(yōu)于天然烏靈參。

3.2在人體大腦中存在著與中樞抑制和興奮有關(guān)的兩種神經(jīng)遞質(zhì)。一種是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（GLU），另一種是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）， 烏靈菌粉具有含有多種氨基酸，其中谷氨酸在谷氨酸脫羧酶（GAD）作用下可轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸，發(fā)揮其鎮(zhèn)靜[9]安神的作用。

3.3烏靈菌粉多糖能增強(qiáng)小鼠腹腔巨嗜細(xì)胞的吞噬功能，烏靈菌粉多糖還具有刺激巨嗜細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子白介素，藥理實(shí)驗(yàn)證明烏靈菌粉烏靈菌粉能明顯地延長(zhǎng)動(dòng)物（小鼠）的耐缺氧時(shí)間，爬桿時(shí)間，游泳時(shí)間。烏靈菌粉多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，具有抗疲勞、增強(qiáng)免疫功能。

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編輯/哈濤