治療惡性腫瘤使用活血化瘀藥物的重要作用研究

在惡性腫瘤整個(gè)治療過程中采用活血化瘀藥物，在臨床治療中能起到良好效果?，F(xiàn)從惡性腫瘤患者特有病因、病理機(jī)制和活血化瘀藥物作用及相關(guān)效果，報(bào)道如下敘述：

1 中醫(yī)理論

1.1 中醫(yī)病因、病機(jī) 傳統(tǒng)中醫(yī)理論將惡性腫瘤發(fā)病機(jī)理歸結(jié)為3類：氣滯血瘀、痰結(jié)濕聚和氣血虧虛，而氣滯血瘀又貫穿于腫瘤整個(gè)發(fā)病過程中。在臨床絕大部分惡性腫瘤患者均有：腫塊、癥積、疼痛、出血、面色黎黑、肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)暗紫、或有瘀點(diǎn)、瘀癍，脈細(xì)澀臨床表現(xiàn)。應(yīng)用活血化瘀藥物將直接針對(duì)其病因病機(jī)。

1.2 活血化瘀最早見于《內(nèi)經(jīng)》中，如《素問.陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中提出：\"血實(shí)者宜決之\"。后歷代醫(yī)家有不同發(fā)展。將活血化瘀適用于瘀積腫痛、瘀血內(nèi)停之胸腹諸痛及血液離經(jīng)妄行而出現(xiàn)的各種出血癥。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論

2.1 惡性腫瘤患者特有的病理機(jī)制

2.1.1 惡性腫瘤患者免疫功能紊亂 患者血清中存在著免疫抑制物質(zhì)，使機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫處于抑制狀態(tài)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答性減弱或免疫無應(yīng)答性[1]。

2.1.2 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟且極其復(fù)雜過程，目前認(rèn)為主要包括以下幾個(gè)過程：腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶，粘連侵襲基底膜并在周圍間質(zhì)中浸潤(rùn)生長(zhǎng)，與局部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞密切接觸并穿透其管壁，在血管內(nèi)繼續(xù)存活并被轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織；腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜粘連，穿透毛細(xì)血管壁周圍間質(zhì)，浸潤(rùn)在間質(zhì)中不斷增生，形成轉(zhuǎn)移灶[2]。腫瘤患者轉(zhuǎn)移與否直接影響患者帶瘤生存生活質(zhì)量和生存期。此時(shí)應(yīng)用活血化瘀藥物可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成，延長(zhǎng)生存期，改善生存質(zhì)量。

2.1.3 腫瘤本身及其在治療過程中均可引起高凝狀態(tài)[3]： 原因如下：①腫瘤組織壓迫附近血管，使其中血流速度減慢、血流狀態(tài)發(fā)生改變；②腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)新生血管出現(xiàn)，這種血管錯(cuò)綜復(fù)雜，其中血流嚴(yán)重紊亂；③腫瘤細(xì)胞或化療導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，有利于血小板黏附[3] 。④腫瘤表面黏附因子聚集或腫瘤細(xì)胞分泌凝血因子異常增多；⑤化療引起抗凝蛋白C和S水平下降[4]。⑥因機(jī)械原因引起血凝狀態(tài)改變，比如中心靜脈置管術(shù)；⑦一些腫瘤可出現(xiàn)繼發(fā)性血小板增多癥[5]。同時(shí)早在一個(gè)世紀(jì)前，人們已經(jīng)注意到惡性腫瘤與血栓關(guān)系，1865年Trousseau 首先報(bào)道癌癥患者發(fā)生血栓是血液系統(tǒng)高凝狀態(tài)一個(gè)繼發(fā)特殊改變，表現(xiàn)為自發(fā)性血管內(nèi)凝血。1872年他又描述癌癥患者靜脈血栓形成，并提出\"無論有無炎癥，癌癥患者血液均易發(fā)生凝血。\"的觀點(diǎn)。目前在癌癥患者中，各種靜脈、動(dòng)脈及其它血栓栓塞性疾病均被稱作Trousseau'S綜合征。臨床上還發(fā)現(xiàn)血栓形成、出血是癌癥患者最常見并發(fā)癥，應(yīng)用活血化瘀藥物既可以改善血流狀態(tài)，又能減少黏附因子和血小板的聚集，改變患者高凝狀態(tài)，抑制新血栓形成，融化既成血栓，減少新血栓形成。

2.2 活血化瘀中藥抗腫瘤的作用機(jī)理

2.2.1 改善機(jī)體血液循環(huán) 活血化瘀藥增加機(jī)體血流量，改善局部乏氧狀態(tài)，使抗癌藥物易于發(fā)揮作用，對(duì)放、化療具有減毒增效作用。

2.2.3 抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用 活血化瘀藥對(duì)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附具有明顯的抑制作用，從而阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，減少腫瘤轉(zhuǎn)移[6]。同時(shí)通過改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抑制腫瘤細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)等作用來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[7，8]。

2.2.4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力 丹皮、赤芍、川芎、五靈脂、延胡索等大部分活血化瘀藥對(duì)免疫系統(tǒng)具有正向調(diào)節(jié)作用，少數(shù)活血化瘀藥具有免疫抑制作用，如紅花總黃素。某些活血化瘀藥如丹參、益母草、牛膝具有雙向調(diào)節(jié)功能[9]。

2.2.5 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 攬香烯是從中藥莪術(shù)中提取的物，研究表明它通過抑制肺癌細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，干擾肺癌細(xì)胞糖、脂代謝，并對(duì)肺癌細(xì)胞株進(jìn)行誘導(dǎo)分化和凋亡抑制肺癌發(fā)展過程[10～12]。

2.2.6 促進(jìn)造血干細(xì)胞向粒細(xì)胞、單核細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加：斑蝥的提取物斑蝥素具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)，能促進(jìn)造血干細(xì)胞向粒細(xì)胞、單核細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加[13]。

3 臨床應(yīng)用成效

3.1 降低放療毒副作用：對(duì)41例鼻咽癌患者觀察表明，應(yīng)用水蛭等活血化瘀中藥患者口咽粘膜、血象、和消化道反應(yīng)與對(duì)照組比較，反應(yīng)輕者站半數(shù)以上，而其它以中度反應(yīng)（27%～38%）重度反應(yīng)（42%～51%），經(jīng)秩和檢驗(yàn)H檢驗(yàn)表明與對(duì)照組有顯著[14]。

3.2 與化療聯(lián)用降低化療毒副作用，提高有效率：艾易舒（含中藥斑蝥提取物斑蝥酸鈉0.5mg， 維生素B6 12.5mg）與EP方案聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用兩療程后與單純化療組比較得出如下結(jié)論：1①白細(xì)胞下降率明顯低于化療組，②療效評(píng)價(jià)有效率中PR顯著提高；③治療后生存質(zhì)量提高、體重增加發(fā)生率明顯提高[15]。

3.3 延長(zhǎng)患者生存期、對(duì)患者免疫力有保護(hù)作用：李志剛等對(duì)72例老年腫瘤患者將其分成兩組，艾迪聯(lián)合化療組和單純化療組進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)：艾迪聯(lián)合化療組有效率達(dá)到44.4%，進(jìn)展率5.6%；而對(duì)照組有效率只有 33.3%， 進(jìn)展率25.0%。兩組治療前后CD3、CD4、CD8及CD4/CD8 進(jìn)行比較，艾迪聯(lián)合化療組前后無顯著差異，對(duì)照組治療后較治療前卻明顯下降，說明艾迪對(duì)患者的免疫力有保護(hù)作用[16]。

4討論

綜上所述無論從傳統(tǒng)中醫(yī)理論出發(fā)，還是從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)研究，所有惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一個(gè)極其復(fù)雜病理過程，在每一個(gè)發(fā)展步驟中，氣滯血瘀都起主導(dǎo)作用，因此將活血化瘀貫穿在惡性腫瘤治療中將有助于提高療效，延長(zhǎng)患者生存期和提高患者帶瘤生存的生存質(zhì)量。

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