丹參制劑不良反應(yīng)因素探析

摘要：目的 探析丹參制劑的不良反應(yīng)類型、特點(diǎn)及發(fā)生規(guī)律。方法 選擇本院2000～2010年各科收治的心腦血管病應(yīng)用丹參制劑治療的892例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 892例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)114例，占12.78%，發(fā)生人群：以41～60歲中老年人群為主；過(guò)敏癥狀：以過(guò)敏反應(yīng)為主；發(fā)生時(shí)間：用藥后30min 以內(nèi)；發(fā)生不良反應(yīng)范圍：靜脈注射患者發(fā)生不良反應(yīng)率高于口服用藥患者。結(jié)論 應(yīng)提高丹參制劑不良反應(yīng)的關(guān)注，提高臨床合理用藥水平，對(duì)應(yīng)用丹參制劑患者加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，以有效丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者健康水平。

關(guān)鍵詞：丹參制劑；不良反應(yīng)；影響因素

丹參屬常用中藥，來(lái)源于唇形科植物丹參的根莖。有機(jī)溶劑可提得丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、ⅡB，隱丹參酮ⅡA 等；水溶性部分中有原兒茶酚、丹參素、丹參酸甲、乙、丙等。藥理研究證明，丹參對(duì)心血管系統(tǒng)、對(duì)脂質(zhì)代謝、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均有作用，同時(shí)還具有抗菌及降血糖等作用。在臨床上廣泛應(yīng)用于心血管病、肝炎、血栓閉塞性脈管炎等。近年來(lái)，臨床報(bào)道丹參制劑的不良反應(yīng)逐年增多，丹參最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、腹瀉、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、局部疼痛紅腫及溶血尿毒綜合征等。引起人們廣泛重視。本文通過(guò)檢索《中國(guó)醫(yī)藥知識(shí)倉(cāng)庫(kù)》（CHKD），對(duì)涉及的丹參注射液所致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)所涉及的114例患者資料進(jìn)行整理分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者892例，其中男65例，女49例。年齡38～67歲，平均52.5歲。原發(fā)疾?。盒哪X血管疾病259例、肝腎疾病213例、頸肩腰痛192例、肝、腎疾病135例等，其他疾病93例。全部患者均符合衛(wèi)生部ADR 診斷標(biāo)準(zhǔn)。892例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)114例。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間：用藥后5min～數(shù)天。其中<5min者28例，5～60min者15例，60～24h 47例，>24h者24例。首次用藥發(fā)生不良反應(yīng)89例，多次用藥發(fā)生不良反應(yīng)25例。

1.2方法 本組892例患者均按醫(yī)囑給予丹參注射液治療，口服用量為0.32g×3/次（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20083347，哈爾濱仁皇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.32g/片，相當(dāng)于飲片0.6g），3次/d。14d為1療程。靜脈注射用量：10ml×5/+5% GS 500ml中靜滴，7d為1療程。

2結(jié)果

2.1用藥途徑 同期應(yīng)用丹參治療的892例患者中，口服應(yīng)用丹參327例，占36.66%，靜脈滴注丹參注射液565例，63.34%；發(fā)生不良反應(yīng)114例，占總?cè)藬?shù)12.78%，其中靜脈用藥102例，占89.47%，口服用藥12例，占10.53%。

2.2性別、年齡分布 本組114例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，男83例，占72.81%，女31例，占27.19%；年齡41～62歲，平均51.5歲。其中38～41歲17例，占14.91%，41～50歲29例，占25.44%，51～60歲35例，占30.70%，61以歲以上33例，占28.95%。

2.3用藥種類 本組發(fā)生不良反應(yīng)患者中，使用1種藥品者52例 （45.61%）， 使用2種藥品43例，占37.72%，使用及3種及以上藥品患者19例（19.67%） ；

2.4累及器官系統(tǒng) 消化系統(tǒng)47例 （41. 23%）、循環(huán)系統(tǒng)39例 （ 34.21%）、神經(jīng)系統(tǒng)28例 （ 24.56%）

2.5不良反應(yīng)癥狀臨床

2.5.1皮膚反應(yīng) 患者出現(xiàn)皮膚反應(yīng)54例，其中皮膚瘙癢17例、紅色丘疹29例、局部紅腫8例（22.86%）；

2.5.2消化系統(tǒng)反應(yīng) 患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)47例中：食欲不振18例，上腹不適、腹脹、腹痛13例，惡心嘔吐、腹瀉16例；

2.5.3過(guò)敏反應(yīng) 出現(xiàn)過(guò)敏性休克16例（14.04%）；

2.5.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 本組114例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)28例，其中頭暈、頭痛17例、發(fā)熱25例、煩躁不安4例。

2.5.5心血管系統(tǒng) 出現(xiàn)心循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)14例，患者表現(xiàn)心慌心悸7例，胸悶5例，（5.71%）。

2.5.6其他癥狀 低血壓、心動(dòng)過(guò)速哮喘、咳血以及溶血性尿毒癥等。

3 討論

丹參注射液因用途廣泛而在臨床上廣泛應(yīng)用，因而不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。報(bào)道最多的主要是過(guò)敏反應(yīng)，常見(jiàn)癥狀有心慌、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、喘息、心律失常等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成死亡。丹參過(guò)敏機(jī)理可能是由于丹參酮的酚性晶體作為抗原與血漿蛋白的結(jié)合而具有免疫原性。

3.1年齡分布 高氏報(bào)道丹參注射液不良反應(yīng)在各年齡段均有發(fā)生，且女性患者多于男性患者，又以老年患者居多。這與丹參在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程中受到性別、年齡、生理病理狀態(tài)、給藥途徑、給藥方法的影響有關(guān)。女性對(duì)藥物有較強(qiáng)的敏感性，而老年人機(jī)體組織生理機(jī)減退，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的半衰期，而且老年患者排泄速度下降，致藥物體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生不良反應(yīng)。麥?zhǔn)系葓?bào)道丹參制劑不良反應(yīng)的發(fā)生以中老年人為多，尤其是男性。認(rèn)為丹參其制劑多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病，其次為頸肩腰痛。這與丹參祛瘀止痛、活血 通絡(luò)的用途及41～60歲年齡組人群是冠心病、心絞痛及頸肩腰痛的高發(fā)人群有關(guān)。但男性對(duì)丹參及其制劑是否比女性更敏感還不可確定。本組114例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，51歲以上患者65例，占57.02%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。本組男性患者占72.81%，不良反應(yīng)發(fā)生性別比例與麥?zhǔn)蠄?bào)道相符。

3.2藥物劑型 本組患者給藥劑型主要有注射劑（靜脈滴注）和片劑（口服）兩種，口服用藥發(fā)生不良反應(yīng)占10.53%，靜脈用藥占89.47%。表明靜脈注射丹參發(fā)生不良反應(yīng)率高于口服用藥患者。故在靜脈給藥特別是用藥初期應(yīng)嚴(yán)密觀察患者反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥處理，或采取必要的救治措施。

3.3丹參注射液常與葡萄糖配伍應(yīng)用，如果丹參濃度過(guò)高或輸入過(guò)快，可發(fā)生頭痛、惡心等不良反應(yīng)。

3.4累及器官系統(tǒng) 本研究中，丹參制劑的不良反應(yīng)發(fā)生情況，消化系統(tǒng)占41.23%、循環(huán)系統(tǒng)占34.21%、神經(jīng)系統(tǒng)占 24.56%。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他器官系統(tǒng)?；颊弑憩F(xiàn)為上腹不適、腹痛，甚至出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，表明丹參制劑對(duì)胃腸道有較強(qiáng)的刺激作用。其次患者皮膚反應(yīng)較為嚴(yán)重，本組出現(xiàn)皮膚反應(yīng)54例，占47.36%，患者表現(xiàn)為皮膚瘙癢（17例/14.91%）、紅色丘疹（29例/25.44%）、局部紅腫（8例/0.70%）；出現(xiàn)過(guò)敏性休克（16例/14.04%）；神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)28例，患者表現(xiàn)為頭暈、頭痛（16例/14.04%）、發(fā)熱（9例/7.89%）、煩躁不安（3例/2.63%）等癥狀。出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)14例，患者表現(xiàn)心慌、心悸（9例/7.89%），胸悶（5例/4.39%）。其他還有低血壓、心動(dòng)過(guò)速、哮喘、咳血、溶血性尿毒癥等。

3.5制劑保管 保管質(zhì)量對(duì)藥物特別是中成藥的質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用，謝氏對(duì)出廠期超過(guò) 3 年的復(fù)方丹參、丹參等中藥注射劑進(jìn)行考察，結(jié)果顏色均有不同程度的加深。這中間如發(fā)生沉淀、p H改變、微粒增加等均可引起不良反應(yīng)的增加。

4不良反應(yīng)防治對(duì)策

臨床發(fā)生不良反應(yīng)后，應(yīng)立即停藥并給予對(duì)癥處理，癥狀較重者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行搶救，以免發(fā)一生命危險(xiǎn)。

4.1了解有無(wú)過(guò)敏史 用藥前應(yīng)首先詢問(wèn)患者有無(wú)食物與藥物過(guò)敏史，特別是藥物過(guò)敏史，對(duì)既往有藥物過(guò)敏史的患者應(yīng)用丹參時(shí)，應(yīng)首先進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，并向患者及家屬說(shuō)明用藥注意事項(xiàng)，使患者配合用藥和治療。

4.2嚴(yán)密觀察病情 丹參口服用藥和靜脈注射用藥均易發(fā)生不良反應(yīng)，因此用藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察病情。在用藥過(guò)程中，患者聉發(fā)熱、皮膚瘙癢、紅腫、呼吸困難等不良癥狀，應(yīng)立即予停藥，并給予對(duì)癥處置，以防不良反應(yīng)發(fā)生。

4.3注意配伍禁忌 丹參中藥注射劑成分復(fù)雜，在與西藥配伍應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意配伍禁忌，以免降低療效。抗酸藥可與丹參酮形成金屬離子絡(luò)合物，降低丹參的生物利用度而影響療效；丹參酮具有拈抗雄激素作用，與雄激素合用會(huì)降低其活性和療效；丹參水溶性成分具有鞣質(zhì)的特性，可與士的寧、麻黃堿、維生素B1，和B12等藥結(jié)合產(chǎn)生沉淀，降低藥物吸收率和療效。

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編輯/王海靜