兩種不同治療方法對(duì)耐多藥結(jié)核病的療效觀察

摘要：目的 研究?jī)煞N不同方法對(duì)耐多藥結(jié)核病的療效。方法 將102例耐多藥結(jié)核病患者隨機(jī)分為兩組，治療組利福布?。?.3 g/d）和莫西沙星組（0.4 g/d）50例，對(duì)照組左氧氟沙星（0.4g/d）和丁胺卡那霉素（0.6g/d）52例，兩組服藥12個(gè)月，觀察療效、痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況。結(jié)果 治療組在臨床療效、痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收上明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 利福布丁聯(lián)合莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核優(yōu)于丁胺卡那霉素聯(lián)合左氧氟沙星，并且不良反應(yīng)小。

關(guān)鍵詞：耐多藥肺結(jié)核；莫西沙星；利福布??；療效

1992年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心正式提出\"耐多藥結(jié)核病\"的概念。2006年WHO規(guī)范了耐藥的概念即結(jié)核桿菌至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥。目前全球耐多藥結(jié)核病率約為4.9%，每年新增約50萬(wàn)耐多藥結(jié)核病患者，中國(guó)在耐多藥/廣泛耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中位居第二，耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病已成為結(jié)核病控制工作的最大挑戰(zhàn)之一[1]，因此急需尋找新的治療方案。本文觀察兩種治療方法對(duì)耐多藥結(jié)核病的治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院傳染科2012年1月～2014年1月收治的耐多藥結(jié)核病患者102例，其中男58例，女54例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)制定的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)常規(guī)HRZEL/HREL方案治療18個(gè)月后病癥未能緩解，痰檢抗酸桿菌為陽(yáng)性。將其隨機(jī)分為兩組：治療組利福布丁和莫西沙星組，對(duì)照組左氧氟沙星和丁胺卡那霉素。其中治療組50例，男29例，女21例，年齡（41.1±4.3）歲，病程1.0～12.2年，平均病程（6.2～2.4）年；對(duì)照組52例，男28例，女24例，年齡（42.4±3.8）歲，病程1.2～14.3年，平均病程（5.8～2.7）年。排除患有其他嚴(yán)重心肺疾病、肝腎疾病的患者，兩組患者一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組使用口服利福布丁0.3 g/d，莫西沙星片400 mg/d治療；對(duì)照組使用口服丁胺卡那霉素0.6 g/d，左氧氟沙星0.4 g/d治療；兩組療程為12個(gè)月。治療期間排除服用其它抗結(jié)核藥物者。用藥前記錄患者的血常規(guī)、肝腎功能、CT、痰抗酸桿菌檢查，治療期間每月及治療后檢查痰涂片及培養(yǎng)、血常規(guī)、肝腎功能，治療每2個(gè)月及療程結(jié)束后檢查CT。

1.3觀察指標(biāo) 觀察記錄痰轉(zhuǎn)陰情況，用藥前及治療每月，給予檢查痰抗酸桿菌涂片及培養(yǎng)；觀察每2個(gè)月CT檢查結(jié)果、空洞縮小情況及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2] 顯效：療程結(jié)束后各項(xiàng)癥狀及體征均消失，CT檢查示肺部病灶吸收，痰檢轉(zhuǎn)陰；有效：療程結(jié)束后各項(xiàng)癥狀及體征顯著改善，CT檢查示病灶部分吸收，痰檢轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：療程結(jié)束后各項(xiàng)癥狀及體征均無(wú)改善，CT檢查示病灶未見(jiàn)吸收，痰檢陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組治療后療效比較 兩組治療后治療組顯效37例，有效9例，總有效率為92%，與對(duì)照組比較（80.8%）亦顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 治療后治療組痰菌轉(zhuǎn)陰情況（92.0%）明顯高于對(duì)照組（80.8%），有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后病灶吸收情況 治療后治療組病灶總吸收率（92.0%），比對(duì)照組（82.7%）有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組治療期間不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中主要不良反應(yīng)有輕度肝功損害、胃腸道癥狀及光敏反應(yīng)。肝功能損害主要為轉(zhuǎn)氨酶升高，治療組10例，對(duì)照組11例，經(jīng)治療后恢復(fù)正常，胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐，治療組8例，對(duì)照組9例，經(jīng)治療后，癥狀消失，皮疹發(fā)生治療組2例，對(duì)照組3例。兩組不良反應(yīng)在統(tǒng)計(jì)學(xué)中無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05 ）。

3討論

聯(lián)合用藥不合理，用藥劑量不足，療程不夠或間斷反復(fù)用藥等，是造成耐藥、耐多藥結(jié)核病最重要、最直接的原因。目前常規(guī)的治療方法為HRZEL/HREL方案，但長(zhǎng)期服用異煙肼、利福平等藥物，可引起結(jié)核桿菌的耐藥性，不能有效的控制病情，并且異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物可損害肝臟，加重病情。

WHO提出在耐多藥結(jié)核病的治療方案中，應(yīng)該至少包括四種二線藥物，其中包括氟喹諾酮類(lèi)藥物、吡嗪酰胺及丙硫異煙胺。喹諾酮類(lèi)藥物盡量使用新一代的藥物如莫西沙星，在加用這些藥物時(shí)，盡量同時(shí)加用兩種或兩種以上藥物。喹諾酮類(lèi)抗結(jié)核分枝桿菌活性順序?yàn)椋核九辽承?gt;莫西沙星=加替沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星>環(huán)丙沙星，但司帕沙星有較嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，加替沙星有血糖異常和神經(jīng)系統(tǒng)損害，限制了這兩種藥物的使用[3]。莫西沙星和左氧氟沙星對(duì)很多耐異煙肼、利福平等一線抗結(jié)核藥物的結(jié)核分枝桿菌有較好的抗菌活性。而利福布汀是一種半合成的利福霉素類(lèi)藥物，對(duì)結(jié)核桿菌具有較高的抗性，使得細(xì)菌RNA的合成受到抑制，進(jìn)而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄，使得細(xì)菌DNA和蛋白合成停止，達(dá)到殺菌的目的[4]。

因此本文采用莫西沙星合利福布丁、丁胺卡那霉素合左氧氟沙星治療耐多藥結(jié)核菌，觀察兩組療效。結(jié)果表明在莫西沙星合利福布丁在總有效率上達(dá)92%，明顯優(yōu)于對(duì)照組丁胺卡那霉素合左氧氟沙星組的80.8%，其在痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收上亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），莫西沙星合利福布丁組治療耐多藥肺結(jié)核療效確切。

本研究結(jié)果表明莫西沙星合利福布丁治療耐多藥結(jié)核病安全有效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4-5]，并且不良反應(yīng)小，提高了患者耐受度，在治療耐多藥結(jié)核病有著明顯優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/張燕