米氮平與舍曲林治療抑郁癥對照研究

摘要：目的 評價(jià)米氮平與舍曲林治療抑郁癥的臨床療效和安全性。方法 將90例抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，每組45例，研究組口服米氮平治療，對照組口服舍曲林治療，觀察6w。于治療前及治療1w、2w、4w、6w末采用漢密頓抑郁量表（HAMD）及臨床病情嚴(yán)重程度量表（CGI-SI）評定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，研究組總有效率為84.4%，對照組總有效率82.2%，兩組漢密頓抑郁量表（HAMD）及臨床病情嚴(yán)重程度量表（CGI-SI）評分較治療前均有顯著下降（P<0.01），兩組之間比較無顯著性差異（P>0.05）；研究組治療第1w、2w末漢密頓抑郁量表（HAMD）總分較對照組下降更顯著（P<0.05），其他時點(diǎn)評分均無顯著性差異（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)更少。結(jié)論 米氮平與舍曲林治療抑郁癥療效均顯著，總體療效相當(dāng)，但米氮平起效更快，控制抑郁癥狀迅速，不良反應(yīng)更少。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；米氮平；舍曲林；臨床療效；漢密頓抑郁量表

米氮平是去甲腎上腺素（NE）和特異性5-羥色胺（5-HT）能抗抑郁劑，有報(bào)道顯示[1～4]米氮平能快速抗抑郁，且副反應(yīng)少、安全性高。為進(jìn)一步驗(yàn)證米氮平治療抑郁癥的臨床療效與安全性，將米氮平和舍曲林治療抑郁癥進(jìn)行對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月在我院治療住院的抑郁癥患者為研究對象。人組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。②漢密頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)總分≥18分。③排除腦器質(zhì)性病變及嚴(yán)重軀體疾病、藥物濫用者，精神發(fā)育遲滯和嚴(yán)重自殺傾向者，實(shí)驗(yàn)室檢查嚴(yán)重異常者及妊娠或哺乳婦女。共入組95例，隨機(jī)分為兩組，5例因提前出院療程不夠而脫落，90例納入分析，每組45例。研究組男18例，女，27例；年齡17？郯56歲，平均（34.2±11.2）歲；病程2個月～5 年，平均（6.62±2.24）個月，HAMD平均分（28.52±6.03）分。對照組男17例，女28例；年齡18～53歲，平均（32.5±10.6）歲；病程3個月～6 年，平均（5.25±2.54）個月，HAMD平均分（28.71±5.72）分。兩組患者入組時血常規(guī)、心電圖和肝功能檢查無顯著異常，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 給藥方法 藥物清洗1w后。研究組口服米氮平片（米爾寧）治療，起始劑量15mg·d-1，根據(jù)患者耐受情況，必要時1w內(nèi)漸加至30～45 mg·d-1，平均劑量41mg·d-1；對照組口服舍曲林片（申安）治療，起始劑量50 mg·d-1， 必要時1w內(nèi)根據(jù)病情加至100～150mg·d-1，平均劑量86mg·d-1。觀察6w。研究期間均不聯(lián)用其他抗抑郁劑及抗精神病藥物，嚴(yán)重失眠時加用苯二氮卓類藥物。

1.2.2 療效評價(jià) 在治療前及治療后第1w、2w、4w、6w末進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及臨床病情嚴(yán)重程度量表（CGI-SI）評定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。量表均由2名主治以上醫(yī)師隨機(jī)雙盲評定，一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.85～0.91。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率評定療效，減分率≥75%為臨床痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效或惡化，HAMD減分率≥25%為總有效率；以TESS評估治療中不良反應(yīng)。治療前治療后每10d后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖、腦電地形圖等，并記錄不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間對照采用x2或者t檢查。

2 結(jié)果

2.1臨床療效治療6w末，研究組痊愈13例（28.9%），顯著進(jìn)步14例（31.1%），進(jìn)步11例（24.4%）無效7例（15.6%）總有效率84.4%。對照組痊愈11例（24.4%），顯著進(jìn)步13例（28.9%），進(jìn)步13例（28.9%），無效8例（17.8%），總有效率82.2%。兩組總有效率無顯著性（P>0.05）。

2.2 兩組治療前后HAMD評分結(jié)果比較，見表1。

表1顯示，治療后兩組HAMD評分均較治療前有顯著下降（P<0.01），并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降；研究組治療第1w末和第2w末較對照組下降顯著（P<0.05），其他時點(diǎn)評分均無顯著性差異（P>O.05）。

2.3兩組治療前后CGI-SI評分結(jié)果比較，見表2。

表2顯示，兩組治療后CGI-SI評分均較治療前有顯著下降（P<0.01），兩組間評分均無顯著性差異（P>O.05）。

2.4 不良反應(yīng) 根據(jù)TESS量表評定結(jié)果和有關(guān)不良反應(yīng)記錄，米氮平組有口干8例（17.8%）、便秘8例（17.8%）、過度鎮(zhèn)靜3例（6.7%）、食欲增加、體重增加10例（22.2%），舍曲林組有口干9例（20%），惡心8例（17.8%）、便秘7例（15.6%）失眠6例（13.3%），性功能障礙13例（28.9%），其中性欲下降5例，陽萎2例，延遲射精2例，女性性感缺失4例。由此可見，米氮平組不良反應(yīng)明顯少于舍曲林組，尤其是幾乎不引起性功能障礙。并能有效改善抑郁癥引起的失眠和食欲減退。兩組血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查治療前后檢查均未見異常.。 3討論 米氮平為NE和特異性5-HT能抗抑郁劑（NaSSA），是米安色林的一種6-氮雜衍生物，當(dāng)米氮平阻斷NE神經(jīng)元末梢突觸前膜上的a2同源性受體時，增加NE釋放；阻斷5-HT神經(jīng)元末梢突觸前膜上有抑制性的a2異源性受體，促進(jìn)5-HT釋放；通過NE的釋放而刺激5HT神經(jīng)元的a1受體，來增加5-HT神經(jīng)元的放電和傳導(dǎo)，能達(dá)到快速抗抑郁作用。米氮平能阻斷突觸后膜上的5-HT2A和5-HT3C受體而凸顯激動5-HT1A受體功能，可以抗激越焦慮，進(jìn)一步緩解抑郁，避免對性功能產(chǎn)生影響，增強(qiáng)記憶、改善睡眠、治療嘔吐改善進(jìn)食。通過對H1受體的阻斷，能進(jìn)一步改善睡眠和進(jìn)食。對突觸后膜a和M受體親和力很低，因此沒有體位性低血壓和抗膽堿副作用，適用于老年患者。

本研究顯示，治療后研究組總有效率為84.4%，對照組總有效率82.2%，兩組HAMD、CGI-SI評分均較治療前有顯著下降（P<0.01），兩組之間比較無顯著性差異（P>0.05）；研究組治療第1w末和第2w末漢密頓抑郁量表（HAMD）總分較對照組下降更顯著（P0.05）。表明米氮平與舍曲林治療抑郁癥療效均顯著，總體療效相當(dāng)，但米氮平起效更快，同相關(guān)報(bào)道一致[1～4]。米氮平組不良反應(yīng)明顯少于舍曲林組尤其是幾乎不引起性功能障礙。并能有效改善抑郁癥引起的失眠和食欲減退，無抗膽堿能作用和體位性低血壓。總之：米氮平治療抑郁癥療效顯著，適用于各種抑郁癥，尤其是抑郁癥伴發(fā)失眠、食欲減退、性功能障礙患者以及老年抑郁癥患者。

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編輯/王海靜